Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Różnice genetyczne w farmakodynamice propofolu u dzieci

19 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Simon Whyte, University of British Columbia

Różnice genetyczne w farmakodynamicznych punktach końcowych bezpieczeństwa podczas znieczulenia propofolem u dzieci

Propofol jest szeroko stosowanym dożylnym środkiem uspokajającym i znieczulającym ogólnym. Jednak propofol ma wąski indeks terapeutyczny, co oznacza, że ​​istnieje tylko niewielka różnica między dawką potrzebną do utraty przytomności a dawką potrzebną do wywołania działań potencjalnie zagrażających życiu, takich jak utrata odruchów obronnych dróg oddechowych i ustanie spontanicznych oddechowy. Ponadto istnieją znaczne różnice między osobnikami w dawkach wymaganych do osiągnięcia tych farmakodynamicznych punktów końcowych.

Biorąc pod uwagę nieubłagany wzrost zapotrzebowania na sedację dzieci i coraz częstsze stosowanie propofolu w protokołach sedacji przez osoby niebędące anestezjologami, celem tego badania jest udoskonalenie zaleceń dotyczących dawkowania propofolu w celu uwzględnienia zmienności farmakogenomicznej, aby sedacja zabiegowa była bezpieczniejsza dla dzieci. Doświadczeni użytkownicy dostosowują się już do wieku i masy ciała. To badanie może umożliwić dalsze udoskonalenia w zależności od płci i – co nowe – pochodzenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza:

Badacze postawili hipotezę, że analiza wyników badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) umożliwi badaczom dostarczenie farmakogenomicznego wglądu w klinicznie zaobserwowane – i dzięki temu badaniu określone ilościowo – różnice w wymaganiach dotyczących propofolu w przypadku utraty przytomności (LOC) i bezdechu u dzieci . Postawiono ponadto hipotezę, że rozmieszczenie wariantów allelicznych w tych farmakogenach może różnić się między dziećmi o różnym pochodzeniu genomowym.

Cele:

Podstawowe: (i) Opisanie i ilościowe określenie dawek propofolu wymaganych do wywołania utraty przytomności i bezdechu u dzieci w różnym wieku, o różnej płci i samodzielnie zidentyfikowanych krajach pochodzenia. (ii) Aby zidentyfikować powiązania genomowe, które mogą wyjaśniać zmienność i wygenerować hipotezy do dalszych badań. (iii) Aby zidentyfikować pochodzenie genomowe i zbadać, w jaki sposób warianty alleli farmakogenu, które mogą wyjaśniać ustalenia z (i) powyżej, są rozmieszczone wśród przodków genomowych.

Drugorzędne: zbadanie korelacji między samodzielnie zidentyfikowanymi krajami pochodzenia rodzinnego a pochodzeniem genomowym.

Metody:

Prospektywne, nierandomizowane, pojedyncze badanie kohortowe dwóch farmakodynamicznych punktów końcowych (utrata przytomności i bezdech) u dzieci wymagających znieczulenia propofolem, z późniejszym badaniem asocjacyjnym całego genomu (GWAS) i analizą głównych składowych (PCA) w celu zbadania, odpowiednio, farmakogenomii wyjaśnienia zmienności farmakodynamicznej i pochodzenia genomowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

360

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital - Department of Anesthesia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 3 do ≤ 18 lat
  • Klasyfikacja stanu fizycznego ASA I-III
  • Indukcja dożylna powodująca bezdech klinicznie odpowiednia i wskazana

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 3 lub > 18 lat
  • Stan fizyczny ASA IV-V
  • Indukcja bezdechu propofolem nie jest wskazana lub możliwa
  • Premedykacja uspokajająca
  • Ciężkie zaburzenia neurologiczne, które według doświadczenia klinicznego anestezjologa mogą zmniejszyć zapotrzebowanie na propofol
  • Waga <3% lub >97% dla wieku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dożylny wlew propofolu
Kwantyfikacja dawki propofolu wymaganej do wywołania utraty przytomności i bezdechu.
Lek: Propofol
W T0 rozpocznie się wlew propofolu z szybkością 1,5 mg/kg/min, aż do uzyskania bezdechu. Utrata przytomności zostanie zdefiniowana klinicznie za pomocą utraty odruchu rzęsowego (TLOER) i tolerancji kaniul nosowych (TNC), testowanych co 10 sekund oraz przez BIS
Inne nazwy:
  • Propofol iniekcyjny 1%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka propofolu wymagana do utraty przytomności
Ramy czasowe: Oczekuje się, że utrata przytomności nastąpi po około 120-180 sekundach od rozpoczęcia infuzji indukcyjnej.
Utrata przytomności zostanie zdefiniowana klinicznie, gdy nastąpi utrata odruchu rzęsowego, tolerancja kaniul nosowych oraz gdy wskaźnik bispektralny <60 przez 30 sek.
Oczekuje się, że utrata przytomności nastąpi po około 120-180 sekundach od rozpoczęcia infuzji indukcyjnej.
Dawka propofolu wymagana do wywołania bezdechu
Ramy czasowe: Oczekuje się wystąpienia bezdechu w ciągu 10 minut po rozpoczęciu infuzji indukcyjnej.
Bezdech zostanie zdefiniowany jako brak końcowo-wydechowego CO2 przez co najmniej 20 sekund.
Oczekuje się wystąpienia bezdechu w ciągu 10 minut po rozpoczęciu infuzji indukcyjnej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Samodzielnie zidentyfikowane kraje pochodzenia rodzinnego aż do dziadków
Ramy czasowe: W ciągu 10 minut po wyrażeniu zgody na udział.
Uczestnik poda kraje, które składają się na pochodzenie jego przodków, aż do kraju pochodzenia dziadków.
W ciągu 10 minut po wyrażeniu zgody na udział.
Genotypowany/imputowany zestaw danych obejmujący 8 milionów wariantów genetycznych zagregowanych przy użyciu SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), panelu referencyjnego fazy 3 projektu 1000 genomów, SNP2HLA (v1.0.2) i panelu referencyjnego konsorcjum Type 1 Diabetes Genetics Consortium.
Ramy czasowe: Próbkę śliny pobrano bezpośrednio po wystąpieniu bezdechu, w ciągu 10 minut od rozpoczęcia wlewu propofolu. Analiza genomowa zostanie przeprowadzona post-hoc.
Rozległe genotypowanie całego genomu w celu określenia wariantów genetycznych szlaków zaangażowanych w biotransformację propofolu. Macierz przechwytuje zarówno powszechne, jak i rzadkie odmiany zebrane z projektów sekwencjonowania na dużą skalę.
Próbkę śliny pobrano bezpośrednio po wystąpieniu bezdechu, w ciągu 10 minut od rozpoczęcia wlewu propofolu. Analiza genomowa zostanie przeprowadzona post-hoc.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Współpracownicy

BC Children's Hospital Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H19-00188

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Propofol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Indonesia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj