Geneettiset erot propofolin farmakodynamiikassa lapsilla
Geneettiset erot farmakodynaamisissa turvallisuuspäätepisteissä propofolianestesialla lapsilla
Propofoli on laajalti käytetty suonensisäinen rauhoittava ja yleisanestesia. Propofolilla on kuitenkin kapea terapeuttinen indeksi, ja tämä tarkoittaa, että tajunnan menettämiseen vaadittavassa annoksessa ja annoksessa, joka vaaditaan mahdollisesti hengenvaarallisiin vaikutuksiin, kuten hengitysteiden suojaavien refleksien häviämiseen ja spontaanin toiminnan lopettamiseen, on vain pieni ero. hengitys. Lisäksi näiden farmakodynaamisten päätepisteiden saavuttamiseksi tarvittavat annokset vaihtelevat merkittävästi yksilöiden välillä.
Ottaen huomioon lasten sedaatioiden kysynnän vääjäämättömän kasvun ja propofolin lisääntyvän käytön ei-anestesiologien sedaatioissa, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkentaa propofoliannostussuosituksia, jotta voidaan ottaa huomioon farmakogenominen vaihtelu, jotta toimenpiteen mukainen sedaatio olisi turvallisempaa lapsille. Kokeneet käyttäjät mukautuvat jo ikään ja ruumiinpainoon. Tämä tutkimus voi mahdollistaa lisätarkennuksia sukupuolen ja - uudenlaisen - sukupuolen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi:
Tutkijat olettavat, että genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen (GWAS) tulosten tutkiminen antaa tutkijoille mahdollisuuden tarjota farmakogenomista näkemystä kliinisesti havaituista - ja tämän tutkimuksen avulla kvantitatiivisista - eroista propofolin tarpeissa tajunnanmenetyksen (LOC) ja apnean yhteydessä lapsilla. . Edelleen oletetaan, että alleelisten varianttien jakautuminen näissä farmakogeeneissä voi vaihdella eri genomista sukujuurta omaavien lasten välillä.
Tavoitteet:
Ensisijainen: (i) Kuvaa ja määrittää propofoliannokset, jotka tarvitaan tajunnan menetyksen ja apnean aiheuttamiseen eri ikäisillä, sukupuolilla ja eri alkuperämailla olevilla lapsilla. (ii) Tunnistaa genomisia assosiaatioita, jotka voivat selittää vaihtelua, ja luoda hypoteeseja jatkotutkimuksia varten. (iii) Tunnistaa genominen sukujuuret ja tutkia, kuinka farmakogeenialleelivariantit, jotka voivat selittää edellä olevan kohdan (i) havainnot, jakautuvat genomisen esi-isien kesken.
Toissijainen: Tutkia korrelaatiota itse-identifioitujen perhemaiden ja genomisen syntyperän välillä.
Menetelmät:
Prospektiivinen, ei-satunnaistettu, yksi kohorttitutkimus kahdesta farmakodynaamisesta päätepisteestä (tajunnan menetys ja apnea) lapsilla, jotka tarvitsevat propofolin anestesian, minkä jälkeen tehdään genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS) ja pääkomponenttianalyysi (PCA) vastaavasti farmakogenomisen tutkimiseksi. selityksiä farmakodynaamiselle vaihtelulle ja genomiperinteelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 3 - ≤ 18 vuotta
- ASA fyysisen tilan luokitus I-III
- Laskimonsisäinen induktio, joka johtaa apneaan kliinisesti sopiva ja aiheellinen
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 3 tai > 18
- ASA fyysinen tila IV-V
- Propofolin induktio apneaan ei ole osoitettu tai mahdollista
- Rauhoittava esilääkitys
- Vaikea neurologinen vajaatoiminta, jonka odotetaan vähentävän propofolin tarvetta nukutuslääkärin kliinisen kokemuksen perusteella
- Paino <3%ile tai >97%ile iän mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen propofoli-infuusio
Tajunnan menetyksen ja apnean aiheuttamiseen tarvittavan propofoliannoksen kvantifiointi.
|
T0:ssa aloitetaan propofoli-infuusio nopeudella 1,5 mg/kg/min, kunnes apnea saavutetaan.
Tajunnan menetys määritellään kliinisesti käyttämällä ripsien refleksin menetystä (TLOER) ja nenäkanyylien sietokykyä (TNC), testataan 10 sekunnin välein ja BIS-testillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tajunnan menetyksen aiheuttamiseen tarvittava propofoliannos
Aikaikkuna: Tajunnan menetyksen odotetaan tapahtuvan jossain 120-180 sekunnin kuluttua induktioinfuusion aloittamisesta.
|
Tajunnan menetys määritellään kliinisesti, kun ripsien refleksi on menetetty, nenäkanyylien sietokyky ja bispektraalinen indeksi <60 30 sekunnin ajan.
|
Tajunnan menetyksen odotetaan tapahtuvan jossain 120-180 sekunnin kuluttua induktioinfuusion aloittamisesta.
|
|
Apnean tuottamiseen tarvittava propofoliannos
Aikaikkuna: Apnean odotetaan ilmaantuvan 10 minuutin kuluessa induktioinfuusion aloittamisesta.
|
Apnea määritellään hengityksen loppuvaiheessa olevan CO2:n poissaoloksi vähintään 20 sekunnin ajan.
|
Apnean odotetaan ilmaantuvan 10 minuutin kuluessa induktioinfuusion aloittamisesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perheen alkuperämaat isovanhempiin asti
Aikaikkuna: 10 minuutin sisällä osallistumisesta.
|
Osallistuja ilmoittaa maat, jotka muodostavat osallistujan esivanhempien taustan isovanhempien alkuperämaahan asti.
|
10 minuutin sisällä osallistumisesta.
|
|
Genotyypitetty/imputoitu tietojoukko 8 miljoonasta geneettisestä variantista, jotka on koottu käyttämällä SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase 3 1000 Genomes Project -viitepaneeli, SNP2HLA (v1.0.2) ja Type 1 Diabetes Genetics Consortium -viitepaneeli.
Aikaikkuna: Sylkinäyte kerättiin välittömästi apnean jälkeen, 10 minuutin sisällä propofoli-infuusion alkamisesta. Genominen analyysi suoritetaan post-hoc.
|
Laaja genominlaajuinen genotyypitys propofolin biotransformaatioon liittyvien reittien geneettisten varianttien määrittämiseksi.
Taulukko kaappaa sekä yleisiä että harvinaisia variaatioita, jotka on kerätty laajamittaisista sekvensointiprojekteista.
|
Sylkinäyte kerättiin välittömästi apnean jälkeen, 10 minuutin sisällä propofoli-infuusion alkamisesta. Genominen analyysi suoritetaan post-hoc.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H19-00188
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .