Genetiska skillnader i propofols farmakodynamik hos barn
Genetiska skillnader i farmakodynamiska säkerhetsslutpunkter med propofolbedövning hos barn
Propofol är ett flitigt använt intravenöst lugnande och allmänbedövningsmedel. Propofol har dock ett snävt terapeutiskt index, och det betyder att det bara finns en liten skillnad i den dos som krävs för att orsaka medvetslöshet och den dos som krävs för att ge potentiellt livshotande effekter såsom förlust av skyddande luftvägsreflexer och upphörande av spontana reaktioner. andas. Dessutom finns det en betydande variation mellan individer i de doser som krävs för att uppnå dessa farmakodynamiska effektmått.
Med tanke på den obönhörliga ökningen av efterfrågan på pediatrisk sedering och den ökande användningen av propofol i sederingsprotokoll av icke-anestesiologer, är syftet med denna studie att förfina doseringsrekommendationerna för propofol för att ta hänsyn till farmakogenomisk variation för att göra procedurell sedering säkrare för barn. Erfarna användare anpassar sig redan efter ålder och kroppsvikt. Denna studie kan möjliggöra ytterligare förfining beroende på kön och – nyss – härkomst.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hypotes:
Utredarna antar att undersökning av resultaten från genomomfattande associationsstudier (GWAS) kommer att göra det möjligt för utredarna att ge farmakogenomiska insikter om kliniskt observerade - och, med denna studie, kvantifierade - skillnader i propofolkrav för medvetslöshet (LOC) och apné hos barn . Det antas vidare att fördelningen av allelvarianter i dessa farmakogener kan skilja sig åt mellan barn av olika genomiska härkomster.
Mål:
Primärt: (i) Att beskriva och kvantifiera doser av propofol som krävs för att orsaka medvetslöshet och apné hos barn av olika åldrar, kön och självidentifierade ursprungsländer. (ii) Att identifiera genomiska associationer som kan förklara variabilitet och generera hypoteser för vidare studier. (iii) Att identifiera genomiska härkomster och undersöka hur farmakogena allelvarianter som kan förklara fynden av (i) ovan är fördelade över genomiska anor.
Sekundärt: Att undersöka sambandet mellan självidentifierade länder med familjeursprung och genomiska härkomster.
Metoder:
Prospektiv, icke-randomiserad, singelkohortstudie av två farmakodynamiska effektmått (medvetslöshet och apné), hos barn som behöver propofolbedövning, med efterföljande genomomfattande associationsstudie (GWAS) och principal komponentanalys (PCA) för att undersöka farmakogenomisk resp. förklaringar till farmakodynamisk variabilitet och genomisk härkomst.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 3 till ≤ 18
- ASA fysisk status klassificering I-III
- Intravenös induktion som resulterar i apné kliniskt lämplig och indicerad
Exklusions kriterier:
- Ålder < 3 eller >18
- ASA fysisk status IV-V
- Propofolinduktion till apné är inte indicerat eller genomförbart
- Lugnande premedicinering
- Allvarlig neurologisk funktionsnedsättning som förväntas minska propofolbehovet enligt narkosläkarens kliniska erfarenhet
- Vikt <3%ile eller >97%ile för ålder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intravenös propofolinfusion
Kvantifiering av den dos av propofol som krävs för att orsaka medvetslöshet och apné.
|
Vid T0 kommer en propofolinfusion med en hastighet av 1,5 mg/kg/min att påbörjas tills apné uppnås.
Förlust av medvetande kommer att definieras kliniskt med hjälp av förlust av ögonfransreflex (TLOER) och tolerans för näskanyler (TNC), testad var 10:e sek., och av en BIS
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dos av propofol som krävs för att orsaka förlust av medvetande
Tidsram: Förlust av medvetande förväntas inträffa någonstans mellan 120-180 sekunder efter att induktionsinfusionen påbörjats.
|
Förlust av medvetande kommer att definieras kliniskt när det finns en förlust av ögonfransreflex, en tolerans för näskanyler och när det bispektrala indexet <60 under 30 sek.
|
Förlust av medvetande förväntas inträffa någonstans mellan 120-180 sekunder efter att induktionsinfusionen påbörjats.
|
|
Dos av propofol som krävs för att producera apné
Tidsram: Apné förväntas inträffa inom 10 minuter efter att induktionsinfusionen påbörjats.
|
Apné kommer att definieras som frånvaro av sluttidal CO2 under minst 20 sekunder.
|
Apné förväntas inträffa inom 10 minuter efter att induktionsinfusionen påbörjats.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Självidentifierade länder med familjeursprung upp till mor- och farföräldrar
Tidsram: Inom 10 minuter efter samtycke till deltagande.
|
Deltagaren kommer att rapportera de länder som utgör deltagarens släktbakgrund, upp till morföräldrarnas ursprungsland.
|
Inom 10 minuter efter samtycke till deltagande.
|
|
En genotypad/imputerad datauppsättning av 8 miljoner genetiska varianter aggregerade med SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Fas 3 1000 Genomes Project referenspanel, SNP2HLA (v1.0.2) och Type 1 Diabetes Genetics Consortium referenspanel.
Tidsram: Salivprov togs omedelbart efter apné, inom 10 minuter efter start av propofolinfusion. Genomisk analys kommer att utföras post-hoc.
|
Omfattande genomomfattande genotypning för att bestämma genetiska varianter av de vägar som är involverade i propofol-biotransformation.
Arrayen fångar både vanliga och sällsynta variationer som samlats in från storskaliga sekvenseringsprojekt.
|
Salivprov togs omedelbart efter apné, inom 10 minuter efter start av propofolinfusion. Genomisk analys kommer att utföras post-hoc.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H19-00188
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .