Genetiske forskjeller i propofol farmakodynamikk hos barn
Genetiske forskjeller i farmakodynamiske sikkerhetsendepunkter med propofol anestesi hos barn
Propofol er et mye brukt intravenøst beroligende middel og generell anestesi. Propofol har imidlertid en smal terapeutisk indeks, og dette betyr at det kun er en liten forskjell i dosen som kreves for å gi tap av bevissthet og dosen som kreves for å gi potensielt livstruende effekter som tap av beskyttende luftveisreflekser og opphør av spontan puster. Dessuten er det betydelig variasjon mellom individer i dosene som kreves for å oppnå disse farmakodynamiske endepunktene.
Gitt den ubønnhørlige økningen i etterspørselen etter pediatrisk sedasjon og den økende bruken av propofol i sedasjonsprotokoller av ikke-anestesiologer, er formålet med denne studien å avgrense doseringsanbefalingene for propofol for å ta hensyn til farmakogenomisk variasjon for å gjøre prosedyremessig sedasjon tryggere for barn. Erfarne brukere justerer allerede for alder og kroppsvekt. Denne studien kan muliggjøre ytterligere forbedringer i henhold til kjønn og – nye – aner.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hypotese:
Etterforskerne antar at undersøkelse av funn av genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) vil gjøre det mulig for etterforskerne å gi farmakogenomisk innsikt i klinisk observerte - og, med denne studien, kvantifiserte - forskjeller i propofolkrav for bevissthetstap (LOC) og apné hos barn . Det er videre antatt at fordelingen av allelvarianter i disse farmakogenene kan variere mellom barn med ulik genomisk opphav.
Mål:
Primært: (i) Å beskrive og kvantifisere doser av propofol som kreves for å gi tap av bevissthet og apné hos barn med ulik alder, kjønn og selvidentifiserte opprinnelsesland. (ii) Å identifisere genomiske assosiasjoner som kan forklare variasjon, og generere hypoteser for videre studier. (iii) Å identifisere genomiske aner og undersøke hvordan farmakogene allelvarianter som kan forklare funnene i (i) ovenfor er fordelt på tvers av genomiske aner.
Sekundært: Å undersøke sammenhengen mellom selvidentifiserte land med familieopprinnelse og genomiske aner.
Metoder:
Prospektiv, ikke-randomisert, enkelt kohortstudie av to farmakodynamiske endepunkter (tap av bevissthet og apné), hos barn som trenger propofolanestesi, med påfølgende genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) og hovedkomponentanalyse (PCA) for å undersøke henholdsvis farmakogenomisk forklaringer på farmakodynamisk variasjon og genomiske aner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 3 til ≤ 18
- ASA fysisk status klassifisering I-III
- Intravenøs induksjon som resulterer i apné klinisk hensiktsmessig og indisert
Ekskluderingskriterier:
- Alder <3 eller >18
- ASA fysisk status IV-V
- Propofol induksjon til apné ikke indisert eller mulig
- Beroligende premedisinering
- Alvorlig nevrologisk svekkelse, forventet å redusere propofolbehovet, dømt av anestesilegens kliniske erfaring
- Vekt <3%ile eller >97%ile for alder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenøs propofol infusjon
Kvantifisering av dosen av propofol som kreves for å gi tap av bevissthet og apné.
|
Ved T0 vil en propofol-infusjon med en hastighet på 1,5 mg/kg/min startes inntil apné er oppnådd.
Tap av bevissthet vil bli definert klinisk ved bruk av tap av øyevipperefleks (TLOER) og toleranse for nesekanyler (TNC), testet hvert 10. sekund, og av en BIS
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose av propofol nødvendig for å gi tap av bevissthet
Tidsramme: Bevissthetstap vil forventes å oppstå et sted mellom 120-180 sekunder etter påbegynt induksjonsinfusjon.
|
Tap av bevissthet vil bli definert klinisk når det er tap av øyevipperefleks, toleranse for nesekanyler og når Bispektral indeks <60 i 30 sek.
|
Bevissthetstap vil forventes å oppstå et sted mellom 120-180 sekunder etter påbegynt induksjonsinfusjon.
|
|
Dose propofol nødvendig for å produsere apné
Tidsramme: Apné vil forventes å oppstå innen 10 minutter etter påbegynt induksjonsinfusjon.
|
Apné vil bli definert som fravær av endetidal CO2 i minst 20 sekunder.
|
Apné vil forventes å oppstå innen 10 minutter etter påbegynt induksjonsinfusjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Selvidentifiserte land med familieopprinnelse opp til besteforeldre
Tidsramme: Innen 10 minutter etter samtykke til å delta.
|
Deltakeren vil rapportere landene som utgjør deltakerens forfedres bakgrunn, opp til besteforeldrenes opprinnelsesland.
|
Innen 10 minutter etter samtykke til å delta.
|
|
Et genotypet/imputert datasett med 8 millioner genetiske varianter aggregert ved hjelp av SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase 3 1000 Genomes Project referansepanel, SNP2HLA (v1.0.2), og Type 1 Diabetes Genetics Consortium referansepanel.
Tidsramme: Spyttprøve tatt umiddelbart etter apné, innen 10 minutter etter start av propofol-infusjon. Genomisk analyse vil bli utført post-hoc.
|
Omfattende genom-omfattende genotyping for å bestemme genetiske varianter av veiene involvert i propofol biotransformasjon.
Arrayet fanger opp både vanlige og sjeldne variasjoner samlet fra storskala sekvenseringsprosjekter.
|
Spyttprøve tatt umiddelbart etter apné, innen 10 minutter etter start av propofol-infusjon. Genomisk analyse vil bli utført post-hoc.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H19-00188
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .