Differenze genetiche nella farmacodinamica del propofol nei bambini

Ipotesi:

I ricercatori ipotizzano che l'esame dei risultati dello studio di associazione genome-wide (GWAS) consentirà ai ricercatori di fornire approfondimenti farmacogenomici sulle differenze osservate clinicamente - e, con questo studio, quantificate - nei requisiti di propofol per la perdita di coscienza (LOC) e l'apnea nei bambini . Si ipotizza inoltre che la distribuzione delle varianti alleliche in questi farmacogeni possa differire tra bambini di diversa ascendenza genomica.

Obiettivi:

Primario: (i) Descrivere e quantificare le dosi di propofol necessarie per produrre perdita di coscienza e apnea in bambini di diverse età, sesso e paesi di origine autoidentificati. (ii) Identificare le associazioni genomiche che possono spiegare la variabilità e generare ipotesi per ulteriori studi. (iii) Identificare l'ascendenza genomica ed esaminare come le varianti alleliche del farmacogene che possono spiegare i risultati di (i) di cui sopra sono distribuite tra gli antenati genomici.

Secondario: esaminare la correlazione tra paesi autoidentificati di origine familiare e ascendenza genomica.

Metodi:

Studio prospettico, non randomizzato, di coorte singola di due endpoint farmacodinamici (perdita di coscienza e apnea), in bambini che richiedono anestesia con propofol, con successivo studio di associazione genome-wide (GWAS) e analisi delle componenti principali (PCA) per esaminare, rispettivamente, la farmacogenomica spiegazioni per la variabilità farmacodinamica e l'ascendenza genomica.