Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske forskelle i propofol farmakodynamik hos børn

19. april 2024 opdateret af: Simon Whyte, University of British Columbia

Genetiske forskelle i farmakodynamiske sikkerhedsendepunkter med propofol anæstesi hos børn

Propofol er et meget anvendt intravenøst ​​beroligende middel og generel anæstesi. Propofol har dog et snævert terapeutisk indeks, og det betyder, at der kun er en lille forskel i den dosis, der kræves for at fremkalde bevidsthedstab og den dosis, der kræves for at fremkalde potentielt livstruende effekter såsom tab af beskyttende luftvejsreflekser og ophør af spontan vejrtrækning. Desuden er der betydelig variation mellem individer i de doser, der kræves for at opnå disse farmakodynamiske endepunkter.

I betragtning af den ubønhørlige stigning i efterspørgslen efter pædiatrisk sedation og den stigende brug af propofol i sedationsprotokoller af ikke-anæstesiologer, er formålet med denne undersøgelse at forfine propofol-doseringsanbefalingerne for at tage højde for farmakogenomisk variation for at gøre procedurel sedation sikrere for børn. Erfarne brugere justerer allerede efter alder og kropsvægt. Denne undersøgelse kan muliggøre yderligere justeringer i henhold til køn og - nye - herkomst.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese:

Efterforskerne antager, at undersøgelse af resultaterne af genom-wide association study (GWAS) vil gøre det muligt for efterforskerne at give farmakogenomisk indsigt i klinisk observerede - og, med denne undersøgelse, kvantificerede - forskelle i propofolkrav til bevidsthedstab (LOC) og apnø hos børn . Det antages yderligere, at fordelingen af ​​allelvarianter i disse farmakogener kan variere mellem børn af forskellig genomisk herkomst.

Mål:

Primær: (i) At beskrive og kvantificere doser af propofol, der kræves for at fremkalde bevidsthedstab og apnø hos børn af forskellig alder, køn og selvidentificerede oprindelseslande. (ii) At identificere genomiske associationer, der kan forklare variabilitet, og generere hypoteser til yderligere undersøgelse. (iii) At identificere genomisk herkomst og undersøge, hvordan farmakogene allelvarianter, der kan forklare resultaterne af (i) ovenfor, er fordelt på tværs af genomiske aner.

Sekundært: At undersøge sammenhængen mellem selvidentificerede lande af familieoprindelse og genomisk herkomst.

Metoder:

Prospektiv, ikke-randomiseret, enkelt kohorteundersøgelse af to farmakodynamiske endepunkter (tab af bevidsthed og apnø) hos børn, der har behov for propofolbedøvelse, med efterfølgende genomomspændende associationsundersøgelse (GWAS) og principal komponentanalyse (PCA) for at undersøge henholdsvis farmakogenomisk forklaringer på farmakodynamisk variabilitet og genomisk herkomst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital - Department of Anesthesia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 3 til ≤ 18
  • ASA fysisk status klassifikation I-III
  • Intravenøs induktion, der resulterer i apnø, er klinisk passende og indiceret

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <3 eller >18
  • ASA fysisk status IV-V
  • Propofol-induktion til apnø er ikke indiceret eller mulig
  • Beroligende præmedicinering
  • Alvorlig neurologisk svækkelse, der forventes at reducere propofolbehovet vurderet ud fra anæstesilægens kliniske erfaring
  • Vægt <3%ile eller >97%ile for alder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs propofol infusion
Kvantificering af den dosis af propofol, der kræves for at fremkalde bevidsthedstab og apnø.
Medicin: Propofol
Ved T0 påbegyndes en propofol-infusion med en hastighed på 1,5 mg/kg/min, indtil der opnås apnø. Bevidsthedstab vil blive defineret klinisk ved brug af tab af øjenvipperefleks (TLOER) og tolerance af næsekanyler (TNC), testet hvert 10. sek. og af en BIS
Andre navne:
  • Propofol injektion 1 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis af propofol påkrævet for at forårsage tab af bevidsthed
Tidsramme: Bevidsthedstab vil forventes at forekomme et sted mellem 120-180 sekunder efter påbegyndelse af induktionsinfusionen.
Bevidsthedstab vil blive defineret klinisk, når der er et tab af øjenvipperefleks, en tolerance af næsekanyler, og når det bispektrale indeks <60 i 30 sek.
Bevidsthedstab vil forventes at forekomme et sted mellem 120-180 sekunder efter påbegyndelse af induktionsinfusionen.
Dosis af propofol nødvendig for at producere apnø
Tidsramme: Apnø vil forventes at forekomme inden for 10 minutter efter påbegyndelse af induktionsinfusionen.
Apnø vil blive defineret som fravær af end-tidal CO2 i mindst 20 sekunder.
Apnø vil forventes at forekomme inden for 10 minutter efter påbegyndelse af induktionsinfusionen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Selvidentificerede lande af familieoprindelse op til bedsteforældre
Tidsramme: Inden for 10 minutter efter samtykke til deltagelse.
Deltageren vil indberette de lande, der udgør deltagerens forfædres baggrund, op til bedsteforældrenes oprindelsesland.
Inden for 10 minutter efter samtykke til deltagelse.
Et genotypebestemt/imputeret datasæt af 8 millioner genetiske varianter aggregeret ved hjælp af SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase 3 1000 Genomes Project referencepanel, SNP2HLA (v1.0.2) og Type 1 Diabetes Genetics Consortium referencepanelet.
Tidsramme: Spytprøve opsamlet umiddelbart efter apnø, inden for 10 minutter efter start af propofol-infusion. Genomisk analyse vil blive udført post-hoc.
Omfattende genom-dækkende genotypebestemmelse for at bestemme genetiske varianter af de veje, der er involveret i propofol-biotransformation. Arrayet fanger både almindelige og sjældne variationer indsamlet fra storskala sekventeringsprojekter.
Spytprøve opsamlet umiddelbart efter apnø, inden for 10 minutter efter start af propofol-infusion. Genomisk analyse vil blive udført post-hoc.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

BC Children's Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2019

Først opslået (Faktiske)

15. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H19-00188

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Anæstesi

Kliniske forsøg med Propofol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner