Différences génétiques dans la pharmacodynamie du propofol chez les enfants
Différences génétiques dans les paramètres d'innocuité pharmacodynamique avec l'anesthésie au propofol chez les enfants
Le propofol est un sédatif intraveineux et un anesthésique général largement utilisés. Cependant, le propofol a un indice thérapeutique étroit, ce qui signifie qu'il n'y a qu'une petite différence entre la dose requise pour produire une perte de conscience et la dose requise pour produire des effets potentiellement mortels tels que la perte des réflexes protecteurs des voies respiratoires et l'arrêt des troubles spontanés. respiration. De plus, il existe une variation substantielle entre les individus dans les doses nécessaires pour atteindre ces paramètres pharmacodynamiques.
Compte tenu de l'augmentation inexorable de la demande de sédation pédiatrique et de l'utilisation croissante du propofol dans les protocoles de sédation par des non-anesthésistes, le but de cette étude est d'affiner les recommandations posologiques du propofol pour tenir compte de la variabilité pharmacogénomique afin de rendre la sédation procédurale plus sûre pour les enfants. Les utilisateurs expérimentés s'adaptent déjà à l'âge et au poids corporel. Cette étude peut permettre d'autres raffinements en fonction du sexe et - nouveauté - de l'ascendance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse:
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'examen des résultats de l'étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) permettra aux chercheurs de fournir des informations pharmacogénomiques sur les différences cliniquement observées - et, avec cette étude, quantifiées - dans les besoins en propofol pour la perte de conscience (LOC) et l'apnée chez les enfants . Il est en outre émis l'hypothèse que la distribution des variants alléliques dans ces pharmacogènes peut différer entre les enfants d'ascendance génomique différente.
Objectifs:
Primaire : (i) Décrire et quantifier les doses de propofol nécessaires pour provoquer une perte de conscience et une apnée chez des enfants d'âges, de sexe et de pays d'origine déclarés différents. (ii) Identifier les associations génomiques qui peuvent expliquer la variabilité et générer des hypothèses pour une étude plus approfondie. (iii) Identifier l'ascendance génomique et examiner comment les variantes d'allèles pharmacogènes qui peuvent expliquer les résultats de (i) ci-dessus sont réparties entre les ancêtres génomiques.
Secondaire : Examiner la corrélation entre les pays d'origine familiale auto-identifiés et l'ascendance génomique.
Méthodes :
Étude prospective, non randomisée, d'une seule cohorte de deux paramètres pharmacodynamiques (perte de conscience et apnée), chez des enfants nécessitant une anesthésie au propofol, suivie d'une étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) et d'une analyse en composantes principales (PCA) pour examiner, respectivement, la pharmacogénomique explications de la variabilité pharmacodynamique et de l'ascendance génomique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- BC Children's Hospital - Department of Anesthesia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 3 à ≤ 18
- Classification d'état physique ASA I-III
- Induction intraveineuse entraînant une apnée cliniquement appropriée et indiquée
Critère d'exclusion:
- Âge < 3 ou > 18
- Statut physique ASA IV-V
- Induction du propofol à l'apnée non indiquée ou faisable
- Prémédication sédative
- Déficience neurologique sévère, susceptible de réduire les besoins en propofol, à en juger par l'expérience clinique de l'anesthésiste
- Poids < 3 % ou > 97 % pour l'âge
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intraveineuse de propofol
Quantification de la dose de propofol nécessaire pour produire une perte de conscience et une apnée.
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A T0, une perfusion de propofol à la vitesse de 1,5 mg/kg/min sera débutée jusqu'à obtention d'une apnée.
La perte de conscience sera définie cliniquement à l'aide de la perte du réflexe des cils (TLOER) et de la tolérance des canules nasales (TNC), testées toutes les 10 secondes, et par un BIS
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose de propofol nécessaire pour produire une perte de conscience
Délai: On s'attend à ce que la perte de conscience se produise entre 120 et 180 secondes après le début de la perfusion d'induction.
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La perte de conscience sera définie cliniquement lorsqu'il y a une perte du réflexe cil, une tolérance des canules nasales, et lorsque l'Indice Bispectral <60 pendant 30 sec.
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On s'attend à ce que la perte de conscience se produise entre 120 et 180 secondes après le début de la perfusion d'induction.
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Dose de propofol nécessaire pour produire l'apnée
Délai: On s'attend à ce que l'apnée se produise dans les 10 minutes suivant le début de la perfusion d'induction.
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L'apnée sera définie comme l'absence de CO2 de fin d'expiration pendant au moins 20 secondes.
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On s'attend à ce que l'apnée se produise dans les 10 minutes suivant le début de la perfusion d'induction.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pays d'origine de la famille auto-identifiés jusqu'aux grands-parents
Délai: Dans les 10 minutes suivant le consentement à participer.
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Le participant rapportera les pays qui composent le milieu ancestral du participant, jusqu'au pays d'origine des grands-parents.
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Dans les 10 minutes suivant le consentement à participer.
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Un ensemble de données génotypées/imputées de 8 millions de variantes génétiques agrégées à l'aide de SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), le panel de référence du projet Phase 3 1000 Genomes, SNP2HLA (v1.0.2) et le panel de référence du Type 1 Diabetes Genetics Consortium.
Délai: Échantillon de salive prélevé immédiatement après l'apnée, dans les 10 minutes suivant le début de la perfusion de propofol. L'analyse génomique sera effectuée post-hoc.
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Génotypage étendu à l'échelle du génome pour déterminer les variantes génétiques des voies impliquées dans la biotransformation du propofol.
Le tableau capture les variations courantes et rares collectées à partir de projets de séquençage à grande échelle.
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Échantillon de salive prélevé immédiatement après l'apnée, dans les 10 minutes suivant le début de la perfusion de propofol. L'analyse génomique sera effectuée post-hoc.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H19-00188
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