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Genetische Unterschiede in der Propofol-Pharmakodynamik bei Kindern

19. April 2024 aktualisiert von: Simon Whyte, University of British Columbia

Genetische Unterschiede in pharmakodynamischen Sicherheitsendpunkten mit Propofol-Anästhesie bei Kindern

Propofol ist ein weit verbreitetes intravenöses Beruhigungsmittel und Vollnarkosemittel. Propofol hat jedoch eine enge therapeutische Breite, was bedeutet, dass es nur einen kleinen Unterschied zwischen der Dosis gibt, die erforderlich ist, um einen Bewusstseinsverlust hervorzurufen, und der Dosis, die erforderlich ist, um potenziell lebensbedrohliche Wirkungen wie den Verlust schützender Atemwegsreflexe und das Aufhören von Spontanreflexen hervorzurufen Atmung. Darüber hinaus gibt es erhebliche individuelle Unterschiede in den Dosen, die erforderlich sind, um diese pharmakodynamischen Endpunkte zu erreichen.

Angesichts des unaufhaltsamen Anstiegs der Nachfrage nach pädiatrischer Sedierung und der zunehmenden Verwendung von Propofol in Sedierungsprotokollen durch Nicht-Anästhesisten besteht der Zweck dieser Studie darin, die Propofol-Dosierungsempfehlungen zu verfeinern, um die pharmakogenomische Variabilität zu berücksichtigen und die prozedurale Sedierung für Kinder sicherer zu machen. Erfahrene Nutzer stellen sich bereits auf Alter und Körpergewicht ein. Diese Studie kann weitere Verfeinerungen nach Geschlecht und - neu - Abstammung ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese:

Die Forscher gehen davon aus, dass die Untersuchung der Ergebnisse der genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) es den Forschern ermöglichen wird, pharmakogenomische Einblicke in klinisch beobachtete – und mit dieser Studie quantifizierte – Unterschiede im Propofol-Bedarf für Bewusstseinsverlust (LOC) und Apnoe bei Kindern zu liefern . Es wird ferner die Hypothese aufgestellt, dass sich die Verteilung allelischer Varianten in diesen Pharmakogenen zwischen Kindern unterschiedlicher genomischer Abstammung unterscheiden kann.

Ziele:

Primär: (i) Beschreibung und Quantifizierung der Propofol-Dosen, die erforderlich sind, um Bewusstseinsverlust und Apnoe bei Kindern unterschiedlichen Alters, Geschlechts und selbst identifizierter Herkunftsländer hervorzurufen. (ii) Um genomische Assoziationen zu identifizieren, die die Variabilität erklären können, und um Hypothesen für weitere Studien zu generieren. (iii) Um genomische Vorfahren zu identifizieren und zu untersuchen, wie pharmakogene Allelvarianten, die die Ergebnisse von (i) oben erklären könnten, über genomische Vorfahren verteilt sind.

Sekundär: Untersuchung der Korrelation zwischen selbstidentifizierten Herkunftsländern der Familie und genomischer Abstammung.

Methoden:

Prospektive, nicht randomisierte Einzelkohortenstudie zu zwei pharmakodynamischen Endpunkten (Bewusstseinsverlust und Apnoe) bei Kindern, die eine Propofol-Anästhesie benötigen, mit anschließender genomweiter Assoziationsstudie (GWAS) und Hauptkomponentenanalyse (PCA) zur Untersuchung der jeweiligen Pharmakogenomik Erklärungen für pharmakodynamische Variabilität und genomische Abstammung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

360

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital - Department of Anesthesia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 3 bis ≤ 18
  • ASA-Klassifizierung des körperlichen Zustands I-III
  • Intravenöse Induktion, die zu Apnoe führt, klinisch angemessen und indiziert

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 3 oder > 18
  • ASA körperlicher Status IV-V
  • Apnoe-Induktion mit Propofol nicht indiziert oder möglich
  • Sedative Prämedikation
  • Schwerwiegende neurologische Beeinträchtigung, die voraussichtlich den Propofol-Bedarf reduziert, wie aus der klinischen Erfahrung des Anästhesisten hervorgeht
  • Gewicht < 3 Perzentile oder > 97 Perzentile für das Alter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intravenöse Propofol-Infusion
Quantifizierung der Propofol-Dosis, die erforderlich ist, um Bewusstseinsverlust und Apnoe hervorzurufen.
Arzneimittel: Propofol
Bei T0 wird eine Propofol-Infusion mit einer Rate von 1,5 mg/kg/min begonnen, bis Apnoe erreicht ist. Der Bewusstseinsverlust wird klinisch anhand des Verlusts des Wimpernreflexes (TLOER) und der Toleranz der Nasenkanülen (TNC) definiert, die alle 10 Sekunden getestet werden, und durch ein BIS
Andere Namen:
  • Propofol-Injektion 1 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosis von Propofol, die erforderlich ist, um Bewusstlosigkeit hervorzurufen
Zeitfenster: Bewusstlosigkeit wird voraussichtlich zwischen 120 und 180 Sekunden nach Beginn der Induktionsinfusion auftreten.
Bewusstlosigkeit wird klinisch definiert, wenn ein Verlust des Wimpernreflexes, eine Verträglichkeit von Nasenkanülen und ein bispektraler Index < 60 für 30 Sekunden vorliegt.
Bewusstlosigkeit wird voraussichtlich zwischen 120 und 180 Sekunden nach Beginn der Induktionsinfusion auftreten.
Dosis von Propofol, die erforderlich ist, um Apnoe hervorzurufen
Zeitfenster: Apnoe wird voraussichtlich innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Induktionsinfusion auftreten.
Apnoe wird als Abwesenheit von endexspiratorischem CO2 für mindestens 20 Sekunden definiert.
Apnoe wird voraussichtlich innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Induktionsinfusion auftreten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Selbst identifizierte Herkunftsländer der Familie bis zu den Großeltern
Zeitfenster: Innerhalb von 10 Minuten nach Zustimmung zur Teilnahme.
Der Teilnehmer gibt die Länder an, aus denen sich der angestammte Hintergrund des Teilnehmers zusammensetzt, bis hin zum Herkunftsland der Großeltern.
Innerhalb von 10 Minuten nach Zustimmung zur Teilnahme.
Ein genotypisierter/imputierter Datensatz von 8 Millionen genetischen Varianten, die mithilfe von SHAPEIT (v2), IMPUTE2 (v2.3.2), Phase-3-Referenzpanel des 1000 Genomes Project, SNP2HLA (v1.0.2) und dem Type 1 Diabetes Genetics Consortium-Referenzpanel aggregiert wurden.
Zeitfenster: Speichelprobe unmittelbar nach Apnoe, innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Propofol-Infusion. Die Genomanalyse wird post-hoc durchgeführt.
Umfassende genomweite Genotypisierung zur Bestimmung genetischer Varianten der an der Propofol-Biotransformation beteiligten Wege. Das Array erfasst sowohl häufige als auch seltene Variationen, die aus groß angelegten Sequenzierungsprojekten gesammelt wurden.
Speichelprobe unmittelbar nach Apnoe, innerhalb von 10 Minuten nach Beginn der Propofol-Infusion. Die Genomanalyse wird post-hoc durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Mitarbeiter

BC Children's Hospital Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Simon Whyte, MBBS, FRCA, BC Children's Hospital, Department of Anesthesia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H19-00188

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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