固形腫瘍におけるニボルマブと組み合わせたAL3818の評価

主な採用基準:

• パート 1: 転移性、局所進行性、または標準治療の少なくとも 1 つの前の行の後に再発し、さらなる治療を必要とするものを含む、すべての組織型の固形腫瘍;または、前治療の有無にかかわらず、標準治療法が存在しない悪性腫瘍。
• パート 2: 組織学的に確認された軟部組織肉腫 (STS)、小細胞肺がん (SCLC)、および非小細胞肺がん (NSCLC) で、少なくとも 1 つの前線の標準治療を受けており、さらなる治療が必要である。 標準治療法が存在しない STS サブタイプの場合、前治療歴のない患者が含まれる場合があります。
• RECIST v1.1で測定可能な疾患
• -登録前6か月以内の疾患の進行または再発（治療後）
• 以前の抗がん療法の最後の投与は、研究治療の最初の投与の少なくとも21日前に実行する必要があります。
• -登録時の平均余命は3か月以上。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2

• 登録前28日以内の適切なベースライン機能:

  1. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3。血小板≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧9.0g/dL。
  2. 腎機能: クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault で計算) は 30 ml/分以上でなければなりません。
  3. -肝機能：ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）またはギルバート症候群の被験者の場合は≤3.0 x ULN; -ASTおよびALT≤3.0×ULN。
  4. -凝固プロファイル：国際正規化比（INR）は≤2.0です。絶対プロトロンビン時間 (aPTT) < 1.5 x ULN。
• -登録前56日以内のECHOまたはMUGAによる> 50％の左室駆出率（LVEF）。
• -登録の28日前のスクリーニングで、収縮期血圧が140 mmHg未満および拡張期血圧が90 mmHg未満の2つの血圧測定値。
• 研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。

主な除外基準:

• -28日以内の主要な外科的処置または7日以内の軽度の外科的処置 研究治療の開始前。
• -安全性または有効性を妨げる可能性のある以前または同時の二次原発性悪性腫瘍の病歴 研究治療の評価。
• 未治療の活動性中枢神経系 (CNS) 転移。
• 癌性髄膜炎。
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または間質性肺疾患。
• -研究治療開始前の14日以内のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療。
• 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態; -研究治療開始前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
• -過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。
• コントロールされていない感染症の存在。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴。

• -研究開始前の6か月以内の次の心臓病のいずれかの病歴 治療：

  1. 心臓血管形成術またはステント留置、または
  2. 心筋梗塞、または
  3. 不安定狭心症、または
  4. 脳血管障害。
• 治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在、または症候性末梢血管疾患の存在。
• -出血素因または凝固障害、または肉眼的血尿、胃腸出血、喀血などの臨床的に重大な出血の証拠 研究治療開始前の6か月以内。
• -研究治療の開始前28以内の心電図でQTcF> 470ミリ秒（フリデリシアの公式による）。
• -CD4 +数が350細胞/ uL未満の同時ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
• -過去12か月以内の後天性免疫不全症候群（AIDS）および日和見感染の既知の病歴。
• B型肝炎ウイルス表面抗原（HBVsAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）陽性による慢性B型肝炎ウイルス（HBV）の血清学的証拠で、定量限界を超えるウイルス量。
• -定量化の限界を超えるウイルス負荷による治癒的抗ウイルス治療が完了していないC型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴。
• 臓器移植の歴史。
• -AL3818の摂取または吸収に影響を与える臨床状態（例、嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞、吸収不良疾患、胃または小腸切除）。
• -タンパク質ベースの治療法に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、または重大な薬物アレルギーの病歴（例：アナフィラキシー、肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血。