Evaluering av AL3818 i kombinasjon med Nivolumab i solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

• Del 1: Solide svulster av alle histologier, inkludert metastatiske, lokalt avanserte eller tilbakevendende etter minst én tidligere linje med standardbehandling og som krever ytterligere behandling; ELLER ondartede svulster som det ikke finnes standardbehandling for, med eller uten tidligere behandling.
• Del 2: Histologisk bekreftede bløtvevssarkomer (STS), småcellet lungekreft (SCLC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), etter minst én tidligere linje med standardbehandling og som krever ytterligere behandling. For STS-subtyper som det ikke finnes standardbehandling for, kan pasienter uten tidligere terapi inkluderes.
• Målbar sykdom ved RECIST v1.1
• Sykdomsprogresjon eller tilbakefall (etter behandling) innen 6 måneder før påmelding
• Siste dose av tidligere anti-kreftbehandling bør utføres minst 21 dager før første administrasjon av studiebehandling.
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder ved innmelding.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

• Tilstrekkelig grunnlinjefunksjon innen 28 dager før påmelding:

  1. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3; blodplater ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  2. Nyrefunksjon: Kreatininclearance (beregnet av Cockcroft-Gault) må være ≥ 30 ml/min.
  3. Leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN for personer med Gilbert-syndrom; AST og ALT ≤ 3,0 × ULN.
  4. Koagulasjonsprofil: Internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 2,0; absolutt protrombintid (aPTT) < 1,5 x ULN.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på > 50 % av ECHO eller MUGA innen 56 dager før innmelding.
• To blodtrykksmålinger med systolisk blodtrykk < 140 mmHg og diastolisk blodtrykk < 90 mmHg ved screening med 28 dager før registrering.
• Gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer igangsettes.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager eller mindre kirurgisk inngrep innen 7 dager før start av studiebehandling.
• Anamnese med tidligere eller samtidig andre primær malignitet som kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av studiebehandlingen.
• Ubehandlede, aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Karsinomatøs meningitt.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller interstitiell lungesykdom.
• Systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før start av studiebehandling.
• Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling.
• Anamnese med ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
• Historie om kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering.

• Anamnese med noen av følgende hjertetilstander innen 6 måneder før start av studiebehandling:

  1. Hjerteangioplastikk eller stenting, eller
  2. Hjerteinfarkt, eller
  3. Ustabil angina, eller
  4. Cerebrovaskulær ulykke.
• Tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår, eller tilstedeværelse av symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati eller klinisk signifikant blødning som grov hematuri, gastrointestinal blødning og hemoptyse innen 6 måneder før start av studiebehandling.
• QTcF > 470 msek (i henhold til Fridericias formel) på elektrokardiogram innen 28 før start av studiebehandling.
• Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) med CD4+-tall < 350 celler/uL.
• Kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og en opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene.
• Serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) via positivt hepatitt B-virusoverflateantigen (HBVsAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff) med en viral belastning over kvantifiseringsgrensen.
• Anamnese med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon uten fullføring av kurativ antiviral behandling med en virusmengde over kvantifiseringsgrensen.
• Historie om organtransplantasjon.
• Kliniske tilstander som påvirker inntak eller absorpsjon av AL3818 (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon, malabsorpsjonssykdom, reseksjon av mage eller tynntarm).
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor proteinbaserte terapier eller med en historie med signifikant legemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi.