Evaluación de AL3818 en combinación con Nivolumab en tumores sólidos

Criterios clave de inclusión:

• Parte 1: tumores sólidos de todas las histologías, incluidos los metastásicos, localmente avanzados o recurrentes después de al menos una línea previa de terapia estándar y que requieren tratamiento adicional; O tumores malignos para los que no existe una terapia estándar, con o sin terapia previa.
• Parte 2: sarcomas de tejido blando (STS) confirmados histológicamente, cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), después de al menos una línea previa de terapia estándar y que requieren tratamiento adicional. Para los subtipos de STB para los que no existe una terapia estándar, se pueden incluir pacientes sin terapia previa.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1
• Progresión o recurrencia de la enfermedad (después del tratamiento) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• La última dosis de la terapia anticancerígena previa debe administrarse al menos 21 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses en el momento de la inscripción.
• Estado de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

• Función de referencia adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

  1. Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  2. Función renal: El aclaramiento de creatinina (calculado por Cockcroft-Gault) debe ser ≥ 30 ml/min.
  3. Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3,0 x ULN para sujetos con síndrome de Gilbert; AST y ALT ≤ 3,0 × LSN.
  4. Perfil de coagulación: el índice internacional normalizado (INR) es ≤ 2,0; tiempo absoluto de protrombina (TTPa) < 1,5 x LSN.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de > 50 % por ECHO o MUGA dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.
• Dos lecturas de presión arterial con presión arterial sistólica < 140 mmHg y presión arterial diastólica < 90 mmHg en la selección 28 días antes de la inscripción.
• Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterios clave de exclusión:

• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días o procedimiento quirúrgico menor dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Historial de una segunda neoplasia maligna primaria anterior o concurrente que pueda interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del tratamiento del estudio.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas.
• Meningitis carcinomatosa.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o enfermedad pulmonar intersticial.
• Tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación; antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Presencia de infección no controlada.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA).

• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  1. Angioplastia cardíaca o colocación de stent, o
  2. Infarto de miocardio, o
  3. Angina inestable o
  4. Accidente cerebrovascular.
• Presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza, o presencia de enfermedad vascular periférica sintomática.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía o hemorragia clínicamente significativa, como hematuria macroscópica, hemorragia gastrointestinal y hemoptisis en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• QTcF > 470 mseg (según la fórmula de Fridericia) en el electrocardiograma dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Infección concurrente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuento de CD4+ < 350 células/uL.
• Antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y una infección oportunista en los últimos 12 meses.
• Evidencia serológica del virus de la hepatitis B crónica (VHB) a través del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBVsAg) positivo o del ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) con una carga viral superior al límite de cuantificación.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) sin haber completado el tratamiento antiviral curativo con una carga viral por encima del límite de cuantificación.
• Historia del trasplante de órganos.
• Condiciones clínicas que afectan la ingesta o absorción de AL3818 (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, enfermedad de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado).
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a las terapias basadas en proteínas o con antecedentes de cualquier alergia importante a medicamentos (por ejemplo, anafilaxia, hepatotoxicidad, trombocitopenia inmunomediada o anemia).