Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AL3818:n arviointi yhdessä nivolumabin kanssa kiinteissä kasvaimissa

perjantai 21. helmikuuta 2025 päivittänyt: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Vaiheen 1/2a arviointi AL3818:n (katequentinibin) lisäämisen turvallisuudesta ja tehosta nivolumabiin kiinteissä kasvaimissa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan AL3818 (anlotinibi) -hydrokloridin turvallisuutta ja tehoa yhdessä Opdivon (nivilumabin) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia, edenneitä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia. Kaikki osallistujat saavat avoimen AL3818:n nivolumabin kanssa. Osa 1 koostuu annoksen hakuvaiheesta, jossa määritetään AL3818:n suositeltu vaiheen 2 annos nivolumabin kanssa. Osa 2 koostuu annoksen laajennusvaiheesta, jossa arvioidaan yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa potilasryhmissä, mukaan lukien metastaattiset, pitkälle edenneet tai toistuvat pehmytkudossarkoomat, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pienisoluinen keuhkosyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 1b/2 tutkimuksessa arvioidaan AL3818 (anlotinibi) -hydrokloridin turvallisuutta ja tehoa yhdessä Opdivon (nivilumabin) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia, edenneitä tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien pehmytkudossarkoomat (STS), ei-pienisoluiset keuhkosyöpä (NSCLC) ja pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC). Kaikki osallistujat saavat avoimen AL3818:n nivolumabin kanssa aikataulun mukaisesti.

Osa 1 (vaihe 1b) koostuu annoksen hakuvaiheesta, jossa määritetään nivolumabin kanssa annetun AL3818:n turvallisuus, siedettävyys (mukaan lukien suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja PK-profiili). Osallistujat saavat suun kautta AL3818:aa kerran päivässä päivinä 1–14 ja nivolumabi-injektion päivinä 1 ja 15 yhden 21 päivän syklin aikana.

Osa 2 (vaihe 2a) koostuu annoksen laajennusvaiheesta, jossa arvioidaan AL3818:aa käyttävän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja alustavaa tehoa RP2D:llä, joka määritetään osasta 1 yhdessä nivolumabi-injektion kanssa vakioannostuksella potilaille, joilla on metastaattinen, edennyt tai toistuva STS, NSCLC tai SCLC 21 päivän sykleissä. Suun kautta annettavaa AL3818:aa annetaan päivinä 1–14 ja nivolumabia 2 viikon välein enintään 24 AL3818-hoitojakson ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

56

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Osa 1: Kaiken histologian kiinteät kasvaimet, mukaan lukien metastaattiset, paikallisesti edenneet tai uusiutuvat vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen ja jotka vaativat lisähoitoa; TAI pahanlaatuiset kasvaimet, joille ei ole olemassa standardihoitoa, joko aiemman hoidon kanssa tai ilman.
  • Osa 2: Histologisesti vahvistetut pehmytkudossarkoomat (STS), pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen ja jotka vaativat lisähoitoa. STS-alatyypeille, joille ei ole olemassa standardihoitoa, potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
  • Taudin eteneminen tai uusiutuminen (hoidon jälkeen) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aikaisemman syövän vastaisen hoidon viimeinen annos tulee antaa vähintään 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

  • Riittävä perustoiminto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

    1. Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    2. Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuman (Cockcroft-Gaultin laskema) on oltava ≥ 30 ml/min.
    3. Maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3,0 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä; AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Koagulaatioprofiili: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 2,0; absoluuttinen protrombiiniaika (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % ECHO:lla tai MUGA:lla 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Kaksi verenpainemittausta systolisella verenpaineella < 140 mmHg ja diastolisella verenpaineella < 90 mmHg seulonnassa 28 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä tai pieni kirurginen toimenpide 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aiempi tai samanaikainen toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka voi häiritä tutkimushoidon turvallisuuden tai tehon arviointia.
  • Hoitamattomat, aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
  • Karsinomatoosi aivokalvontulehdus.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Systeeminen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski; anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Aiemmin hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
  • Aiempi luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan.

  • Aiemmin jokin seuraavista sydänsairauksista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:

    1. Sydämen angioplastia tai stentointi tai
    2. Sydäninfarkti tai
    3. Epästabiili angina pectoris tai
    4. Aivoverenkiertohäiriö.
  • Paranemattoman haavan, murtuman tai haavan tai oireisen perifeerisen verisuonisairauden esiintyminen.
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai kliinisesti merkittävästä verenvuodosta, kuten vakavasta hematuriasta, maha-suolikanavan verenvuodosta ja hemoptysisistä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • QTcF > 470 ms (Friderician kaavan mukaan) EKG:ssa 28 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa CD4+:n määrä < 350 solua/ul.
  • Tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana.
  • Serologiset todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) positiivisen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBVsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) kautta, ja viruskuorma ylittää kvantifiointirajan.
  • Aiempi hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ilman parantavaa antiviraalista hoitoa, kun virusmäärä ylittää kvantifiointirajan.
  • Elinsiirtojen historia.
  • Kliiniset sairaudet, jotka vaikuttavat AL3818:n saantiin tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos, imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio).
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi proteiinipohjaisille hoidoille tai joilla on aiemmin ollut merkittävä lääkeallergia (esim. anafylaksia, maksatoksisuus, immuunivälitteinen trombosytopenia tai anemia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AL3818 plus nivolumabi

Osa 1: Kaikki osallistujat saavat AL3818-kapseleita suun kautta kerran päivässä peräkkäisinä hilseilyannoksina (hoitopäivinä 1-14, jota ei seurannut AL3818-hoitoa päivinä 15-21) yhdessä nivolumabi-injektiohoidon kanssa (päivänä 1 ja päivänä 15) yhdelle 21 päivän syklille. Osallistujat voivat jatkaa tutkimushoitoa AL3818-kohorttiannoksella tutkijan harkinnan mukaan.

Osa 2: Kaikki osallistujat saavat AL3818-kapseleita suun kautta kerran päivässä RP2D:llä, joka määritetään osasta 1 (hoitopäivinä 1-14, jota ei seurannut AL3818-hoitoa päivinä 15-21) yhdessä nivolumabi-injektiohoidon kanssa (2 viikon välein alkaen Sykli 1, päivä 1) 21 päivän sykleissä, jopa 24 sykliä AL3818-hoidon kokonaismäärästä.
Lääke: AL3818

AL3818: Osa 1 – 12 mg, 10 mg, 8 mg tai 6 mg (annostuskohortin mukaan), osa 2 – RP2D (määritettynä osasta 1).

Annostetaan suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1-14 21 päivän jakson aikana.

Muut nimet:
  • Anlotinibihydrokloridi
Lääke: Nivolumabi-injektio
Nivolumabi 240 mg Annetaan injektiona 2 viikon välein (parittomat syklit: päivät 1 ja 15 ja parilliset syklit 8. päivä) 21 päivän sykliä kohti.
Muut nimet:
  • Opdivo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) – osa 1 (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
Määritä suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) arvioimalla annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Jakso 1 (21 päivää)
Objektiiviset vasteprosentit (ORR) – Osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen 9 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (C4D1) ja sen jälkeen 12 viikon välein C24 sykliin asti. ORR mitataan täydellisten (CR) ja osittaisten vastausten (PR) lukumäärällä.
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DOR) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen 9 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (C4D1) ja sen jälkeen 12 viikon välein C24 sykliin asti. DOR mitataan kuukausien mediaanimääränä ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
30 kuukautta
Progression Free Survival (PFS) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen 9 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (C4D1) ja sen jälkeen 12 viikon välein C24 sykliin asti. PFS mitataan kuukausien mediaanimääränä C1D1:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun merkkiin taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
30 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (PFS) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Arvioitu eloonjäämistilan perusteella syklistä 1 alkaen Päivä 1 viimeiseen tutkimuksen seurantaan asti. Käyttöjärjestelmä mitataan kuukausien mediaanimääränä C1D1:n päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
30 kuukautta
Kliininen hyötysuhde (CBR) – osa 2 (vaihe 2a)
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, v1.1) kriteereillä kolmen täydellisen 21 päivän syklin jälkeen 9 viikkoa tutkimushoidon aloittamisen jälkeen (C4D1) ja sen jälkeen 12 viikon välein C24 sykliin asti. CBR mitataan CR:n, PR:n ja stabiilien sairauksien (SD) lukumäärällä.
18 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus – osat 1 ja 2
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä viimeiseen tutkimuskäyntiin (90 päivää viimeisen hoidon jälkeen)
Haittatapahtumat ja niiden suhde tutkimushoitoon arvioidaan jokaisella käynnillä ja suunnittelemattomilla käynneillä kliinisen aiheen mukaisesti haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Ilmoittautumispäivästä viimeiseen tutkimuskäyntiin (90 päivää viimeisen hoidon jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Yhteistyökumppanit

Advenchen Laboratories, LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AL3818-US-005

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa