AL3818 与 Nivolumab 联合治疗实体瘤的评价

关键纳入标准：

• 第 1 部分：所有组织学的实体瘤，包括转移性、局部晚期或经过至少一种标准治疗后复发并需要进一步治疗的实体瘤； OR 没有标准疗法的恶性肿瘤，有或没有先前治疗。
• 第 2 部分：经组织学证实的软组织肉瘤 (STS)、小细胞肺癌 (SCLC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，经过至少一种先前的标准治疗并需要进一步治疗。 对于不存在标准疗法的 STS 亚型，可能包括既往未接受过治疗的患者。
• RECIST v1.1 可测量疾病
• 入组前 6 个月内疾病进展或复发（治疗后）
• 先前抗癌治疗的最后一剂应在研究治疗首次给药前至少 21 天进行。
• 入学时的预期寿命≥3个月。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2

• 入组前 28 天内有足够的基线功能：

  1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm3；血小板 ≥ 100,000/mm3，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
  2. 肾功能：肌酐清除率（由 Cockcroft-Gault 计算）必须≥ 30 毫升/分钟。
  3. 肝功能：胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或≤ 3.0 x ULN（对于患有吉尔伯特综合征的受试者）； AST 和 ALT ≤ 3.0 × ULN。
  4. 凝血概况：国际标准化比值（INR）≤2.0；绝对凝血酶原时间 (aPTT) < 1.5 x ULN。
• 入组前 56 天内通过 ECHO 或 MUGA 检测左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
• 在入组前 28 天筛选时两次血压读数收缩压 < 140 mmHg 和舒张压 < 90 mmHg。
• 在启动任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。

关键排除标准：

• 在研究治疗开始前 28 天内进行过大手术或在 7 天内进行过小手术。
• 可能干扰研究治疗的安全性或疗效评估的既往或并发第二原发性恶性肿瘤病史。
• 未经治疗的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 癌性脑膜炎。
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或间质性肺病。
• 在研究治疗开始前 14 天内使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗。
• 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病；研究治疗开始前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
• 在过去 6 个月内有未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史。
• 存在不受控制的感染。
• 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史。

• 研究治疗开始前 6 个月内有以下任何心脏病史：

  1. 心脏血管成形术或支架置入术，或
  2. 心肌梗塞，或
  3. 不稳定型心绞痛，或
  4. 脑血管意外。
• 存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡，或存在有症状的外周血管疾病。
• 研究治疗开始前 6 个月内有出血素质或凝血障碍或临床显着出血的证据，例如肉眼血尿、胃肠道出血和咯血。
• 研究治疗开始前 28 天内心电图上的 QTcF > 470 毫秒（根据 Fridericia 公式）。
• CD4+ 计数 < 350 个细胞/uL 的并发人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史和过去 12 个月内的机会性感染。
• 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 的血清学证据，通过阳性乙型肝炎病毒表面抗原 (HBVsAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV 抗体)，病毒载量超过定量限。
• 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，未完成治愈性抗病毒治疗且病毒载量超过量化限度。
• 器官移植史。
• 影响 AL3818 摄入或吸收的临床状况（例如，无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、吸收不良疾病、胃或小肠切除术）。
• 已知对基​​于蛋白质的疗法过敏、超敏反应或不耐受或有任何显着药物过敏史（例如过敏反应、肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）。