고형 종양에서 니볼루맙과 조합된 AL3818의 평가

주요 포함 기준:

• 파트 1: 전이성, 국소 진행성 또는 최소 한 가지 이전의 표준 요법 후 재발하고 추가 치료가 필요한 모든 조직의 고형 종양; 또는 선행 요법이 있거나 없는 표준 요법이 존재하지 않는 악성 종양.
• 파트 2: 조직학적으로 확인된 연조직 육종(STS), 소세포 폐암(SCLC) 및 비소세포 폐암(NSCLC), 최소 한 가지 이전의 표준 요법 후 추가 치료가 필요함. 표준 요법이 존재하지 않는 STS 아형의 경우, 사전 요법이 없는 환자가 포함될 수 있습니다.
• RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
• 등록 전 6개월 이내 질병 진행 또는 재발(치료 후)
• 이전 항암 요법의 마지막 용량은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 21일 전에 수행되어야 합니다.
• 등록 당시 기대 수명이 ≥ 3개월인 경우.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2

• 등록 전 28일 이내의 적절한 기본 기능:

  1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
  2. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault로 계산)이 ≥ 30ml/min이어야 합니다.
  3. 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 3.0 x ULN(길버트 증후군 대상체의 경우); AST 및 ALT ≤ 3.0 × ULN.
  4. 응고 프로필: INR(International Normalized Ratio)은 ≤ 2.0입니다. 절대 프로트롬빈 시간(aPTT) < 1.5 x ULN.
• 등록 전 56일 이내에 ECHO 또는 MUGA에 의해 > 50%의 좌심실 박출률(LVEF).
• 등록 28일 전 스크리닝 시 수축기 혈압이 140mmHg 미만이고 이완기 혈압이 90mmHg 미만인 2회의 혈압 판독.
• 연구 관련 절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공하십시오.

주요 제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 경미한 수술 7일 이내.
• 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 수 있는 이전 또는 동시 2차 원발성 악성 종양의 병력.
• 치료되지 않은 활동성 중추신경계(CNS) 전이.
• 암성 수막염.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 또는 간질성 폐 질환.
• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료.
• 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태; 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
• 지난 6개월 이내에 치료받지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력.
• 통제되지 않은 감염의 존재.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류에 따른 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력.

• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 심장 상태 중 하나의 병력:

  1. 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술, 또는
  2. 심근 경색 또는
  3. 불안정 협심증, 또는
  4. 뇌혈관사고.
• 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재 또는 증상이 있는 말초 혈관 질환의 존재.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 출혈 체질 또는 응고 장애 또는 육안적 혈뇨, 위장관 출혈 및 객혈과 같은 임상적으로 유의한 출혈의 증거.
• QTcF > 470 msec(Fridericia 공식에 따름) 연구 치료 시작 전 28 이내 심전도에서.
• CD4+ 수가 350개 세포/uL 미만인 동시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 및 기회 감염의 알려진 병력.
• 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBVsAg) 또는 정량 한계 이상의 바이러스 부하를 가진 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)을 통한 만성 B형 간염 바이러스(HBV)의 혈청학적 증거.
• 정량 한계 이상의 바이러스 부하를 가진 치유적 항바이러스 치료를 완료하지 않은 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력.
• 장기 이식의 역사.
• AL3818의 섭취 또는 흡수에 영향을 미치는 임상 상태(예: 삼킴 불능, 만성 설사, 장 폐쇄, 흡수 장애 질환, 위 또는 소장 절제).
• 알려진 알레르기, 과민증 또는 단백질 기반 요법에 대한 불내성 또는 중대한 약물 알레르기(예: 아나필락시스, 간독성, 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈)의 병력이 있는 경우.