Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione di AL3818 in combinazione con Nivolumab nei tumori solidi

21 febbraio 2025 aggiornato da: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Una valutazione di fase 1/2a della sicurezza e dell'efficacia dell'aggiunta di AL3818 (catequentinib) a nivolumab nei tumori solidi

Questo studio valuta la sicurezza e l'efficacia di AL3818 (anlotinib) cloridrato in combinazione con Opdivo (nivilumab) per il trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici, avanzati o ricorrenti. Tutti i partecipanti riceveranno AL3818 in aperto con nivolumab. La parte 1 consiste in una fase di determinazione della dose per determinare il dosaggio raccomandato di fase 2 di AL3818 con nivolumab. La parte 2 consiste in una fase di espansione della dose, valutando la sicurezza e l'efficacia della combinazione in coorti di pazienti comprendenti sarcomi dei tessuti molli metastatici, avanzati o ricorrenti, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma polmonare a piccole cellule.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1b/2 valuta la sicurezza e l'efficacia di AL3818 (anlotinib) cloridrato in combinazione con Opdivo (nivilumab) per il trattamento di pazienti affetti da tumori solidi metastatici, avanzati o ricorrenti inclusi sarcomi dei tessuti molli (STS), tumori solidi non a piccole cellule carcinoma polmonare (NSCLC) e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Tutti i partecipanti riceveranno AL3818 in aperto con nivolumab su base programmata.

La Parte 1 (fase 1b) consiste in una fase di determinazione della dose per determinare la sicurezza, la tollerabilità (incluso il dosaggio raccomandato di fase 2 (RP2D) e il profilo farmacocinetico di AL3818 somministrato con nivolumab. I partecipanti riceveranno AL3818 orale una volta al giorno nei giorni 1-14 e l'iniezione di nivolumab nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 21 giorni.

La Parte 2 (fase 2a) consiste in una fase di espansione della dose, per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare del trattamento combinato utilizzando AL3818 al RP2D determinato dalla Parte 1 insieme all'iniezione di nivolumab a dosaggio standard per i pazienti con STS metastatico, avanzato o ricorrente, NSCLC o SCLC in cicli di 21 giorni. AL3818 orale verrà somministrato nei giorni 1-14 e nivolumab ogni 2 settimane, per un massimo di 24 cicli di terapia AL3818 totale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Parte 1: tumori solidi di tutte le istologie, inclusi metastatici, localmente avanzati o ricorrenti dopo almeno una precedente linea di terapia standard e che richiedono ulteriore trattamento; O tumori maligni per i quali non esiste una terapia standard, con o senza terapia precedente.
  • Parte 2: Sarcomi dei tessuti molli (STS), carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermati istologicamente, dopo almeno una precedente linea di terapia standard e che richiedono ulteriore trattamento. Per i sottotipi di STS per i quali non esiste una terapia standard, possono essere inclusi i pazienti senza precedente terapia.
  • Malattia misurabile da RECIST v1.1
  • Progressione o recidiva della malattia (dopo il trattamento) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • L'ultima dose della precedente terapia antitumorale deve essere eseguita almeno 21 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi al momento dell'arruolamento.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

  • Adeguata funzione di base entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

    1. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3; piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Funzione renale: la clearance della creatinina (calcolata da Cockcroft-Gault) deve essere ≥ 30 ml/min.
    3. Funzionalità epatica: Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3,0 x ULN per i soggetti con sindrome di Gilbert; AST e ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Profilo di coagulazione: il rapporto normalizzato internazionale (INR) è ≤ 2,0; tempo di protrombina assoluto (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% da ECHO o MUGA entro 56 giorni prima dell'arruolamento.
  • Due letture della pressione arteriosa con pressione arteriosa sistolica <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica <90 mmHg allo screening con 28 giorni prima dell'arruolamento.
  • Fornire il consenso informato scritto prima dell'avvio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni o procedura chirurgica minore entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • - Anamnesi di secondo tumore maligno primario precedente o concomitante che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio.
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate.
  • Meningite cancerogena.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o malattia polmonare interstiziale.
  • Trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione; storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Storia di trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
  • Presenza di infezione incontrollata.
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).

  • Storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio:

    1. Angioplastica cardiaca o stent, o
    2. Infarto del miocardio, o
    3. Angina instabile, o
    4. Incidente cerebrovascolare.
  • Presenza di ferite, fratture o ulcere che non guariscono o presenza di malattia vascolare periferica sintomatica.
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia o sanguinamento clinicamente significativo come macroematuria, sanguinamento gastrointestinale ed emottisi entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • QTcF > 470 msec (secondo la formula di Fridericia) all'elettrocardiogramma entro 28 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Infezione concomitante da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta CD4+ < 350 cellule/uL.
  • Storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e un'infezione opportunistica negli ultimi 12 mesi.
  • Evidenza sierologica del virus dell'epatite B cronica (HBV) tramite antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo (HBVsAg) o acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) con una carica virale superiore al limite di quantificazione.
  • Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) senza completamento del trattamento antivirale curativo con una carica virale superiore al limite di quantificazione.
  • Storia del trapianto di organi.
  • Condizioni cliniche che influenzano l'assunzione o l'assorbimento di AL3818 (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, malattia da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue).
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alle terapie a base di proteine ​​o con una storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci (ad esempio, anafilassi, epatotossicità, trombocitopenia immuno-mediata o anemia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AL3818 più nivolumab

Parte 1: tutti i partecipanti verranno assegnati a ricevere capsule AL3818 per via orale, una volta al giorno a dosi sequenziali di riduzione (nei giorni di trattamento 1-14 seguiti da nessun trattamento AL3818 dai giorni 15-21) in combinazione con il trattamento iniettivo di nivolumab (il giorno 1 e il giorno 15) per un singolo ciclo di 21 giorni. I partecipanti possono continuare il trattamento in studio alla dose della coorte AL3818 a discrezione dello sperimentatore.

Parte 2: tutti i partecipanti riceveranno capsule AL3818 per via orale, una volta al giorno al RP2D determinato dalla Parte 1 (nei giorni di trattamento 1-14 seguito da nessun trattamento AL3818 dai giorni 15-21) in combinazione con il trattamento con iniezione di nivolumab (ogni 2 settimane a partire dal Ciclo 1, Giorno 1) in cicli di 21 giorni, per un massimo di 24 cicli di terapia AL3818 totale.
Droga: AL3818

AL3818: Parte 1 - 12 mg, 10 mg, 8 mg o 6 mg (per coorte di dosaggio), Parte 2 - RP2D (come determinato dalla Parte 1).

Somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14 per ciclo di 21 giorni.

Altri nomi:
  • Anlotinib cloridrato
Droga: Iniezione di nivolumab
Nivolumab 240 mg Somministrato per iniezione ogni 2 settimane (cicli dispari: giorni 1 e 15 e cicli pari giorno 8) per ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) - Parte 1 (fase 1b)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) tramite la valutazione degli eventi di tossicità limitante la dose (DLT).
Ciclo 1 (21 giorni)
Tassi di risposta obiettiva (ORR) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato in base ai criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni 9 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio (C4D1) e successivamente ogni 12 settimane fino a cicli C24. L'ORR è misurato dal numero di risposte complete (CR) e parziali (PR)
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DOR) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 30 mesi
Valutato in base ai criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni 9 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio (C4D1) e successivamente ogni 12 settimane fino a cicli C24. Il DOR è misurato come il numero mediano di mesi dalla data della prima risposta obiettiva documentata fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
30 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 30 mesi
Valutato in base ai criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni 9 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio (C4D1) e successivamente ogni 12 settimane fino a cicli C24. La PFS è misurata come il numero mediano di mesi dalla data di C1D1 fino al primo segno documentato di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
30 mesi
Sopravvivenza globale (PFS) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 30 mesi
Valutato in base allo stato di sopravvivenza dall'inizio del Ciclo 1 Giorno 1 fino all'ultimo follow-up dello studio. L'OS è misurato come il numero mediano di mesi dalla data di C1D1 fino alla morte per qualsiasi causa.
30 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) - Parte 2 (Fase 2a)
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato in base ai criteri dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, v1.1) dopo tre cicli completi di 21 giorni 9 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio (C4D1) e successivamente ogni 12 settimane fino a cicli C24. La CBR è misurata dal numero di CR, PR e malattie stabili (SD).
18 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento - Parti 1 e 2
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla visita finale dello studio (90 giorni dopo l'ultimo trattamento)
Gli eventi avversi e la loro relazione con il trattamento in studio saranno valutati ad ogni visita e alle visite non programmate come clinicamente indicato, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Dalla data di arruolamento fino alla visita finale dello studio (90 giorni dopo l'ultimo trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Collaboratori

Advenchen Laboratories, LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 novembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AL3818-US-005

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AL3818

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Egypt

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi