Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af AL3818 i kombination med Nivolumab i solide tumorer

21. februar 2025 opdateret af: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

En fase 1/2a-evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​at tilføje AL3818 (Catequentinib) til Nivolumab i solide tumorer

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​AL3818 (anlotinib) hydrochlorid i kombination med Opdivo (nivilumab) til behandling af patienter med metastaserende, fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer. Alle deltagere vil modtage open-label AL3818 med nivolumab. Del 1 består af en dosisfindingsfase for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis af AL3818 med nivolumab. Del 2 består af en dosisudvidelsesfase, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen i patientkohorter, herunder metastatiske, fremskredne eller tilbagevendende bløddelssarkomer, ikke-småcellet lungekræft og småcellet lungekræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1b/2-studie evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​AL3818 (anlotinib) hydrochlorid i kombination med Opdivo (nivilumab) til behandling af patienter med metastatiske, fremskredne eller tilbagevendende solide tumorer inklusive bløddelssarkomer (STS), ikke-småcellede lungekræft (NSCLC) og småcellet lungekræft (SCLC). Alle deltagere vil modtage åbent AL3818 med nivolumab på en planlagt basis.

Del 1 (fase 1b) består af en dosisfindingsfase for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten (inklusive anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og PK-profilen for AL3818 givet med nivolumab. Deltagerne vil modtage oral AL3818 én gang dagligt på dag 1-14 og nivolumab-injektion på dag 1 og 15 i en 21-dages cyklus.

Del 2 (fase 2a) består af en dosisudvidelsesfase for at evaluere sikkerheden og den foreløbige effekt af kombinationsbehandling ved brug af AL3818 ved RP2D bestemt ud fra del 1 sammen med nivolumab-injektion ved standarddosering til patienter med metastatisk, fremskreden eller tilbagevendende STS, NSCLC eller SCLC i 21-dages cyklusser. Oral AL3818 vil blive givet på dag 1-14 dage, og nivolumab vil blive givet hver 2. uge i op til 24 cyklusser af total AL3818-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Del 1: Solide tumorer af alle histologier, inklusive metastatiske, lokalt fremskredne eller tilbagevendende efter mindst én tidligere linje med standardterapi og som kræver yderligere behandling; ELLER ondartede tumorer, for hvilke der ikke findes standardterapi, med eller uden forudgående behandling.
  • Del 2: Histologisk bekræftede bløddelssarkomer (STS), småcellet lungekræft (SCLC) og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), efter mindst én tidligere linje med standardbehandling og kræver yderligere behandling. For STS-undertyper, for hvilke der ikke findes standardterapi, kan patienter uden forudgående terapi inkluderes.
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1
  • Sygdomsprogression eller tilbagefald (efter behandling) inden for 6 måneder før indskrivning
  • Sidste dosis af tidligere anti-cancerbehandling bør udføres mindst 21 dage før den første administration af undersøgelsesbehandling.
  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder ved indskrivning.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2

  • Tilstrækkelig baseline-funktion inden for 28 dage før tilmelding:

    1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3; blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Nyrefunktion: Kreatininclearance (beregnet af Cockcroft-Gault) skal være ≥ 30 ml/min.
    3. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN for personer med Gilbert syndrom; AST og ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Koagulationsprofil: Internationalt normaliseret forhold (INR) er ≤ 2,0; absolut protrombintid (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 % af ECHO eller MUGA inden for 56 dage før tilmelding.
  • To blodtryksmålinger med systolisk blodtryk < 140 mmHg og diastolisk blodtryk < 90 mmHg ved screening med 28 dage før indskrivning.
  • Giv skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesspecifikke procedurer påbegyndes.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage eller mindre kirurgisk indgreb inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med tidligere eller samtidig anden primær malignitet, der kan interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  • Ubehandlede, aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Karcinomatøs meningitis.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller interstitiel lungesygdom.
  • Systemisk behandling med kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før start af studiebehandling.
  • Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  • Anamnese med ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
  • Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
  • Anamnese med kongestivt hjertesvigt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation.

  • Anamnese med nogen af ​​følgende hjertesygdomme inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling:

    1. Hjerteangioplastik eller stenting, eller
    2. Myokardieinfarkt, eller
    3. Ustabil angina, eller
    4. Cerebrovaskulær ulykke.
  • Tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller ulcus eller tilstedeværelse af symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati eller klinisk signifikant blødning såsom grov hæmaturi, gastrointestinal blødning og hæmotyse inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • QTcF > 470 msek (ifølge Fridericias formel) på elektrokardiogram inden for 28 før start af undersøgelsesbehandling.
  • Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) med CD4+-antal < 350 celler/uL.
  • Kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder.
  • Serologiske beviser for kronisk hepatitis B-virus (HBV) via positivt hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof) med en viral belastning over kvantificeringsgrænsen.
  • Anamnese med hepatitis C-virus (HCV)-infektion uden afslutning af kurativ antiviral behandling med en viral belastning over kvantificeringsgrænsen.
  • Historie om organtransplantation.
  • Kliniske tilstande, der påvirker indtagelse eller absorption af AL3818 (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorptionssygdom, mave- eller tyndtarmsresektion).
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for proteinbaserede terapier eller med en historie med enhver væsentlig lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AL3818 plus nivolumab

Del 1: Alle deltagere vil blive tildelt AL3818 kapsler oralt, én gang dagligt ved sekventielle deeskalerende doser (på behandlingsdage 1-14 efterfulgt af ingen AL3818-behandling fra dag 15-21) i kombination med nivolumab injektionsbehandling (på dag 1 og dag 15) for en enkelt 21-dages cyklus. Deltagerne kan fortsætte undersøgelsesbehandlingen med AL3818 kohortedosis efter undersøgerens skøn.

Del 2: Alle deltagere vil modtage AL3818 kapsler oralt, én gang dagligt ved RP2D bestemt fra del 1 (på behandlingsdage 1-14 efterfulgt af ingen AL3818-behandling fra dag 15-21) i kombination med nivolumab injektionsbehandling (hver 2. uge startende kl. Cyklus 1, dag 1) i 21-dages cyklusser, for op til 24 cyklusser af samlet AL3818-terapi.
Medicin: AL3818

AL3818: Del 1 - 12 mg, 10 mg, 8 mg eller 6 mg (ved doseringskohorte), Del 2 - RP2D (som bestemt ud fra del 1).

Indgivet oralt én gang dagligt på dag 1-14 pr. 21 dages cyklus.

Andre navne:
  • Anlotinib hydrochlorid
Medicin: Nivolumab injektion
Nivolumab 240 mg Indgivet ved injektion hver 2. uge (ulige cyklusser: dag 1 og 15 og lige cyklusser dag 8) pr. 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) - del 1 (fase 1b)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) via evaluering af hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Cyklus 1 (21 dage)
Objektive responsrater (ORR) - Del 2 (Fase 2a)
Tidsramme: 18 måneder
Evalueret efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST, v1.1) efter tre komplette 21-dages cyklusser 9 uger efter start af undersøgelsesbehandling (C4D1) og derefter hver 12. uge derefter i op til C24 cyklusser. ORR måles ved antallet af komplette (CR) og delvise svar (PR)
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR) - Del 2 (Fase 2a)
Tidsramme: 30 måneder
Evalueret efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST, v1.1) efter tre komplette 21-dages cyklusser 9 uger efter start af undersøgelsesbehandling (C4D1) og derefter hver 12. uge derefter i op til C24 cyklusser. DOR måles som det gennemsnitlige antal måneder fra datoen for første dokumenterede objektive respons indtil første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
30 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2 (Fase 2a)
Tidsramme: 30 måneder
Evalueret efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST, v1.1) efter tre komplette 21-dages cyklusser 9 uger efter start af undersøgelsesbehandling (C4D1) og derefter hver 12. uge derefter i op til C24 cyklusser. PFS måles som det gennemsnitlige antal måneder fra datoen for C1D1 til det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag.
30 måneder
Samlet overlevelse (PFS) - Del 2 (Fase 2a)
Tidsramme: 30 måneder
Evalueret efter overlevelsesstatus begyndende cyklus 1 Dag 1 indtil sidste opfølgning på undersøgelsen. OS måles som det gennemsnitlige antal måneder fra datoen for C1D1 til døden af ​​enhver årsag.
30 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) - Del 2 (Fase 2a)
Tidsramme: 18 måneder
Evalueret efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST, v1.1) efter tre komplette 21-dages cyklusser 9 uger efter start af undersøgelsesbehandling (C4D1) og derefter hver 12. uge derefter i op til C24 cyklusser. CBR måles ved antallet af CR, PR og stabile sygdomme (SD).
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger - del 1 og 2
Tidsramme: Fra tilmeldingsdatoen til det sidste studiebesøg (90 dage efter sidste behandling)
Uønskede hændelser og deres forhold til undersøgelsesbehandling vil blive vurderet ved hvert besøg og ved ikke-planlagte besøg som klinisk indiceret i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Fra tilmeldingsdatoen til det sidste studiebesøg (90 dage efter sidste behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Samarbejdspartnere

Advenchen Laboratories, LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2019

Først opslået (Faktiske)

15. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AL3818-US-005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med AL3818

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner