Bewertung von AL3818 in Kombination mit Nivolumab bei soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Teil 1: Solide Tumore aller Histologien, einschließlich metastasierter, lokal fortgeschrittener oder rezidivierender Tumoren nach mindestens einer vorangegangenen Standardtherapie, die eine weitere Behandlung erfordern; ODER bösartige Tumore, für die es keine Standardtherapie gibt, mit oder ohne Vortherapie.
• Teil 2: Histologisch bestätigte Weichteilsarkome (STS), kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) nach mindestens einer vorangegangenen Standardtherapielinie, die eine weitere Behandlung erfordern. Bei STS-Subtypen, für die es keine Standardtherapie gibt, können Patienten ohne Vortherapie eingeschlossen werden.
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
• Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit (nach der Behandlung) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Die letzte Dosis einer vorherigen Krebstherapie sollte mindestens 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

• Angemessene Ausgangsfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

  1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3; Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  2. Nierenfunktion: Die Kreatinin-Clearance (berechnet nach Cockcroft-Gault) muss ≥ 30 ml/min betragen.
  3. Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,0 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom; AST und ALT ≤ 3,0 × ULN.
  4. Gerinnungsprofil: International normalisierte Ratio (INR) ist ≤ 2,0; absolute Prothrombinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von > 50 % durch ECHO oder MUGA innerhalb von 56 Tagen vor der Aufnahme.
• Zwei Blutdruckmessungen mit systolischem Blutdruck < 140 mmHg und diastolischem Blutdruck < 90 mmHg beim Screening mit 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen oder kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer früheren oder gleichzeitigen zweiten primären Malignität, die die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen kann.
• Unbehandelte, aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Karzinomatöse Meningitis.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder interstitielle Lungenerkrankung.
• Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer unbehandelten tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
• Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).

• Vorgeschichte einer der folgenden Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung:

  1. Herzangioplastie oder Stenting, oder
  2. Herzinfarkt bzw
  3. Instabile Angina, oder
  4. Schlaganfall.
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs oder Vorhandensein einer symptomatischen peripheren Gefäßerkrankung.
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder klinisch signifikanter Blutungen wie grober Hämaturie, gastrointestinaler Blutung und Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• QTcF > 470 ms (gemäß der Formel von Fridericia) im Elektrokardiogramm innerhalb von 28 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4+-Zahl < 350 Zellen/µl.
• Bekannte Geschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) und einer opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate.
• Serologischer Nachweis des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) durch positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBVsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) mit einer Viruslast oberhalb der Bestimmungsgrenze.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ohne Abschluss einer kurativen antiviralen Behandlung mit einer Viruslast über der Bestimmungsgrenze.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Klinische Zustände, die die Einnahme oder Resorption von AL3818 beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, chronischer Durchfall, Darmverschluss, Malabsorptionskrankheit, Magen- oder Dünndarmresektion).
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber proteinbasierten Therapien oder mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (z. B. Anaphylaxie, Hepatotoxizität, immunvermittelte Thrombozytopenie oder Anämie).