Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení AL3818 v kombinaci s nivolumabem u solidních nádorů

21. února 2025 aktualizováno: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Fáze 1/2a Hodnocení bezpečnosti a účinnosti přidání AL3818 (Catequentinib) k nivolumabu u solidních nádorů

Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost AL3818 (anlotinib) hydrochloridu v kombinaci s přípravkem Opdivo (nivilumab) pro léčbu pacientů s metastatickými, pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory. Všichni účastníci obdrží otevřený AL3818 s nivolumabem. Část 1 se skládá z fáze hledání dávky pro stanovení doporučené fáze 2 dávkování AL3818 s nivolumabem. Část 2 sestává z fáze rozšiřování dávky, která hodnotí bezpečnost a účinnost kombinace u kohort pacientů včetně metastatických, pokročilých nebo recidivujících sarkomů měkkých tkání, nemalobuněčného karcinomu plic a malobuněčného karcinomu plic.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1b/2 hodnotí bezpečnost a účinnost AL3818 (anlotinib) hydrochloridu v kombinaci s přípravkem Opdivo (nivilumab) pro léčbu pacientů s metastatickými, pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory včetně sarkomů měkkých tkání (STS), nemalobuněčných karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC). Všichni účastníci dostanou otevřený AL3818 s nivolumabem na plánovaném základě.

Část 1 (fáze 1b) sestává z fáze hledání dávky ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti (včetně doporučeného dávkování fáze 2 (RP2D) a PK profilu AL3818 podávaného s nivolumabem. Účastníci dostanou perorálně AL3818 jednou denně ve dnech 1-14 a injekci nivolumabu v den 1 a 15 jednoho 21denního cyklu.

Část 2 (fáze 2a) sestává z fáze expanze dávky, aby se vyhodnotila bezpečnost a předběžná účinnost kombinované léčby s použitím AL3818 při RP2D stanoveném z části 1 spolu s injekcí nivolumabu ve standardním dávkování pro pacienty s metastatickým, pokročilým nebo recidivujícím STS, NSCLC nebo SCLC ve 21denních cyklech. Perorální AL3818 bude podáván ve dnech 1-14 dnů a nivolumab bude podáván každé 2 týdny až po 24 cyklů celkové terapie AL3818.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

56

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Část 1: Solidní nádory všech histologií, včetně metastatických, lokálně pokročilých nebo recidivujících po alespoň jedné předchozí linii standardní terapie a vyžadující další léčbu; NEBO maligní nádory, pro které neexistuje žádná standardní terapie, s předchozí terapií nebo bez ní.
  • Část 2: Histologicky potvrzené sarkomy měkkých tkání (STS), malobuněčný karcinom plic (SCLC) a nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) po alespoň jedné předchozí linii standardní terapie a vyžadující další léčbu. U podtypů STS, pro které neexistuje standardní terapie, mohou být zahrnuti pacienti bez předchozí terapie.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Progrese nebo recidiva onemocnění (po léčbě) během 6 měsíců před zařazením
  • Poslední dávka předchozí protinádorové léčby by měla být podána nejméně 21 dní před prvním podáním hodnocené léčby.
  • Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce v době zápisu.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Adekvátní základní funkce do 28 dnů před registrací:

    1. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3; krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Renální funkce: Clearance kreatininu (vypočtená Cockcroft-Gaultem) musí být ≥ 30 ml/min.
    3. Jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3,0 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem; AST a ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Koagulační profil: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 2,0; absolutní protrombinový čas (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % podle ECHO nebo MUGA během 56 dnů před zařazením.
  • Dvě naměřené hodnoty krevního tlaku se systolickým krevním tlakem < 140 mmHg a diastolickým krevním tlakem < 90 mmHg při screeningu 28 dní před zařazením.
  • Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický výkon do 28 dnů nebo menší chirurgický výkon do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Anamnéza předchozí nebo souběžné druhé primární malignity, která může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studijní léčby.
  • Neléčené, aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Karcinomatózní meningitida.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo intersticiální plicní onemocnění.
  • Systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  • aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců.
  • Přítomnost nekontrolované infekce.
  • Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).

  • Anamnéza kteréhokoli z následujících srdečních onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby:

    1. Srdeční angioplastika nebo stentování, popř
    2. Infarkt myokardu, popř
    3. Nestabilní angina pectoris, popř
    4. Cévní mozková příhoda.
  • Přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu nebo přítomnost symptomatického onemocnění periferních cév.
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo klinicky významného krvácení, jako je velká hematurie, gastrointestinální krvácení a hemoptýza během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • QTcF > 470 ms (podle Fridericiina vzorce) na elektrokardiogramu během 28 před zahájením studijní léčby.
  • Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ < 350 buněk/ul.
  • Známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS) a oportunní infekce během posledních 12 měsíců.
  • Sérologický průkaz viru chronické hepatitidy B (HBV) prostřednictvím pozitivního povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBVsAg) nebo ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (protilátka HCV) s virovou zátěží nad limitem kvantifikace.
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze bez dokončení kurativní antivirové léčby s virovou zátěží nad limitem kvantifikace.
  • Historie transplantace orgánů.
  • Klinické stavy ovlivňující příjem nebo absorpci AL3818 (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce, malabsorpční onemocnění, resekce žaludku nebo tenkého střeva).
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance k terapiím na bázi proteinů nebo s anamnézou jakékoli významné alergie na léky (např. anafylaxe, hepatotoxicita, imunitně zprostředkovaná trombocytopenie nebo anémie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AL3818 plus nivolumab

Část 1: Všichni účastníci budou přiděleni k tomu, aby dostávali tobolky AL3818 perorálně, jednou denně v sekvenčních deeskalačních dávkách (v dny léčby 1-14 následované žádnou léčbou AL3818 od dnů 15-21) v kombinaci s injekční léčbou nivolumabem (v den 1 a den 15) pro jeden 21denní cyklus. Účastníci mohou pokračovat v léčbě ve studii v kohortové dávce AL3818 podle uvážení zkoušejícího.

Část 2: Všichni účastníci dostanou tobolky AL3818 perorálně, jednou denně v RP2D stanoveném z části 1 (ve dnech léčby 1-14 následovaných žádnou léčbou AL3818 od dnů 15-21) v kombinaci s injekční léčbou nivolumabem (každé 2 týdny od Cyklus 1, den 1) ve 21denních cyklech až po 24 cyklů celkové terapie AL3818.
Lék: AL3818

AL3818: Část 1 - 12 mg, 10 mg, 8 mg nebo 6 mg (podle dávkovací kohorty), Část 2 - RP2D (stanoveno z Části 1).

Podává se perorálně jednou denně ve dnech 1-14 v 21denním cyklu.

Ostatní jména:
  • Anlotinib hydrochlorid
Lék: Injekce nivolumabu
Nivolumab 240 mg Podává se injekčně každé 2 týdny (liché cykly: 1. a 15. den a sudé cykly 8. den) v 21denním cyklu.
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) – část 1 (fáze 1b)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
Stanovte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) prostřednictvím vyhodnocení událostí toxicity omezujících dávku (DLT).
Cyklus 1 (21 dní)
Míra objektivní odezvy (ORR) – část 2 (fáze 2a)
Časové okno: 18 měsíců
Vyhodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1) po třech úplných 21denních cyklech 9 týdnů po zahájení studijní léčby (C4D1) a poté každých 12 týdnů až do cyklů C24. ORR se měří počtem úplných (CR) a částečných odpovědí (PR)
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání odezvy (DOR) – část 2 (fáze 2a)
Časové okno: 30 měsíců
Vyhodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1) po třech úplných 21denních cyklech 9 týdnů po zahájení studijní léčby (C4D1) a poté každých 12 týdnů až do cyklů C24. DOR se měří jako střední počet měsíců od data první zdokumentované objektivní odpovědi do prvních zdokumentovaných známek progrese onemocnění nebo úmrtí z jakýchkoli příčin.
30 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – část 2 (fáze 2a)
Časové okno: 30 měsíců
Vyhodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1) po třech úplných 21denních cyklech 9 týdnů po zahájení studijní léčby (C4D1) a poté každých 12 týdnů až do cyklů C24. PFS se měří jako střední počet měsíců od data C1D1 do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo úmrtí z jakýchkoli příčin.
30 měsíců
Celkové přežití (PFS) – část 2 (fáze 2a)
Časové okno: 30 měsíců
Vyhodnoceno podle stavu přežití od 1. cyklu, 1. den až do posledního sledování studie. OS se měří jako střední počet měsíců od data C1D1 do smrti z jakýchkoliv příčin.
30 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) – část 2 (fáze 2a)
Časové okno: 18 měsíců
Vyhodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1) po třech úplných 21denních cyklech 9 týdnů po zahájení studijní léčby (C4D1) a poté každých 12 týdnů až do cyklů C24. CBR se měří počtem CR, PR a stabilních onemocnění (SD).
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu – Část 1 a 2
Časové okno: Od data zařazení do studie do poslední návštěvy studie (90 dní po poslední léčbě)
Nežádoucí příhody a jejich vztah ke studijní léčbě budou hodnoceny při každé návštěvě a při neplánovaných návštěvách, jak je klinicky indikováno, podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v5.0)
Od data zařazení do studie do poslední návštěvy studie (90 dní po poslední léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Spolupracovníci

Advenchen Laboratories, LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

15. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AL3818-US-005

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na AL3818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit