Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AL3818 értékelése nivolumabbal kombinációban szilárd daganatokban

2024. április 16. frissítette: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Az AL3818 (catequentinib) nivolumabhoz való hozzáadásának biztonságosságának és hatékonyságának 1/2a fázisú értékelése szilárd daganatokban

Ez a tanulmány az AL3818 (anlotinib) hidroklorid és Opdivo (nivilumab) kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát értékeli áttétes, előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegek kezelésében. Minden résztvevő nyílt AL3818-at kap nivolumabbal. Az 1. rész az AL3818 javasolt 2. fázisú nivolumab adagjának meghatározására szolgáló dózismegállapítási fázisból áll. A 2. rész egy dóziskiterjesztési fázisból áll, amely a kombináció biztonságosságát és hatékonyságát értékeli olyan betegcsoportokban, mint a metasztatikus, előrehaladott vagy visszatérő lágyrész-szarkóma, nem-kissejtes tüdőrák és kissejtes tüdőrák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az 1b/2. fázisú vizsgálat az AL3818 (anlotinib) hidroklorid és Opdivo (nivilumab) kombináció biztonságosságát és hatásosságát értékeli áttétes, előrehaladott vagy visszatérő szolid daganatos betegeknél, beleértve a lágyszöveti szarkómákat (STS), nem kissejtes. tüdőrák (NSCLC) és kissejtes tüdőrák (SCLC). Valamennyi résztvevő a nyílt elnevezésű AL3818-at nivolumabbal ütemezetten kapja.

Az 1. rész (1b. fázis) a nivolumabbal adott AL3818 biztonságosságának, tolerálhatóságának (beleértve a 2. fázis javasolt adagolását (RP2D) és farmakokinetikai profilját) meghatározására szolgáló dózismegállapítási fázisból áll. A résztvevők egy 21 napos ciklus 1-14. napján naponta egyszer orális AL3818-at, az 1. és 15. napokon pedig nivolumab injekciót kapnak.

A 2. rész (2a fázis) egy dóziskiterjesztési fázisból áll, az AL3818-at használó kombinált kezelés biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére az 1. részből meghatározott RP2D-n, nivolumab injekcióval együtt standard adagolás mellett metasztatikus, előrehaladott vagy visszatérő STS-ben szenvedő betegeknél, NSCLC vagy SCLC 21 napos ciklusokban. Az AL3818 szájon át történő beadása az 1-14. napon, a nivolumab pedig 2 hetente kerül beadásra, a teljes AL3818 terápia legfeljebb 24 ciklusáig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

56

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • 1. rész: Valamennyi szövettani összetételű szilárd daganat, beleértve az áttétes, lokálisan előrehaladott vagy visszatérő, legalább egy korábbi standard terápia után, és további kezelést igényel; VAGY rosszindulatú daganatok, amelyekre nem létezik standard terápia, előzetes kezeléssel vagy anélkül.
  • 2. rész: Szövettanilag igazolt lágyszöveti szarkómák (STS), kissejtes tüdőrák (SCLC) és nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), legalább egy korábbi standard terápia után, és további kezelést igényelnek. Azon STS-altípusok esetében, amelyekre nem létezik standard terápia, előzetes kezelésben nem részesülő betegek is bevonhatók.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • A betegség progressziója vagy kiújulása (a kezelés után) a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • A korábbi rákellenes kezelés utolsó adagját legalább 21 nappal a vizsgálati kezelés első beadása előtt kell elvégezni.
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap a beiratkozáskor.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

  • Megfelelő alapfunkció a beiratkozást megelőző 28 napon belül:

    1. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3; vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    2. Vesefunkció: A kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault szerint) ≥ 30 ml/perc legyen.
    3. Májfunkció: Bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy ≤ 3,0 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél; AST és ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Alvadási profil: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,0; abszolút protrombin idő (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • 50%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ECHO-val vagy MUGA-val a felvételt megelőző 56 napon belül.
  • Két vérnyomásmérés <140 Hgmm szisztolés és < 90 Hgmm diasztolés vérnyomás esetén a szűréskor, 28 nappal a beiratkozás előtt.
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást elkezdene.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy kisebb sebészeti beavatkozás 7 napon belül.
  • Korábbi vagy egyidejű második primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  • Kezeletlen, aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
  • Karcinómás agyhártyagyulladás.
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy intersticiális tüdőbetegség.
  • Szisztémás kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
  • Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gasztrointesztinális állapotok, amelyekben fokozott a perforáció kockázata; hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  • Kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) az elmúlt 6 hónapban.
  • Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség története a New York Heart Association (NYHA) osztályozása szerint.

  • Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül:

    1. Szív angioplasztika vagy stentelés, ill
    2. Szívinfarktus, ill
    3. Instabil angina, ill
    4. Cerebrovaszkuláris baleset.
  • Bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély, vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség jelenléte.
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia vagy klinikailag jelentős vérzés, például súlyos hematuria, gastrointestinalis vérzés és hemoptysis bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
  • QTcF > 470 msec (Fridericia képlete szerint) az elektrokardiogramon a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
  • Egyidejű humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, CD4+ szám < 350 sejt/ul.
  • Ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) és opportunista fertőzés az elmúlt 12 hónapban.
  • A krónikus hepatitis B vírus (HBV) szerológiai bizonyítéka pozitív hepatitis B vírus felszíni antigén (HBVsAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) révén, a mennyiségi meghatározási határ feletti vírusterheléssel.
  • Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a kórelőzményben a gyógyító vírusellenes kezelés befejezése nélkül, a mennyiségi meghatározási határ feletti vírusterheléssel.
  • A szervátültetés története.
  • Az AL3818 felvételét vagy felszívódását befolyásoló klinikai állapotok (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás, felszívódási zavar, gyomor- vagy vékonybél reszekció).
  • Ismert allergia, túlérzékenység vagy fehérjealapú terápiákkal szembeni intolerancia, vagy bármilyen jelentős gyógyszerallergia a kórelőzményében (pl. anafilaxia, hepatotoxicitás, immunmediált thrombocytopenia vagy vérszegénység).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AL3818 plusz nivolumab

1. rész: Minden résztvevőnek be kell osztani az AL3818 kapszulát szájon át, naponta egyszer, egymást követő deeskalációs dózisokban (az 1-14. napokon, majd nem AL3818-kezelést a 15-21. napon), nivolumab injekciós kezeléssel kombinálva (1. és 1. napon) 15) egyetlen 21 napos ciklusra. A résztvevők a vizsgálati kezelést az AL3818 kohorszdózissal folytathatják a vizsgáló belátása szerint.

2. rész: Minden résztvevő kap AL3818 kapszulát szájon át, naponta egyszer az 1. rész alapján meghatározott RP2D-n (az 1-14. kezelési napokon, majd a 15-21. napokon nem kapott AL3818-kezelést) nivolumab injekciós kezeléssel kombinálva (2 hetente kezdődően 1. ciklus, 1. nap) 21 napos ciklusokban, a teljes AL3818 terápia 24 ciklusáig.
Drog: AL3818

AL3818: 1. rész – 12 mg, 10 mg, 8 mg vagy 6 mg (adagolási kohorsz szerint), 2. rész – RP2D (az 1. rész alapján meghatározva).

Naponta egyszer szájon át adva a ciklus 1-14. napján, 21 napos ciklusonként.

Más nevek:
  • Anlotinib-hidroklorid
Drog: Nivolumab injekció
Nivolumab 240 mg 2 hetente injekcióban adva (páratlan ciklusok: 1. és 15. nap, páros ciklusok 8. nap) 21 napos ciklusonként.
Más nevek:
  • Opdivo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis ajánlott adag (RP2D) – 1. rész (1b. fázis)
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)
Határozza meg az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) a dóziskorlátozó toxicitási (DLT) események értékelésével.
1. ciklus (21 nap)
Objektív válaszarány (ORR) – 2. rész (2a. fázis)
Időkeret: 18 hónap
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST, v1.1) kritériumai alapján értékelve három teljes 21 napos ciklus után, 9 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után (C4D1), majd ezt követően 12 hetente a C24 ciklusig. Az ORR-t a teljes (CR) és a részleges válaszok (PR) számával mérjük.
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR) – 2. rész (2a. fázis)
Időkeret: 30 hónap
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST, v1.1) kritériumai alapján értékelve három teljes 21 napos ciklus után, 9 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után (C4D1), majd ezt követően 12 hetente a C24 ciklusig. A DOR-t az első dokumentált objektív válasz dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig tartó hónapok mediánszámaként mérik.
30 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS) – 2. rész (2a. fázis)
Időkeret: 30 hónap
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST, v1.1) kritériumai alapján értékelve három teljes 21 napos ciklus után, 9 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után (C4D1), majd ezt követően 12 hetente a C24 ciklusig. A PFS-t a C1D1 dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt hónapok mediánszámaként mérik.
30 hónap
Teljes túlélés (PFS) – 2. rész (2a. fázis)
Időkeret: 30 hónap
A túlélési állapot alapján értékelve az 1. ciklustól 1. naptól a vizsgálat utolsó követéséig. Az operációs rendszert a C1D1 dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt hónapok mediánszámaként mérik.
30 hónap
Klinikai előnyök aránya (CBR) – 2. rész (2a. fázis)
Időkeret: 18 hónap
A válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST, v1.1) kritériumai alapján értékelve három teljes 21 napos ciklus után, 9 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után (C4D1), majd ezt követően 12 hetente a C24 ciklusig. A CBR-t a CR, PR és a stabil betegségek (SD) számával mérik.
18 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása – 1. és 2. rész
Időkeret: A beiratkozás időpontjától az utolsó vizsgálati látogatásig (90 nappal az utolsó kezelés után)
A nemkívánatos eseményeket és azok kapcsolatát a vizsgálati kezeléssel minden egyes látogatás alkalmával és a nem tervezett vizitek alkalmával, a klinikailag indokoltnak megfelelően, a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE v5.0) szerint értékelik.
A beiratkozás időpontjától az utolsó vizsgálati látogatásig (90 nappal az utolsó kezelés után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Együttműködők

Advenchen Laboratories, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 13.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AL3818-US-005

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a AL3818

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel