Evaluatie van AL3818 in combinatie met nivolumab bij vaste tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

• Deel 1: solide tumoren van alle histologieën, inclusief gemetastaseerd, lokaal gevorderd of recidiverend na ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie en die verdere behandeling vereisen; OF kwaadaardige tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat, met of zonder voorafgaande therapie.
• Deel 2: Histologisch bevestigde wekedelensarcomen (STS), kleincellige longkanker (SCLC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC), na ten minste één eerdere lijn van standaardtherapie en die verdere behandeling vereisen. Voor STS-subtypen waarvoor geen standaardtherapie bestaat, kunnen patiënten zonder voorafgaande therapie worden opgenomen.
• Meetbare ziekte door RECIST v1.1
• Ziekteprogressie of recidief (na behandeling) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• De laatste dosis van eerdere antikankertherapie moet ten minste 21 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling worden toegediend.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden op het moment van inschrijving.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2

• Adequate basisfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving:

  1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3; bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
  2. Nierfunctie: Creatinineklaring (berekend door Cockcroft-Gault) moet ≥ 30 ml/min zijn.
  3. Leverfunctie: Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3,0 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert; AST en ALT ≤ 3,0 × ULN.
  4. Stollingsprofiel: Internationale genormaliseerde ratio (INR) is ≤ 2,0; absolute protrombinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > 50% door ECHO of MUGA binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Twee bloeddrukmetingen met systolische bloeddruk < 140 mmHg en diastolische bloeddruk < 90 mmHg bij screening met 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat studiespecifieke procedures worden gestart.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen of kleine chirurgische ingreep binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Voorgeschiedenis van eerdere of gelijktijdige tweede primaire maligniteit die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling kan verstoren.
• Onbehandelde, actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Carcinomateuze meningitis.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of interstitiële longziekte.
• Systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Geschiedenis van onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).

• Geschiedenis van een van de volgende hartaandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

  1. Cardiale angioplastiek of stenting, of
  2. Myocardinfarct, of
  3. Onstabiele angina, of
  4. Cerebrovasculair accident.
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer, of aanwezigheid van symptomatische perifere vaatziekte.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie of klinisch significante bloeding zoals grove hematurie, gastro-intestinale bloeding en bloedspuwing binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• QTcF > 470 msec (volgens de formule van Fridericia) op elektrocardiogram binnen 28 voor aanvang van de studiebehandeling.
• Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+-telling < 350 cellen/uL.
• Bekende geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en een opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden.
• Serologisch bewijs van chronisch hepatitis B-virus (HBV) via positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBVsAg) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam) met een virale belasting boven de kwantificeringsgrens.
• Geschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) zonder voltooiing van curatieve antivirale behandeling met een virale belasting boven de kwantificeringsgrens.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Klinische aandoeningen die de inname of absorptie van AL3818 beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, malabsorptieziekte, maag- of dunnedarmresectie).
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor op eiwit gebaseerde therapieën of met een voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (bijv. Anafylaxie, hepatotoxiciteit, immuungemedieerde trombocytopenie of bloedarmoede.