Évaluation de l'AL3818 en association avec le nivolumab dans les tumeurs solides

Critères d'inclusion clés :

• Partie 1 : Tumeurs solides de toutes les histologies, y compris métastatiques, localement avancées ou récurrentes après au moins une ligne antérieure de traitement standard et nécessitant un traitement supplémentaire ; OU tumeurs malignes pour lesquelles aucun traitement standard n'existe, avec ou sans traitement préalable.
• Partie 2 : Sarcomes des tissus mous (STS), cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmés histologiquement, après au moins une ligne antérieure de traitement standard et nécessitant un traitement supplémentaire. Pour les sous-types de STS pour lesquels aucun traitement standard n'existe, les patients sans traitement préalable peuvent être inclus.
• Maladie mesurable par RECIST v1.1
• Progression ou récidive de la maladie (après traitement) dans les 6 mois précédant l'inscription
• La dernière dose du traitement anticancéreux antérieur doit être administrée au moins 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude.
• Espérance de vie ≥ 3 mois au moment de l'inscription.
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2

• Fonction de base adéquate dans les 28 jours précédant l'inscription :

  1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ; plaquettes ≥ 100 000/mm3 , Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  2. Fonction rénale : La clairance de la créatinine (calculée par Cockcroft-Gault) doit être ≥ 30 ml/min.
  3. Fonction hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3,0 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ; AST et ALT ≤ 3,0 × LSN.
  4. Profil de coagulation : le rapport international normalisé (INR) est ≤ 2,0 ; temps de prothrombine absolu (aPTT) < 1,5 x LSN.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par ECHO ou MUGA dans les 56 jours précédant l'inscription.
• Deux lectures de tension artérielle avec une pression artérielle systolique < 140 mmHg et une pression artérielle diastolique < 90 mmHg lors du dépistage avec 28 jours avant l'inscription.
• Fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit initiée.

Critères d'exclusion clés :

• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou intervention chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de deuxième tumeur maligne primaire antérieure ou concomitante pouvant interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement à l'étude.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) non traitées.
• Méningite carcinomateuse.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou maladie pulmonaire interstitielle.
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).

• Antécédents de l'une des affections cardiaques suivantes dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude :

  1. Angioplastie cardiaque ou stenting, ou
  2. Infarctus du myocarde, ou
  3. angine de poitrine instable, ou
  4. Accident vasculaire cérébral.
• Présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère qui ne cicatrise pas, ou présence d'une maladie vasculaire périphérique symptomatique.
• Preuve d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie ou d'un saignement cliniquement significatif tel qu'une hématurie macroscopique, un saignement gastro-intestinal et une hémoptysie dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• QTcF > 470 msec (selon la formule de Fridericia) sur l'électrocardiogramme dans les 28 heures précédant le début du traitement à l'étude.
• Infection concomitante par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de CD4+ < 350 cellules/uL.
• Antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois.
• Preuve sérologique du virus de l'hépatite B chronique (VHB) via l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBVsAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) avec une charge virale supérieure à la limite de quantification.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sans achèvement du traitement antiviral curatif avec une charge virale supérieure à la limite de quantification.
• Histoire de la transplantation d'organes.
• Conditions cliniques affectant la prise ou l'absorption d'AL3818 (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, maladie de malabsorption, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle).
• Allergies connues, hypersensibilité ou intolérance aux thérapies à base de protéines ou ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse importante (par exemple, anaphylaxie, hépatotoxicité, thrombocytopénie à médiation immunitaire ou anémie).