Avaliação de AL3818 em combinação com nivolumab em tumores sólidos

Principais Critérios de Inclusão:

• Parte 1: Tumores sólidos de todas as histologias, incluindo metastáticos, localmente avançados ou recorrentes após pelo menos uma linha anterior de terapia padrão e que requerem tratamento adicional; OU tumores malignos para os quais não existe terapia padrão, com ou sem terapia prévia.
• Parte 2: Sarcomas de tecidos moles (STS) confirmados histologicamente, câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), após pelo menos uma linha anterior de terapia padrão e requerendo tratamento adicional. Para os subtipos de STS para os quais não existe terapia padrão, podem ser incluídos pacientes sem terapia anterior.
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Progressão da doença ou recorrência (após o tratamento) dentro de 6 meses antes da inscrição
• A última dose da terapia anticancerígena anterior deve ser realizada pelo menos 21 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo.
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses no momento da inscrição.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Função basal adequada dentro de 28 dias antes da inscrição:

  1. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3 , Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  2. Função renal: A depuração da creatinina (calculada por Cockcroft-Gault) deve ser ≥ 30 ml/min.
  3. Função hepática: Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3,0 x LSN para indivíduos com Síndrome de Gilbert; AST e ALT ≤ 3,0 × LSN.
  4. Perfil de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) é ≤ 2,0; tempo de protrombina absoluto (aPTT) < 1,5 x LSN.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de > 50% por ECO ou MUGA dentro de 56 dias antes da inscrição.
• Duas leituras de pressão arterial com pressão arterial sistólica < 140 mmHg e pressão arterial diastólica < 90 mmHg na triagem com 28 dias antes da inscrição.
• Forneça consentimento informado por escrito antes de iniciar qualquer procedimento específico do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

• Procedimento cirúrgico maior dentro de 28 dias ou procedimento cirúrgico menor dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• História de segunda malignidade primária anterior ou concomitante que pode interferir na avaliação de segurança ou eficácia do tratamento em estudo.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas.
• Meningite Carcinomatosa.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou doença pulmonar intersticial.
• Tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• História de trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Presença de infecção descontrolada.
• História de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA).

• História de qualquer uma das seguintes condições cardíacas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo:

  1. Angioplastia cardíaca ou stent, ou
  2. Infarto do miocárdio ou
  3. Angina instável ou
  4. Acidente vascular cerebral.
• Presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza, ou presença de doença vascular periférica sintomática.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia ou sangramento clinicamente significativo, como hematúria macroscópica, sangramento gastrointestinal e hemoptise dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
• QTcF > 470 ms (segundo a fórmula de Fridericia) no eletrocardiograma 28 antes do início do tratamento do estudo.
• Infecção concomitante pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de CD4+ < 350 células/uL.
• História conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e infecção oportunista nos últimos 12 meses.
• Evidência sorológica do vírus da hepatite B crônica (HBV) via antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBVsAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) com carga viral acima do limite de quantificação.
• História de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) sem conclusão de tratamento antiviral curativo com carga viral acima do limite de quantificação.
• História do transplante de órgãos.
• Condições clínicas que afetam a ingestão ou absorção de AL3818 (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, doença de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado).
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a terapias baseadas em proteínas ou com histórico de qualquer alergia significativa a medicamentos (por exemplo, anafilaxia, hepatotoxicidade, trombocitopenia imunomediada ou anemia).