Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av AL3818 i kombination med Nivolumab i solida tumörer

16 april 2024 uppdaterad av: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

En fas 1/2a utvärdering av säkerheten och effektiviteten av att lägga till AL3818 (Catequentinib) till Nivolumab i solida tumörer

Denna studie utvärderar säkerheten och effekten av AL3818 (anlotinib) hydroklorid i kombination med Opdivo (nivilumab) för behandlingspatienter med metastaserande, avancerade eller återkommande solida tumörer. Alla deltagare kommer att få öppen AL3818 med nivolumab. Del 1 består av en dossökningsfas för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen av AL3818 med nivolumab. Del 2 består av en dosexpansionsfas, som utvärderar säkerheten och effekten av kombinationen i patientkohorter inklusive metastaserande, avancerade eller återkommande mjukdelssarkom, icke-småcellig lungcancer och småcellig lungcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 1b/2-studie utvärderar säkerheten och effekten av AL3818 (anlotinib) hydroklorid i kombination med Opdivo (nivilumab) för behandlingspatienter med metastaserande, avancerade eller återkommande solida tumörer inklusive mjukdelssarkom (STS), icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) och småcellig lungcancer (SCLC). Alla deltagare kommer att få öppen AL3818 med nivolumab på schemalagd basis.

Del 1 (fas 1b) består av en dossökningsfas för att bestämma säkerhet, tolerabilitet (inklusive rekommenderad fas 2-dosering (RP2D) och PK-profil för AL3818 givet med nivolumab. Deltagarna kommer att få oral AL3818 en gång dagligen dag 1-14 och nivolumab-injektion på dag 1 och 15 i en 21-dagars cykel.

Del 2 (fas 2a) består av en dosexpansionsfas, för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av kombinationsbehandling med AL3818 vid RP2D bestämt från del 1 tillsammans med nivolumab-injektion vid standarddosering för patienter med metastaserad, avancerad eller återkommande STS, NSCLC, eller SCLC i 21-dagarscykler. Oralt AL3818 kommer att ges på dagarna 1-14 dagar och nivolumab kommer att ges varannan vecka, under upp till 24 cykler av total AL3818-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Del 1: Fasta tumörer av alla histologier, inklusive metastaserande, lokalt avancerade eller återkommande efter minst en tidigare linje av standardterapi och som kräver ytterligare behandling; ELLER maligna tumörer för vilka det inte finns någon standardterapi, med eller utan tidigare terapi.
  • Del 2: Histologiskt bekräftade mjukdelssarkom (STS), småcellig lungcancer (SCLC) och icke-småcellig lungcancer (NSCLC), efter minst en tidigare linje av standardterapi och som kräver ytterligare behandling. För STS-subtyper för vilka det inte finns någon standardterapi kan patienter utan föregående terapi inkluderas.
  • Mätbar sjukdom med RECIST v1.1
  • Sjukdomsprogression eller återfall (efter behandling) inom 6 månader före inskrivning
  • Den sista dosen av tidigare anticancerbehandling bör utföras minst 21 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen.
  • Förväntad livslängd på ≥ 3 månader vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2

  • Adekvat baslinjefunktion inom 28 dagar före registrering:

    1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3; trombocyter ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Njurfunktion: Kreatininclearance (beräknat av Cockcroft-Gault) måste vara ≥ 30 ml/min.
    3. Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN för patienter med Gilberts syndrom; AST och ALT ≤ 3,0 × ULN.
    4. Koagulationsprofil: Internationellt normaliserat förhållande (INR) är ≤ 2,0; absolut protrombintid (aPTT) < 1,5 x ULN.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på > 50 % av ECHO eller MUGA inom 56 dagar före inskrivning.
  • Två blodtrycksavläsningar med systoliskt blodtryck < 140 mmHg och diastoliskt blodtryck < 90 mmHg vid screening med 28 dagar före inskrivning.
  • Ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika förfaranden inleds.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar eller mindre kirurgiska ingrepp inom 7 dagar före start av studiebehandling.
  • Historik med tidigare eller samtidig andra primär malignitet som kan störa säkerhets- eller effektbedömningen av studiebehandlingen.
  • Obehandlade, aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Karcinomatös meningit.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller interstitiell lungsjukdom.
  • Systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före start av studiebehandling.
  • Aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering; historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före start av studiebehandling.
  • Anamnes med obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
  • Förekomst av okontrollerad infektion.
  • Historik av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.

  • Historik med något av följande hjärttillstånd inom 6 månader före studiebehandlingens början:

    1. Hjärtangioplastik eller stenting, eller
    2. Hjärtinfarkt, eller
    3. Instabil angina, eller
    4. Cerebrovaskulär olycka.
  • Förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår, eller närvaro av symtomatisk perifer vaskulär sjukdom.
  • Bevis på blödningsdiates eller koagulopati eller kliniskt signifikant blödning såsom grov hematuri, gastrointestinal blödning och hemoptys inom 6 månader före start av studiebehandling.
  • QTcF > 470 msek (enligt Fridericias formel) på elektrokardiogram inom 28 före start av studiebehandling.
  • Samtidig infektion med humant immunbristvirus (HIV) med CD4+-antal < 350 celler/uL.
  • Känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och en opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna.
  • Serologiska bevis på kronisk hepatit B-virus (HBV) via positivt hepatit B-virusytantigen (HBVsAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) med en virusmängd över kvantifieringsgränsen.
  • Historik av infektion med hepatit C-virus (HCV) utan fullbordad kurativ antiviral behandling med en virusmängd över kvantifieringsgränsen.
  • Historia om organtransplantation.
  • Kliniska tillstånd som påverkar intag eller absorption av AL3818 (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorptionssjukdom, mag- eller tunntarmsresektion).
  • Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot proteinbaserade terapier eller med en historia av någon signifikant läkemedelsallergi (t.ex. anafylaxi, hepatotoxicitet, immunmedierad trombocytopeni eller anemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AL3818 plus nivolumab

Del 1: Alla deltagare kommer att tilldelas att få AL3818 kapslar oralt, en gång dagligen vid sekventiella deeskalerande doser (på behandlingsdag 1-14 följt av ingen AL3818-behandling från dag 15-21) i kombination med nivolumab injektionsbehandling (på dag 1 och dag 15) för en enda 21-dagars cykel. Deltagarna kan fortsätta studiebehandlingen med AL3818 kohortdosen efter utredarens gottfinnande.

Del 2: Alla deltagare kommer att få AL3818 kapslar oralt, en gång dagligen vid RP2D bestämt från del 1 (på behandlingsdagarna 1-14 följt av ingen AL3818-behandling från dagarna 15-21) i kombination med nivolumab injektionsbehandling (varannan vecka med start den Cykel 1, dag 1) i 21-dagarscykler, för upp till 24 cykler av total AL3818-behandling.
Läkemedel: AL3818

AL3818: Del 1 - 12 mg, 10 mg, 8 mg eller 6 mg (genom doseringskohort), Del 2 - RP2D (bestämt från del 1).

Administreras oralt en gång dagligen dag 1-14 per 21 dagars cykel.

Andra namn:
  • Anlotinib hydroklorid
Läkemedel: Nivolumab injektion
Nivolumab 240 mg Administreras som injektion varannan vecka (udda cykler: dag 1 och 15 och jämna cykler dag 8) per 21 dagars cykel.
Andra namn:
  • Opdivo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) - Del 1 (Fas 1b)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
Bestäm den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) via utvärdering av dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT).
Cykel 1 (21 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) - Del 2 (Fas 2a)
Tidsram: 18 månader
Utvärderad av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST, v1.1) efter tre fullständiga 21-dagarscykler 9 veckor efter påbörjad studiebehandling (C4D1) och därefter var 12:e vecka i upp till C24-cykler. ORR mäts genom antalet fullständiga (CR) och partiella svar (PR)
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR) - Del 2 (Fas 2a)
Tidsram: 30 månader
Utvärderad av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST, v1.1) efter tre fullständiga 21-dagarscykler 9 veckor efter påbörjad studiebehandling (C4D1) och därefter var 12:e vecka i upp till C24-cykler. DOR mäts som medianantal månader från datum för första dokumenterade objektiva svar till första dokumenterade tecken på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
30 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) - del 2 (fas 2a)
Tidsram: 30 månader
Utvärderad av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST, v1.1) efter tre fullständiga 21-dagarscykler 9 veckor efter påbörjad studiebehandling (C4D1) och därefter var 12:e vecka i upp till C24-cykler. PFS mäts som medianantal månader från datumet för C1D1 till det första dokumenterade tecknet på sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
30 månader
Total överlevnad (PFS) - del 2 (fas 2a)
Tidsram: 30 månader
Utvärderad efter överlevnadsstatus med början av cykel 1 Dag 1 till sista uppföljningen av studien. OS mäts som medianantal månader från datumet för C1D1 tills döden av någon orsak.
30 månader
Clinical Benefit Rate (CBR) - Del 2 (Fas 2a)
Tidsram: 18 månader
Utvärderad av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST, v1.1) efter tre fullständiga 21-dagarscykler 9 veckor efter påbörjad studiebehandling (C4D1) och därefter var 12:e vecka i upp till C24-cykler. CBR mäts genom antalet CR, PR och stabila sjukdomar (SD).
18 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar - Del 1 och 2
Tidsram: Från inskrivningsdatum till sista studiebesöket (90 dagar efter senaste behandling)
Biverkningar och deras samband med studiebehandling kommer att bedömas vid varje besök och vid oplanerade besök enligt klinisk indikation, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Från inskrivningsdatum till sista studiebesöket (90 dagar efter senaste behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Samarbetspartners

Advenchen Laboratories, LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2019

Första postat (Faktisk)

15 november 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AL3818-US-005

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mjukvävnadssarkom

Kliniska prövningar på AL3818

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera