Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena AL3818 w połączeniu z niwolumabem w guzach litych

16 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Ocena fazy 1/2a bezpieczeństwa i skuteczności dodania AL3818 (Catequentinib) do niwolumabu w guzach litych

Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i skuteczność chlorowodorku AL3818 (anlotynibu) w skojarzeniu z produktem Opdivo (nivilumab) w leczeniu pacjentów z przerzutowymi, zaawansowanymi lub nawrotowymi guzami litymi. Wszyscy uczestnicy otrzymają otwartą AL3818 z niwolumabem. Część 1 składa się z etapu ustalania dawki w celu ustalenia zalecanej dawki fazy 2 AL3818 z niwolumabem. Część 2 składa się z fazy zwiększania dawki, oceniającej bezpieczeństwo i skuteczność połączenia w kohortach pacjentów obejmujących mięsaki tkanek miękkich z przerzutami, zaawansowane lub nawracające, niedrobnokomórkowy rak płuca i drobnokomórkowy rak płuca.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy 1b/2 ocenia bezpieczeństwo i skuteczność chlorowodorku AL3818 (anlotynibu) w skojarzeniu z produktem Opdivo (nivilumab) w leczeniu pacjentów z przerzutowymi, zaawansowanymi lub nawrotowymi guzami litymi, w tym mięsakami tkanek miękkich (MTM), niedrobnokomórkowymi rak płuca (NSCLC) i drobnokomórkowy rak płuca (SCLC). Wszyscy uczestnicy otrzymają AL3818 metodą otwartej próby z niwolumabem zgodnie z harmonogramem.

Część 1 (faza 1b) składa się z etapu ustalania dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji (w tym zalecanego dawkowania fazy 2 (RP2D) oraz profilu PK AL3818 podawanego z niwolumabem. Uczestnicy będą otrzymywać doustnie AL3818 raz dziennie w dniach 1-14 oraz zastrzyk niwolumabu w dniu 1 i 15 jednego 21-dniowego cyklu.

Część 2 (faza 2a) składa się z fazy zwiększania dawki, mającej na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności leczenia skojarzonego z zastosowaniem AL3818 przy RP2D określonym z Części 1 wraz z iniekcją niwolumabu w standardowym dawkowaniu u pacjentów z przerzutowym, zaawansowanym lub nawracającym MTM, NSCLC lub SCLC w cyklach 21-dniowych. Doustnie AL3818 będzie podawany w dniach 1-14, a niwolumab będzie podawany co 2 tygodnie, przez maksymalnie 24 cykle całkowitej terapii AL3818.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Część 1: Guzy lite o dowolnej histologii, w tym przerzutowe, miejscowo zaawansowane lub nawracające po co najmniej jednej linii standardowej terapii i wymagające dalszego leczenia; LUB nowotwory złośliwe, dla których nie istnieje standardowa terapia, z wcześniejszą terapią lub bez.
  • Część 2: Potwierdzone histologicznie mięsaki tkanek miękkich (MTM), drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) i niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), po co najmniej jednej wcześniejszej linii standardowej terapii i wymagające dalszego leczenia. W przypadku podtypów MTM, dla których nie istnieje standardowa terapia, można włączyć pacjentów bez wcześniejszego leczenia.
  • Mierzalna choroba wg RECIST v1.1
  • Progresja lub nawrót choroby (po leczeniu) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Ostatnią dawkę wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej należy podać co najmniej 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące w momencie rejestracji.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Odpowiednia funkcja wyjściowa w ciągu 28 dni przed rejestracją:

    1. Czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    2. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (obliczony metodą Cockcroft-Gault) musi wynosić ≥ 30 ml/min.
    3. Czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3,0 x GGN u osób z zespołem Gilberta; AspAT i AlAT ≤ 3,0 × GGN.
    4. Profil krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 2,0; bezwzględny czas protrombinowy (aPTT) < 1,5 x GGN.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% według ECHO lub MUGA w ciągu 56 dni przed włączeniem.
  • Dwa odczyty ciśnienia krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi < 140 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi < 90 mmHg podczas badania przesiewowego na 28 dni przed włączeniem.
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni lub drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia wcześniejszego lub współistniejącego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego, który może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leczenia.
  • Nieleczone, czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych.
  • Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub śródmiąższowa choroba płuc.
  • Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Obecność niekontrolowanej infekcji.
  • Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).

  • Historia któregokolwiek z poniższych schorzeń serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    1. angioplastyka serca lub stentowanie, lub
    2. Zawał mięśnia sercowego lub
    3. Niestabilna dławica piersiowa lub
    4. Incydent naczyniowo-mózgowy.
  • Obecność niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia lub obecność objawowej choroby naczyń obwodowych.
  • Stwierdzenie skazy krwotocznej lub koagulopatii lub klinicznie istotnego krwawienia, takiego jak makroskopowy krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego i krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • QTcF > 470 ms (zgodnie ze wzorem Fridericii) na elektrokardiogramie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z liczbą komórek CD4+ < 350/ul.
  • Znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) i zakażenia oportunistycznego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Serologiczne dowody na obecność wirusa przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) na podstawie dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVsAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) z wiremią powyżej granicy oznaczalności.
  • Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) bez zakończenia leczniczego leczenia przeciwwirusowego z wiremią powyżej granicy oznaczalności.
  • Historia transplantacji narządów.
  • Stany kliniczne wpływające na przyjmowanie lub wchłanianie AL3818 (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, choroba złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego).
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na terapie białkowe lub z historią jakiejkolwiek istotnej alergii na leki (np.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AL3818 plus niwolumab

Część 1: Wszyscy uczestnicy zostaną przydzieleni do przyjmowania doustnie kapsułek AL3818 raz dziennie w kolejnych dawkach zmniejszających się (w dniach leczenia 1-14, a następnie bez leczenia AL3818 w dniach 15-21) w połączeniu z leczeniem w postaci wstrzyknięć niwolumabu (w dniu 1 i dniu 15) dla pojedynczego 21-dniowego cyklu. Uczestnicy mogą kontynuować badane leczenie w dawce kohortowej AL3818 według uznania badacza.

Część 2: Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać kapsułki AL3818 doustnie, raz dziennie przy RP2D określonym na podstawie Części 1 (w dniach leczenia 1-14, a następnie bez leczenia AL3818 w dniach 15-21) w połączeniu z leczeniem w postaci wstrzyknięć niwolumabu (co 2 tygodnie, począwszy od Cykl 1, Dzień 1) w cyklach 21-dniowych, do 24 cykli całkowitej terapii AL3818.
Lek: AL3818

AL3818: Część 1 - 12 mg, 10 mg, 8 mg lub 6 mg (według kohorty dawkowania), Część 2 - RP2D (określone na podstawie Części 1).

Podawany doustnie raz dziennie w dniach 1-14 w 21-dniowym cyklu.

Inne nazwy:
  • Chlorowodorek anlotynibu
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu
Niwolumab 240 mg Podawany we wstrzyknięciu co 2 tygodnie (cykle nieparzyste: dzień 1 i 15 oraz cykle parzyste dzień 8) w 21-dniowym cyklu.
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) — część 1 (faza 1b)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
Określ zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) poprzez ocenę zdarzeń toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Cykl 1 (21 dni)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (C4D1), a następnie co 12 tygodni przez okres do C24 cykli. ORR mierzy się liczbą pełnych (CR) i częściowych odpowiedzi (PR)
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania reakcji (DOR) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (C4D1), a następnie co 12 tygodni przez okres do C24 cykli. DOR mierzy się jako medianę liczby miesięcy od daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do pierwszej udokumentowanej oznaki progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
30 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (C4D1), a następnie co 12 tygodni przez okres do C24 cykli. PFS mierzy się jako medianę liczby miesięcy od daty C1D1 do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
30 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (PFS) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
Oceniane na podstawie statusu przeżycia począwszy od cyklu 1, od dnia 1 do ostatniej obserwacji w badaniu. OS mierzy się jako medianę liczby miesięcy od daty C1D1 do zgonu z dowolnej przyczyny.
30 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) — część 2 (faza 2a)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniane według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) po trzech pełnych 21-dniowych cyklach 9 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania (C4D1), a następnie co 12 tygodni przez okres do C24 cykli. CBR mierzy się liczbą CR, PR i chorób stabilnych (SD).
18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem — część 1 i 2
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do ostatniej wizyty studyjnej (90 dni po ostatnim leczeniu)
Zdarzenia niepożądane i ich związek z badanym leczeniem będą oceniane podczas każdej wizyty oraz podczas wizyt nieplanowanych zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0)
Od daty rejestracji do ostatniej wizyty studyjnej (90 dni po ostatnim leczeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

Współpracownicy

Advenchen Laboratories, LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Sant P Chawla, MD, Sarcoma Oncology Research Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AL3818-US-005

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak tkanek miękkich

Badania kliniczne na AL3818

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj