Оценка AL3818 в комбинации с ниволумабом при солидных опухолях

Ключевые критерии включения:

• Часть 1: Солидные опухоли всех гистологий, в том числе метастатические, местно-распространенные или рецидивирующие после как минимум одной предшествующей линии стандартной терапии и требующие дальнейшего лечения; ИЛИ злокачественные опухоли, для которых не существует стандартной терапии, с предшествующей терапией или без нее.
• Часть 2: Гистологически подтвержденные саркомы мягких тканей (СМТ), мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) после как минимум одной предшествующей линии стандартной терапии и требующие дальнейшего лечения. Для подтипов СТС, для которых не существует стандартной терапии, могут быть включены пациенты без предшествующей терапии.
• Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
• Прогрессирование или рецидив заболевания (после лечения) в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Последняя доза предшествующей противораковой терапии должна быть введена не менее чем за 21 день до первого введения исследуемого препарата.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев на момент регистрации.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2

• Адекватная базовая функция в течение 28 дней до регистрации:

  1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3; тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
  2. Функция почек: клиренс креатинина (рассчитанный по методу Кокрофта-Голта) должен быть ≥ 30 мл/мин.
  3. Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3,0 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера; АСТ и АЛТ ≤ 3,0 × ВГН.
  4. Профиль коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,0; абсолютное протромбиновое время (аЧТВ) < 1,5 х ВГН.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% по данным ЭХО или MUGA в течение 56 дней до включения в исследование.
• Два измерения артериального давления с систолическим артериальным давлением <140 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением <90 мм рт.ст. при скрининге за 28 дней до включения в исследование.
• Предоставьте письменное информированное согласие до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Ключевые критерии исключения:

• Большая хирургическая процедура в течение 28 дней или малая хирургическая процедура в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• История предшествующего или одновременного второго первичного злокачественного новообразования, которое может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого лечения.
• Нелеченные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Карциноматозный менингит.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или интерстициальное заболевание легких.
• Системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации; наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• История нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Наличие неконтролируемой инфекции.
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса в анамнезе по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Любое из следующих сердечных заболеваний в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения:

  1. Кардиальная ангиопластика или стентирование, или
  2. Инфаркт миокарда или
  3. Нестабильная стенокардия или
  4. Нарушение мозгового кровообращения.
• Наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы или наличие симптоматического заболевания периферических сосудов.
• Доказательства геморрагического диатеза или коагулопатии или клинически значимого кровотечения, такого как макрогематурия, желудочно-кишечное кровотечение и кровохарканье, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
• QTcF > 470 мс (по формуле Фридериции) на электрокардиограмме в течение 28 часов до начала исследуемого лечения.
• Сопутствующая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4+ <350 клеток/мкл.
• Известная история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев.
• Серологические признаки хронического вируса гепатита В (HBV) в виде положительного поверхностного антигена вируса гепатита B (HBVsAg) или рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита C (антитела HCV) с вирусной нагрузкой выше предела количественного определения.
• Инфицирование вирусом гепатита С (HCV) в анамнезе без завершения радикального противовирусного лечения с вирусной нагрузкой выше предела количественного определения.
• История трансплантации органов.
• Клинические состояния, влияющие на поступление или абсорбцию AL3818 (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость, нарушение всасывания, резекция желудка или тонкой кишки).
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость терапии на основе белка или наличие в анамнезе какой-либо выраженной лекарственной аллергии (например, анафилаксии, гепатотоксичности, иммуноопосредованной тромбоцитопении или анемии).