重篤な外傷患者の疼痛管理のためのマグネシウム注入

これは、重傷を負った患者の痛みを軽減する上で、プラセボと比較して、硫酸マグネシウムの連続静脈内投与の有効性を実証するための、単一施設、二重盲検、無作為化比較試験です.

研究仮説 主な仮説は、硫酸マグネシウムの持続注入が重症患者のオピオイド必要量と疼痛スコアを大幅に減少させるというものです。

背景 マグネシウムは、人体に最も豊富に存在する陽イオンの 1 つです。 マグネシウムの生理学的に活性な形態であるイオン化マグネシウムは、ホメオスタシス、活動電位、および膜の安定性などに重要な数百の酵素反応に関与しています。 et al] 低マグネシウム血症は、入院患者、特に重病患者において最も一般的な電解質障害の 1 つです。 マグネシウムのレベルが低いと重症患者の死亡率と罹患率が増加することが研究で立証されており[Upalaら]、マグネシウムはしばしば断続的な注入で補充されます. 酵素反応におけるその役割以外に、マグネシウムは約 20 年前に鎮痛効果があることが発見されました.[Albrecht、 [Albrecht、 et al] 機械的レベルでは、これらの効果は、マグネシウムが細胞へのカルシウム流入を調節し、中枢神経系の NMDA 受容体に拮抗する二次的なものであると考えられています。

マグネシウムは、子癇前症および子癇の予防および管理に長い間利用されてきました。 この設定での典型的な投薬レジメンは、硫酸マグネシウムの4gの負荷用量と、それに続く1～2g/時間のマグネシウム注入を含む。 子癇レジメンと比較すると、多様な外科的疼痛管理における硫酸マグネシウムの役割を調査している研究では、一貫して低用量が使用されています。 この投与量でも、複数の試験で術後の痛みと鎮痛剤の必要量が減少したことが示されています。[Albrecht、 ら、Sousa ら、Hwang ら、Shariat ら] 一例では、Shariat Moharari らは、周術期の胃腸手術患者に 40 mg/kg のマグネシウム ボーラス投与に続いて 10 mg/kg/hr の注入というレジメンを使用しました。 、悪影響なし。[シャリアット、 ら]

血清マグネシウムの正常基準範囲は、約 0.7 ～ 1 mmol/L (1.5 ～ 2 mEq/L または 1.7 ～ 2.4 mg/dL).[ウィリアムソン、 ら] Tramerら。は、硫酸マグネシウムの 3 g ボーラス投与に続いて 0.5 g/hr の注入を 20 時間行った結果、ベースラインの血清マグネシウムから約 0.6 mmol/L 増加したと報告しました。 治療群では治療後の血清マグネシウム濃度が高かったにもかかわらず、0.9% 塩化ナトリウムを投与された対照群と比較して、安全性の結果に差は認められなかった.[Tramer,et al] 同様に、Ozcan ら。は、硫酸マグネシウムの 30 mg/kg ボーラス用量とそれに続く 10 mg/Kg/hr の 48 時間の注入により、血清マグネシウムレベルがベースラインから約 0.7 mmol/L 増加したことを発見しました。 この研究で注目された血清マグネシウム濃度の上昇も、0.9% 塩化ナトリウムを投与された介入群と対照群との間の安全性評価項目の差にはつながらなかった.[Ozcan, [Lu、 ら、Jahnen-Dechent ら]

周術期の疼痛管理におけるマグネシウムの使用は成功していますが、手術室以外の患者集団にはまだ適用されていません。 外傷を伴う重症患者の適切な疼痛管理の必要性を考えると、疼痛管理にマグネシウムを使用することは、オピオイドの必要量を減らすのに役立ち、疼痛管理のための別の非オピオイド補助剤を提供する可能性があります.

方法:

成人 ICU に入院したすべての外傷患者は、入院後 24 時間以内にスクリーニングを受けます。 彼らが研究への入学基準を満たしている場合、インフォームドコンセントが得られます。 適格性を満たす患者は、コンピューターで生成された盲検ブロックで、治験薬サービスによって無作為に割り付けられ、1:1 の比率で、硫酸マグネシウム (標準手順に従って生理食塩水で適切に希釈) またはプラセボ (生理食塩水) のいずれかによる治療が行われます。」

オピオイドの投与は、通常の看護プロトコルに従って電子医療記録に記録されます。 心拍数、平均動脈圧 (MAP)、呼吸数、および RASS は、単位プロトコルごとに少なくとも 2 時間ごとに記録されます。

痛みのスコアと CAM を一貫して収集するために、研究ワークシートがベッドサイドに掲示されます。 痛みは数値評価尺度を使用して単位プロトコルごとに評価されます。0 は痛みがないことを表し、10 は想像できる最悪の痛みを表します。

EMR が審査されます。オピオイド投与、疼痛スコア、およびバイタル サインは、REDCap (Research Electronic Data Capture) ソフトウェアを介して別のデータ シートに転送されます。

主要評価項目は、24 時間のマグネシウム注入中の総オピオイド必要量です。 この検出力分析は、当施設で実施された最近のレトロスペクティブ コホート研究に基づいて行われました。[Hamrick、 et al] 24 時間の OME 必要量は、対照群の 70 mg から治療群の 50 mg に減少し、各群の標準偏差は 50 mg で、効果量は 0.4 になると推定しています。 統計プログラム G*Power 3.0.1 を効果サイズ 0.4、アルファ 0.05、検出力 0.8、均等配分比で使用すると、グループあたり 78 人の患者のサンプル サイズが必要になります。

分布の歪度と尖度を評価することにより、データの正規性が評価されます。 これらの結果に応じて、2 つのグループの t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して、オピオイドの総投与量の主要な結果を評価します。 繰り返し収集される疼痛スコアを含むその他のデータは、双方向の反復測定分散分析で分析され、その後、重要な所見についてペアワイズ比較が行われます。 統計的有意性は、0.05 未満の P 値に設定されます。 SAS を使用して統計分析を実行します。