镁输液用于危重创伤患者的疼痛管理

这是一项单中心、双盲、随机对照研究，旨在证明与安慰剂相比，连续静脉注射硫酸镁在减轻重症患者疼痛方面的有效性。

研究假设 主要假设是持续输注硫酸镁会显着降低危重患者的阿片类药物需求和疼痛评分。

背景 镁是人体内最丰富的阳离子之一。 镁的生理活性形式，离子化镁，参与数百种酶反应，这些反应对稳态、动作电位和膜稳定性等很重要。 [Seo, et al] 低镁血症是住院患者最常见的电解质紊乱之一，尤其是危重患者。 研究已经证实，低镁水平会增加危重病人的死亡率和发病率，[Upala, et al]，因此镁通常通过间歇性输注来补充。 除了在酶反应中的作用外，镁在大约二十年前被发现具有镇痛作用。[Albrecht， 等人] 它似乎可以增强吗啡镇痛作用，减弱吗啡耐受性，并抑制神经性疼痛。 [Albrecht， et al] 在机制层面上，这些作用被认为是继发于镁调节钙流入细胞和拮抗中枢神经系统中的 NMDA 受体。

长期以来，镁一直被用于预防和治疗先兆子痫和子痫。 这种情况下的典型给药方案包括 4 克负荷剂量的硫酸镁，然后以 1-2 克/小时的速度输注镁。 与子痫治疗方案相比，调查硫酸镁在多模式手术疼痛管理中作用的研究始终使用较低剂量。 即使采用这种剂量，多项试验也表明术后疼痛和止痛药需求减少。[Albrecht， 等人、Sousa 等人、Hwang 等人、Shariat 等人] 在一个例子中，Shariat Moharari 等人在围手术期胃肠手术患者中使用了 40 mg/kg 镁推注然后以 10 mg/kg/hr 输注的方案, 没有不良影响。[Shariat, 等]

血清镁的正常参考范围被定义为大约 0.7-1 mmol/L（1.5-2 mEq/L 或 1.7-2.4 毫克/分升）。[威廉姆森， 等人] Tramer 等人。据报道，3 g 硫酸镁推注剂量随后以 0.5 g/hr 输注 20 小时导致血清镁从基线增加约 0.6 mmol/L。 尽管治疗组治疗后血清镁水平较高，但与接受 0.9% 氯化钠的对照组相比，安全性结果没有差异。 [Tramer, et al] 同样，Ozcan 等人。发现 30 mg/kg 硫酸镁推注剂量随后以 10 mg/Kg/hr 输注 48 小时导致血清镁水平从基线增加约 0.7 mmol/L。 本研究中注意到的血清镁水平增加也没有转化为接受 0.9% 氯化钠的干预组和对照组之间安全终点的任何差异。 [Ozcan， et al] 据报道，当血清镁水平高于 3.5-5 mmol/L 时，会出现硫酸镁给药后镁中毒的初步迹象。 [Lu, 等人，Jahnen-Dechent 等人]

尽管在围手术期疼痛管理中成功使用镁，但它尚未应用于手术室外的患者群体。 鉴于外伤危重患者需要充分控制疼痛，使用镁进行疼痛管理可能有助于减少阿片类药物的需求，并提供另一种非阿片类药物辅助疼痛控制。

方法：

所有入住成人 ICU 的创伤患者均在入院后的前 24 小时内接受筛查。 如果他们符合参加研究的标准，将获得知情同意书。 符合资格的患者将由研究药物服务处随机分组，采用计算机生成的盲法分组，以 1:1 的比例接受硫酸镁（按照标准程序在生理盐水中适当稀释）或安慰剂（生理盐水）治疗。”

阿片类药物的使用将按照常规护理方案记录在电子病历中。 每个单位协议至少每两小时记录一次心率、平均动脉压 (MAP)、呼吸频率和 RASS。

研究工作表将张贴在床边，用于一致收集疼痛评分和 CAM。 将使用数字等级量表按单位方案评估疼痛，​​零代表没有疼痛，十代表可以想象到的最严重的疼痛。

将审查 EMR；阿片类药物给药、疼痛评分和生命体征将通过 REDCap（研究电子数据采集）软件转移到单独的数据表中。

主要结果指标是 24 小时镁输液期间的阿片类药物总需求量。 我们根据最近在我们机构进行的一项回顾性队列研究进行了这种功效分析。[Hamrick， 等人] 我们估计 24 小时 OME 需求将从对照组的 70 毫克减少到治疗组的 50 毫克，每组的标准偏差为 50 毫克，导致效果大小为 0.4。 使用效果大小为 0.4、alpha 为 0.05、功效为 0.8 和相等分配比率的统计程序 G*Power 3.0.1，每组需要 78 名患者的样本量。

将通过评估分布偏度和峰度来评估数据的正态性。 根据这些结果，将使用两组的 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验来评估阿片类药物总剂量的主要结果。 重复收集的其他数据，包括疼痛评分，将通过双向重复测量方差分析进行分析，随后对任何重要发现进行成对比较。 统计显着性将设置为小于 0.05 的 P 值。 我们将使用 SAS 来执行统计分析。