Magnesium-infuusio kivun hoitoon kriittisesti sairailla traumapotilailla

Tämä on yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla osoitetaan jatkuvan, suonensisäisen magnesiumsulfaatin annon tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna kivun vähentämisessä kriittisesti loukkaantuneilla potilailla.

Tutkimushypoteesi Ensisijainen hypoteesi on, että jatkuva magnesiumsulfaatti-infuusio vähentää merkittävästi opioiditarpeita ja kipupisteitä kriittisesti sairailla potilailla.

Tausta Magnesium on yksi ihmiskehon runsaimmista kationeista. Magnesiumin fysiologisesti aktiivinen muoto, ionisoitu magnesium, osallistuu satoihin entsyymireaktioihin, jotka ovat tärkeitä muun muassa homeostaasin, toimintapotentiaalin ja kalvon stabiiliuden kannalta.[Seo, et al] Hypomagnesemia on yksi yleisimmistä elektrolyyttihäiriöistä sairaalahoidossa olevilla potilailla, erityisesti kriittisesti sairailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että alhaiset magnesiumtasot lisäävät kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuutta ja sairastuvuutta [Upala, et al], ja näin ollen magnesiumia täytetään usein ajoittaisella infuusiolla. Entsyymireaktioissa olevan roolinsa lisäksi magnesiumilla havaittiin olevan kipua lievittävä vaikutus noin kaksikymmentä vuotta sitten.[Albrecht, et al] Se näyttää voimistavan morfiinikipuvaikutusta, heikentää morfiinin sietokykyä ja tukahduttaa neuropaattista kipua.[Albrecht, et ai.] Mekanistisella tasolla näiden vaikutusten uskotaan olevan toissijaisia ​​magnesiumille, joka säätelee kalsiumin virtausta soluihin ja antagonisoi NMDA-reseptoreita keskushermostossa.

Magnesiumia on käytetty pitkään preeklampsian ja eklampsian ehkäisyssä ja hoidossa. Tyypillinen annostusohjelma tässä tilanteessa sisältää 4 g:n latausannoksen magnesiumsulfaattia, jota seuraa magnesiuminfuusio 1-2 g/tunti. Verrattuna eklampsiahoitoihin tutkimuksissa, joissa tutkitaan magnesiumsulfaatin roolia multimodaalisessa kirurgisessa kivunhoidossa, käytetään johdonmukaisesti pienempiä annoksia. Jopa tällä annostuksella useat tutkimukset ovat osoittaneet vähentyneen postoperatiivisen kivun ja analgeettisen tarpeen.[Albrecht, et ai., Sousa, et ai., Hwang, et ai., Shariat, et ai.] Yhdessä esimerkissä Shariat Moharari ja muut käyttivät 40 mg/kg magnesiumbolusta ja sen jälkeen 10 mg/kg/tunti infuusiota perioperatiivisilla maha-suolikanavan leikkauspotilailla. , ilman haittavaikutuksia.[Shariat, et al]

Seerumin magnesiumin normaali vertailualue on määritelty noin 0,7-1 mmol/L (1,5-2 mekv/l tai 1,7-2,4). mg/dl).[Williamson, et ai.] Tramer et ai. raportoi, että 3 g:n bolusannos magnesiumsulfaattia, jota seurasi 0,5 g/h infuusio 20 tunnin ajan, johti nousuun seerumin magnesiumpitoisuuden lähtötasosta noin 0,6 mmol/l. Huolimatta korkeammista hoidon jälkeisistä seerumin magnesiumpitoisuuksista hoitoryhmässä, turvallisuustuloksissa ei havaittu eroa verrattuna kontrolliryhmään, joka sai 0,9 % natriumkloridia.[Tramer,et Samalla tavalla Ozcan et ai. havaitsi, että 30 mg/kg bolusannos magnesiumsulfaattia, jota seurasi infuusio 10 mg/kg/h 48 tunnin ajan, johti seerumin magnesiumtason nousuun lähtötasosta noin 0,7 mmol/l. Tässä tutkimuksessa havaittu seerumin magnesiumtason nousu ei myöskään johtanut eroihin turvallisuuspäätepisteissä interventioryhmän ja kontrolliryhmän välillä, joka sai 0,9 % natriumkloridia.[Ozcan, et al] Magnesiumsulfaatin annon jälkeisten magnesiumtoksisuuden ensimmäisten merkkien on raportoitu esiintyvän seerumin magnesiumpitoisuuksilla, jotka ovat yli 3,5-5 mmol/L.[Lu, et al, Jahnen-Dechent, et al]

Huolimatta magnesiumin menestyksekkäästä käytöstä perioperatiivisessa kivunhoidossa, sitä ei ole vielä käytetty potilasryhmissä leikkaussalin ulkopuolella. Koska kriittisesti sairaiden potilaiden, joilla on traumaattinen vamma, riittävän kivunhallinnan tarve, magnesiumin käyttö kivunhallintaan voi auttaa vähentämään opioiditarpeita ja tarjota toisen ei-opioidisen apuaineen kivun hallintaan.

Menetelmät:

Kaikki aikuisten teho-osastolle päässeet traumapotilaat seulotaan ensimmäisten 24 tunnin aikana vastaanottoon pääsyn jälkeen. Jos he täyttävät tutkimukseen pääsyn kriteerit, hankitaan tietoinen suostumus. Tutkimuslääkepalvelu satunnaisoi kelpoisuuden täyttävät potilaat tietokoneella luotuun, sokkoutettuun lohkoon, suhteessa 1:1 hoitoon joko magnesiumsulfaatilla (laimennettu asianmukaisesti normaaliin suolaliuokseen tavanomaisten menettelyjen mukaisesti) tai lumelääkettä (normaali suolaliuos).

Opioidien antaminen kirjataan tavanomaisen hoitotyön protokollan mukaisesti sähköiseen mediaalirekisteriin. Syke, keskimääräinen valtimopaine (MAP), hengitystiheys ja RASS tallennetaan vähintään kahden tunnin välein yksikköprotokollaa kohti.

Vuoteen viereen asetetaan tutkimustyölomake, jotta kipupisteet ja CAM voidaan kerätä johdonmukaisesti. Kipu arvioidaan yksikköprotokollaa kohti käyttämällä numeerista luokitusasteikkoa, jossa nolla tarkoittaa ei kipua ja kymmenen pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.

EMR tarkistetaan; Opioidien anto, kipupisteet ja elintoiminnot siirretään erilliseen tietolehteen REDCap (Research Electronic Data Capture) -ohjelmiston kautta.

Ensisijainen tulosmittari on opioidin kokonaistarve 24 tunnin magnesiuminfuusion aikana. Teimme tämän tehoanalyysin laitoksessamme tehdyn hiljattain retrospektiivisen kohorttitutkimuksen perusteella.[Hamrick, et al] Arvioimme, että 24 tunnin OME-tarve laskee 70 mg:sta kontrolliryhmässä 50 mg:aan hoitoryhmässä, jolloin standardipoikkeama on 50 mg kussakin ryhmässä, mikä johtaa vaikutuksen kokoon 0,4. Käyttämällä tilastollista ohjelmaa G*Power 3.0.1, jonka vaikutuskoko on 0,4, alfa 0,05, teho 0,8 ja yhtäläiset jakosuhteet, vaadittaisiin 78 potilasta ryhmää kohden.

Datan normaalisuus arvioidaan arvioimalla jakauman vinoutta ja kurtoosia. Näistä tuloksista riippuen t-testejä tai Wilcoxonin rank-sum testejä kahdelle ryhmälle käytetään opioidin kokonaisannoksen ensisijaisen tuloksen arvioimiseen. Muut tiedot, mukaan lukien kipupisteet, jotka kerätään toistuvasti, analysoidaan kaksisuuntaisella toistuvien mittausten varianssianalyysillä, minkä jälkeen tehdään pareittain vertailu merkittävien löydösten varalta. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan P-arvoon, joka on pienempi kuin 0,05. Käytämme SAS:ää tilastollisen analyysin suorittamiseen.