Magnézium infúzió fájdalomcsillapításra súlyosan beteg traumás betegeknél

Ez egy egyközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely bemutatja a folyamatos, intravénás magnézium-szulfát adagolás hatékonyságát a placebóval összehasonlítva a súlyosan sérült betegek fájdalmának csökkentésében.

A vizsgálat hipotézise Az elsődleges hipotézis az, hogy a folyamatos infúziós magnézium-szulfát jelentősen csökkenti az opioidszükségletet és a fájdalompontszámot a kritikus állapotú betegeknél.

Háttér A magnézium az egyik legnagyobb mennyiségben előforduló kation az emberi szervezetben. A magnézium élettanilag aktív formája, az ionizált magnézium több száz enzimreakcióban vesz részt, amelyek fontosak többek között a homeosztázis, az akciós potenciálok és a membrán stabilitás szempontjából.[Seo, et al] A hypomagnesemia az egyik leggyakoribb elektrolit zavar a kórházi betegeknél, különösen a kritikus állapotú populációban. Tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony magnéziumszint növeli a halálozási és morbiditási arányt a kritikus állapotú betegeknél [Upala és mtsai], így a magnéziumot gyakran időszakos infúzióval töltik fel. Körülbelül húsz évvel ezelőtt fedezték fel a magnéziumnak az enzimreakciókban betöltött szerepén kívül fájdalomcsillapító hatását.[Albrecht, et al] Úgy tűnik, hogy fokozza a morfin fájdalomcsillapítást, gyengíti a morfin toleranciát és elnyomja a neuropátiás fájdalmat.[Albrecht, és mtsai] Mechanisztikus szinten úgy gondolják, hogy ezek a hatások másodlagosak a magnézium sejtekbe történő kalcium beáramlását szabályozó és a központi idegrendszer NMDA-receptorainak antagonizálása miatt.

A magnéziumot régóta használják a preeclampsia és az eclampsia megelőzésére és kezelésére. Ebben a helyzetben egy tipikus adagolási rend 4 g telítő adag magnézium-szulfátot, majd 1-2 g/óra sebességű magnézium-infúziót tartalmaz. Az eclampsiás kezelésekkel összehasonlítva a magnézium-szulfát multimodális sebészeti fájdalomkezelésben betöltött szerepét vizsgáló vizsgálatok következetesen alacsonyabb dózisokat alkalmaznak. Még ezzel az adagolással is több vizsgálat kimutatta, hogy csökkent a posztoperatív fájdalom és fájdalomcsillapító szükséglet.[Albrecht, és munkatársai, Sousa és munkatársai, Hwang és munkatársai, Shariat és mtsai] Az egyik példában Shariat Moharari és mások 40 mg/kg magnéziumbolust, majd 10 mg/kg/óra infúziót alkalmaztak perioperatív gyomor-bélrendszeri műtéten átesett betegeknél. , káros hatások nélkül.[Shariat, et al]

A szérum magnézium normál referenciatartománya körülbelül 0,7-1 mmol/L (1,5-2 mekv/l vagy 1,7-2,4) mg/dl).[Williamson, et al.] Tramer et al. beszámoltak arról, hogy a magnézium-szulfát 3 g-os bolus dózisa, amelyet 0,5 g/óra infúzióval követett 20 órán keresztül, körülbelül 0,6 mmol/l-rel növelte a szérum magnézium kiindulási értékét. A kezelés utáni magasabb szérum magnéziumszint ellenére a kezelt csoportban nem figyeltek meg különbséget a biztonságossági eredményekben a 0,9%-os nátrium-kloridot kapó kontrollcsoporthoz képest.[Tramer,et Hasonlóképpen, Ozcan et al. Azt találták, hogy a magnézium-szulfát 30 mg/kg bolus adagja, majd 10 mg/kg/óra infúzió 48 órán keresztül, körülbelül 0,7 mmol/l-rel megnövekedett szérum magnéziumszintet eredményezett a kiindulási értékhez képest. A szérum magnéziumszintjének emelkedése ebben a vizsgálatban szintén nem jelent semmilyen különbséget a biztonsági végpontok között a 0,9%-os nátrium-kloridot kapó intervenciós csoport és a kontrollcsoport között.[Ozcan, et al] A magnézium-szulfát beadását követő magnéziumtoxicitás kezdeti jelei 3,5-5 mmol/l-nél nagyobb szérummagnéziumszinteknél jelentkeztek.[Lu, és társai, Jahnen-Dechent et al]

Annak ellenére, hogy a magnéziumot sikeresen alkalmazzák a perioperatív fájdalomcsillapításban, még nem alkalmazták a műtőn kívüli betegpopulációkban. Tekintettel arra, hogy a traumás sérüléseket szenvedett, kritikus állapotú betegek megfelelő fájdalomcsillapítására van szükség, a magnézium fájdalomcsillapításra való alkalmazása segíthet csökkenteni az opioidszükségletet, és egy másik nem opioid kiegészítő a fájdalomcsillapításhoz.

Mód:

A felnőtt intenzív osztályra felvett összes traumás beteget a felvételt követő első 24 órában szűrik. Ha megfelelnek a vizsgálatban való részvétel feltételeinek, tájékozott beleegyezést kapnak. A jogosultságnak megfelelő betegeket a Vizsgáló Gyógyszerügyi Szolgálat véletlenszerűen besorolja egy számítógép által generált, vak blokkba, 1:1 arányban a magnézium-szulfáttal (a szokásos eljárások szerint normál sóoldattal megfelelően hígítva) vagy a placebóval (normál sóoldat) végzett kezeléshez."

Az opioid beadását a szokásos ápolási protokoll szerint rögzítik az elektronikus mediális nyilvántartásban. A pulzusszámot, az átlagos artériás nyomást (MAP), a légzésszámot és a RASS-t legalább kétóránként rögzítik egységprotokollonként.

A fájdalompontszámok és a CAM következetes összegyűjtése érdekében egy tanulmányi munkalapot helyezünk el az ágy mellett. A fájdalmat egységprotokoll szerint értékelik a numerikus értékelési skála segítségével, ahol a nulla azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a tíz pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat jelenti.

Az EMR felülvizsgálatra kerül; Az opioidok beadása, a fájdalompontszámok és az életjelek egy külön adatlapra kerülnek a REDCap (Research Electronic Data Capture) szoftveren keresztül.

Az elsődleges eredménymérő a teljes opioidszükséglet a 24 órás magnézium-infúzió alatt. Ezt a teljesítményelemzést egy intézményünkben nemrégiben végzett retrospektív kohorszvizsgálat alapján végeztük el.[Hamrick, et al] Becsléseink szerint a 24 órás OME-szükséglet a kontrollcsoport 70 mg-ról 50 mg-ra csökken a kezelt csoportban, 50 mg szórással minden csoportban, ami 0,4-es hatásmérethez vezet. A G*Power 3.0.1 statisztikai program 0,4-es, 0,05-ös alfa-, 0,8-as hatásméretével és egyenlő elosztási arányokkal csoportonként 78 beteg mintaszámára lenne szükség.

Az adatok normalitása az eloszlás ferdeségének és görbületének értékelésével történik. Ezektől az eredményektől függően t-teszteket vagy Wilcoxon rang-összeg teszteket használnak két csoportra a teljes opioiddózis elsődleges kimenetelének értékelésére. Az ismétlődően összegyűjtött egyéb adatokat, beleértve a fájdalompontszámokat is, kétirányú, ismételt mérési varianciaanalízissel elemezzük, majd páronkénti összehasonlítással a szignifikáns eredményeket illetően. A statisztikai szignifikancia 0,05-nél kisebb P-értékre lesz beállítva. A statisztikai elemzéshez SAS-t fogunk használni.