- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04166877
Infusión de magnesio para el manejo del dolor en pacientes traumatizados en estado crítico
El magnesio es un mineral natural que es importante para el cuerpo y el cerebro. El sulfato de magnesio (medicamento del estudio) es un medicamento que contiene magnesio que se usa comúnmente para mejorar los niveles bajos de magnesio en la sangre. El sulfato de magnesio también ha demostrado tener éxito en el control del dolor antes y después de la cirugía. Sin embargo, este fármaco se ha utilizado principalmente para el control del dolor en pacientes sometidos a cirugía. Los pacientes en la UCI con lesiones también necesitan un buen control del dolor. El uso de magnesio puede ayudar a disminuir los requisitos de narcóticos (analgésicos) y proporcionar otro fármaco no narcótico para el control del dolor.
El propósito de este estudio es probar la eficacia de la administración intravenosa continua (en o dentro de una vena usando una aguja) de sulfato de magnesio para el control del dolor en pacientes traumatizados ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos para adultos. Esto se comparará con la solución salina normal intravenosa (solución salina).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio controlado aleatorizado, doble ciego, de un solo centro para demostrar la eficacia de la administración intravenosa continua de sulfato de magnesio en comparación con el placebo para disminuir el dolor en pacientes con lesiones críticas.
Hipótesis del estudio La hipótesis principal es que la infusión continua de sulfato de magnesio disminuirá significativamente los requisitos de opioides y las puntuaciones de dolor en pacientes en estado crítico.
Fondo El magnesio es uno de los cationes más abundantes en el cuerpo humano. La forma fisiológicamente activa del magnesio, el magnesio ionizado, participa en cientos de reacciones enzimáticas que son importantes para la homeostasis, los potenciales de acción y la estabilidad de la membrana, entre otras. [Seo, et al] La hipomagnesemia es una de las alteraciones electrolíticas más comunes en el paciente hospitalizado, especialmente en la población críticamente enferma. Los estudios han establecido que los niveles bajos de magnesio aumentan la mortalidad y la morbilidad en el paciente en estado crítico, [Upala, et al] y, por lo tanto, el magnesio a menudo se repone con infusiones intermitentes. Fuera de su papel en las reacciones enzimáticas, se descubrió que el magnesio tiene efectos analgésicos hace aproximadamente veinte años. [Albrecht, et al] Parece potenciar la analgesia de la morfina, atenuar la tolerancia a la morfina y suprimir el dolor neuropático. [Albrecht, et al] A nivel mecánico, se cree que estos efectos son secundarios al magnesio que regula la entrada de calcio en las células y antagoniza los receptores NMDA en el sistema nervioso central.
El magnesio se ha utilizado durante mucho tiempo en la prevención y el tratamiento de la preeclampsia y la eclampsia. Un régimen de dosificación típico en este entorno implica una dosis de carga de 4 g de sulfato de magnesio, seguida de una infusión de magnesio de 1-2 g/h. En comparación con los regímenes de eclampsia, los estudios que investigan el papel del sulfato de magnesio en el tratamiento del dolor quirúrgico multimodal usan dosis más bajas de manera constante. Incluso con esta dosificación, varios ensayos han demostrado una reducción del dolor posoperatorio y de los requisitos analgésicos. [Albrecht, et al, Sousa, et al, Hwang, et al, Shariat, et al] En un ejemplo, Shariat Moharari y otros utilizaron un régimen de bolo de magnesio de 40 mg/kg seguido de una infusión de 10 mg/kg/h en pacientes de cirugía gastrointestinal perioperatoria , sin efectos adversos. [Shariat, y otros]
El rango de referencia normal para el magnesio sérico se ha definido como aproximadamente 0,7-1 mmol/L (1,5-2 mEq/L o 1,7-2,4 mg/dl). [Williamson, et al] Tramer et al. informaron que una dosis en bolo de 3 g de sulfato de magnesio seguida de una infusión de 0,5 g/h durante 20 horas resultó en un aumento del magnesio sérico inicial de aproximadamente 0,6 mmol/L. A pesar de los niveles más altos de magnesio en suero después del tratamiento en el grupo de tratamiento, no se observaron diferencias en los resultados de seguridad en comparación con el grupo de control que recibió cloruro de sodio al 0,9 %. [Tramer, et. al] De manera similar, Ozcan et al. encontró que una dosis en bolo de 30 mg/kg de sulfato de magnesio seguida de una infusión de 10 mg/kg/h durante 48 horas resultó en un aumento del nivel de magnesio sérico desde el inicio en aproximadamente 0,7 mmol/l. El aumento observado en el nivel de magnesio sérico en este estudio tampoco se tradujo en ninguna diferencia en los criterios de valoración de seguridad entre el grupo de intervención y el grupo de control que recibieron cloruro de sodio al 0,9 %. [Ozcan, et al] Se ha informado que los signos iniciales de toxicidad por magnesio después de la administración de sulfato de magnesio ocurren a niveles séricos de magnesio superiores a 3.5-5 mmol/L.[Lu, y otros, Jahnen-Dechent, y otros]
A pesar del uso exitoso del magnesio en el manejo del dolor perioperatorio, aún no se ha aplicado en poblaciones de pacientes fuera del quirófano. Dada la necesidad de un control adecuado del dolor entre los pacientes en estado crítico con lesiones traumáticas, el uso de magnesio para el control del dolor puede ayudar a disminuir los requisitos de opioides y proporcionar otro complemento no opioide para el control del dolor.
Métodos:
Todos los pacientes con traumatismos ingresados en una UCI de adultos son evaluados durante las primeras 24 horas posteriores a la admisión. Si cumplen los criterios de admisión al estudio, se obtendrá un consentimiento informado. Los pacientes que cumplan con los requisitos serán aleatorizados por el Servicio de Medicamentos en Investigación en un bloque ciego generado por computadora, en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con sulfato de magnesio (diluido apropiadamente en solución salina normal según los procedimientos estándar) o placebo (solución salina normal)".
La administración de opioides se registrará según el protocolo habitual de enfermería en el registro médico electrónico. La frecuencia cardíaca, la presión arterial media (PAM), la frecuencia respiratoria y la RASS se registrarán al menos cada dos horas por unidad de protocolo.
Se colocará una hoja de trabajo del estudio al lado de la cama para una recopilación consistente de puntajes de dolor y CAM. El dolor se evaluará por unidad de protocolo utilizando la escala de calificación numérica, donde cero representa la ausencia de dolor y diez representa el peor dolor imaginable.
Se revisará el EMR; la administración de opioides, los puntajes de dolor y los signos vitales se transferirán a una hoja de datos separada a través del software REDCap (Research Electronic Data Capture).
La medida de resultado primaria será el requerimiento total de opioides durante las 24 horas de infusión de magnesio. Realizamos este análisis de poder basado en un estudio de cohorte retrospectivo reciente realizado en nuestra institución. [Hamrick, et al] Estimamos que el requerimiento de OME de 24 horas disminuirá de 70 mg en el grupo de control a 50 mg en el grupo de tratamiento, con una desviación estándar de 50 mg en cada grupo, lo que lleva a un tamaño del efecto de 0,4. Usando el programa estadístico G*Power 3.0.1 con un tamaño del efecto de 0,4, alfa de 0,05, poder de 0,8 y proporciones de asignación iguales, se requeriría un tamaño de muestra de 78 pacientes por grupo.
Se evaluará la normalidad de los datos evaluando la asimetría de distribución y la curtosis. Según estos resultados, se utilizarán pruebas t o pruebas de suma de rangos de Wilcoxon para dos grupos para evaluar el resultado primario de la dosis total de opioides. Otros datos, incluidas las puntuaciones de dolor, que se recopilan repetidamente se analizarán con un análisis de varianza de medidas repetidas de dos vías, con una comparación por pares posterior para cualquier hallazgo significativo. La significación estadística se establecerá en un valor de P inferior a 0,05. Utilizaremos SAS para realizar el análisis estadístico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christine S Cocanour, MD
- Número de teléfono: 9167347330
- Correo electrónico: cscocanour@ucdavis.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: G J Jurkovich, MD
- Número de teléfono: 9167348298
- Correo electrónico: gjjurkovich@ucdavis.edu
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Reclutamiento
- UC Davis Health
-
Investigador principal:
- Christine S Cocanour, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes traumatizados admitidos en una unidad de cuidados intensivos para adultos
- Consentimiento informado firmado
- Conjunto de orden de manejo del dolor multimodal hospitalario o traumatológico utilizado para el manejo del dolor
- Edades 18-99
Criterio de exclusión:
- Ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos.
- Puntuación abreviada de lesiones en la cabeza (AIS) superior a 1
- Insuficiencia cardiaca conocida con fracción de eyección reducida (FE < 40%)
- Insuficiencia renal (TFG < 60)
- Arritmia cardíaca (excepto taquicardia sinusal)
- Más del 5% de lesiones por quemaduras de TBSA
- Protocolo de abstinencia moderada a severa de alcohol ordenado para el paciente
- Uso regular de opioides en la semana anterior a la lesión.
- Recibir infusión continua de opioides
- Pacientes que se espera que requieran anestesia general entre 24 y 48 horas después de la admisión (durante la administración del fármaco del estudio)
- Los pacientes que no pueden dar su consentimiento no están disponibles
- Pacientes que no pueden proporcionar una puntuación del dolor
- El embarazo
- Prisioneros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de magnesio
El brazo del grupo de magnesio recibirá un bolo de sulfato de magnesio intravenoso de 40 mg/kg IBW (máximo 4 g), seguido de una infusión continua de 0,5 g/h durante un total de 24 horas.
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Bolo IV seguido de infusión continua durante 24 horas
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Comparador de placebos: Grupo de control
El brazo de control recibirá el mismo volumen y tasa de solución salina que si estuviera en el grupo experimental.
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Bolo IV seguido de infusión continua durante 24 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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requerimientos totales de opioides durante la infusión del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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equivalentes de morfina oral, OME
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24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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puntajes de dolor
Periodo de tiempo: diario x 4 días
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escala numérica de calificación del dolor según lo informado por el paciente
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diario x 4 días
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Equivalentes totales de morfina oral
Periodo de tiempo: diario x 4 días
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diario x 4 días
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: a través de la hospitalización del paciente por esta lesión, un promedio de 10 días
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a través de la hospitalización del paciente por esta lesión, un promedio de 10 días
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Días sin UCI
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 días menos el número de días de UCI
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14 dias
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: a través de la hospitalización del paciente por esta lesión, un promedio de 10 días
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a través de la hospitalización del paciente por esta lesión, un promedio de 10 días
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Desarrollo de bradicardia
Periodo de tiempo: 24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Desarrollo de otras arritmias
Periodo de tiempo: 24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Depresion respiratoria
Periodo de tiempo: 24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Episodios de depresión respiratoria medidos por una frecuencia respiratoria inferior a 8
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24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Prevalencia de la Escala de Agitación-Sedación de Richmond de -3 a -5
Periodo de tiempo: 24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Episodios de una puntuación de -3 a -5 en la Escala de Agitación-Sedación de Richmond
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24 horas durante la infusión del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Hwang JY, Na HS, Jeon YT, Ro YJ, Kim CS, Do SH. I.V. infusion of magnesium sulphate during spinal anaesthesia improves postoperative analgesia. Br J Anaesth. 2010 Jan;104(1):89-93. doi: 10.1093/bja/aep334.
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- Upala S, Jaruvongvanich V, Wijarnpreecha K, Sanguankeo A. Hypomagnesemia and mortality in patients admitted to intensive care unit: a systematic review and meta-analysis. QJM. 2016 Jul;109(7):453-459. doi: 10.1093/qjmed/hcw048. Epub 2016 Mar 24.
- Sousa AM, Rosado GM, Neto Jde S, Guimaraes GM, Ashmawi HA. Magnesium sulfate improves postoperative analgesia in laparoscopic gynecologic surgeries: a double-blind randomized controlled trial. J Clin Anesth. 2016 Nov;34:379-84. doi: 10.1016/j.jclinane.2016.05.006. Epub 2016 Jun 5.
- Shariat Moharari R, Motalebi M, Najafi A, Zamani MM, Imani F, Etezadi F, Pourfakhr P, Khajavi MR. Magnesium Can Decrease Postoperative Physiological Ileus and Postoperative Pain in Major non Laparoscopic Gastrointestinal Surgeries: A Randomized Controlled Trial. Anesth Pain Med. 2013 Dec 6;4(1):e12750. doi: 10.5812/aapm.12750. eCollection 2014 Feb.
- Hamrick KL, Beyer CA, Lee JA, Cocanour CS, Duby JJ. Multimodal Analgesia and Opioid Use in Critically Ill Trauma Patients. J Am Coll Surg. 2019 May;228(5):769-775.e1. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2019.01.020. Epub 2019 Feb 21.
- Williamson M. A., Snyder L. M., Wallach J. B. Wallach's Interpretation of Diagnostic Tests. 9th. Philadelphia, PA, USA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins; 2011. xvi, 1143.
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- Jahnen-Dechent W, Ketteler M. Magnesium basics. Clin Kidney J. 2012 Feb;5(Suppl 1):i3-i14. doi: 10.1093/ndtplus/sfr163.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Heridas y Lesiones
- Dolor agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Agentes de control reproductivo
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Agentes tocolíticos
- Sulfato de magnesio
Otros números de identificación del estudio
- 1440730
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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