低酸素セグメントのSBRTベースの部分腫瘍照射 (SBRT-PATHY)
低酸素性腫瘍セグメントの部分的な高線量照射によって治療された切除不能な巨大腫瘍を有する患者における定位放射線治療の非標的効果の臨床的調査：第I相原理実証試験。
この研究では、私たちの研究所で開発された型にはまらない放射線治療スケジュールを使用します。これは、予備研究でアブスコパル効果とバイスタンダー効果を誘発できることが示されている、かさばる腫瘍の低酸素部分のみを対象とする短期高線量部分照射からなります。 このアプローチは、腫瘍周囲の免疫微小環境を含む危険にさらされている近くの臓器を可能な限り照射から守るために、定位放射線治療技術を使用して提供されます。 私たちのアプローチは、低酸素ターゲット ボリュームを含む 70% 等線量線に処方された分割あたり少なくとも 10 Gy の 1 回または最大 3 回の放射線治療線量で構成されます。 放射線療法は、照射前の 2 週間にわたってサイトカインと炎症マーカーの血中濃度をモニタリングすることにより、連続的にマッピングされた恒常性免疫変動に基づいて、各患者に固有に決定された正確なタイミングで投与されます。 これは、抗腫瘍免疫系の活動を刺激し、増加させるために、放射線治療を好ましい、最も活発な抗腫瘍免疫系段階と同期させるために行われる。
これは、単中心、前向き、2 群、第 I 相の原理実証研究であり、治験責任医師は、少数転移および/または局所進行 (N+) がんの被験者を登録し、少なくとも 1 つの「巨大な」病変 (最大直径が少なくとも 6 cm以上）。 平均余命が少なくとも3か月の患者で、全身療法の対象外であるか、全身療法による疾患の進行を経験している患者が含まれます。 放射線療法は、推定される「免疫サイクルのあまり好ましくない時間位置」でアーム 1 に投与されますが、2 番目のアームは、推定される「免疫サイクルの最も好ましい時間位置」で投与されます。
主要評価項目は、傍観者（部分的に治療された巨大な腫瘍のレベルでの局所）およびアブスコパル（治療されていない転移部位での遠隔）の両方の非標的効果の応答率であり、少なくとも 30%。 副次評価項目は、安全性、生存率、および放射線治療の最適なタイミングの分析です。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究の目的は、転移性または局所的に進行した患者（N + ) 全身療法に不適格な、または現在進行中の悪性腫瘍。 恒常性免疫変動を連続的にマッピングし、照射前の 2 週間にわたってサイトカインと炎症マーカーの血中濃度をモニタリングすることにより、抗腫瘍免疫システムを刺激して増強するために、正確で最適なタイミングで放射線療法を実施します。アクティビティ。
主要評価項目：バイスタンダー（局所）およびアブスコパル（遠隔、転移またはリンパ節部位）の反応率。
副次評価項目：新しい放射線治療法の全体的な安全性と忍容性プロファイル、局所および遠隔部位での無増悪生存率、全生存率、症状緩和におけるこのレジメンの有効性、切除不能/境界線に対するこの新規放射線療法のネオアジュバントの可能性切除可能なかさばる病変、変動/振動抑制抗腫瘍免疫応答に基づいて投与される放射線療法の最適なタイミング。
この単一中心の 2 アームの前向き第 I 相原理実証試験は、オーストリアの KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee という 1 つの施設から 26 人の患者を登録します。
訪問中および臨床検査後、患者は、かさばる腫瘍の低酸素部分のみを部分的に照射することで構成される新しい定位放射線治療技術の使用に関するこのパイロット研究への参加基準を満たしている場合に適格となります。腫瘍の部位、体積、および近くの臓器との関係に基づいて、放射線療法の 1 ～ 3 回の高線量分割。 照射は、臨床検査の3週間以内に行われます。 治療後、患者はすべてのエンドポイントの評価のために定期的に追跡されます。 評価可能な最初の 7 人の患者に重度の毒性 (CTCAE v 4.3 基準でグレード 3 以上) が発生した場合、試験は中止されます。 重度の毒性が患者の 15% を超えて発生しないという条件で、安全性のレビューは継続的に継続されます。 フォローアップ中に最終的に病気が進行した場合、現在の NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 治療の推奨事項とガイドラインで示されている場合、患者には追加の局所 (放射線療法) または全身 (化学療法、免疫療法、ホルモン療法) 治療が提供されます。
エンドポイント評価を可能にするために、治療後 1 か月 (+/- 3 日) から全身の定期的なサーベイランス コンピューター化された軸方向断層撮影 (CT) 画像が実行されます。 ルーチンの CT 画像監視は、標準治療に従って継続されます。 患者はまた、示されているように身体検査および臨床検査で臨床的に追跡されます。
腫瘍評価は、RECIST v1.1 を使用して CRF で完了します。 基準。 X線撮影および臨床評価は、同じスケジュールで実施されます。 治験責任医師は、ベースライン時、治療後 1 か月および 2 か月、その後 RECIST v1.1 に従って疾患の進行が確認されるまで 3 か月ごとに RECIST v1.1 を使用して患者の放射線学的評価および臨床評価に基づいて抗腫瘍活性を評価します。試験治療の中止またはその後の抗がん治療の開始。 疾患の進行が疑われる場合はいつでも、放射線による腫瘍評価も実施されます (例: 症状の悪化または粘膜再発を示唆する身体検査所見）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kaernten
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Klagenfurt、Kaernten、オーストリア、9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -転移性生検により、少なくとも1つの「かさばる」（直径が少なくとも6 cm以上）病変を伴う悪性癌が証明された、または何らかの理由で生検が欠落している場合-少なくとも2回の連続した放射線検査で評価された疑わしい病変の進行、
- スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント、
- -全身療法の不適格または全身療法下で進行中、
- 放射線療法前の全身療法の最後の投与から4週間の最小時間間隔、
- 平均余命の中央値が 3 か月を超える、
- -研究登録時の年齢> 18歳、
- 十分な骨髄機能: ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500/mm3)、血小板数 ≥ 100 x 109/L (> 100,000/mm3)、
- 女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、 既往歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がなければ1年以上月経がない; -子宮摘出術の歴史、または両側卵管結紮の歴史、または両側卵巣摘出術の歴史）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければならない、
- -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
除外基準:
- 転移性がんのない患者（転移性とみなされる局所転移性リンパ節）、
- かさばる病変のない患者、
- 3か月未満の平均余命の中央値、
- 同じ部位への以前の放射線療法を受けた患者、
- IVヨード造影剤投与の禁忌、特に推定糸球体濾過率（GFR）が45 mL / min / 1.73未満 平方メートル、
- 自己免疫疾患の病歴、
- -鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除く、登録前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 10 mg /日を超えない生理学的用量のプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド、
- 原発性免疫不全の病歴、
- 同種臓器移植の歴史、
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限するか、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう精神疾患/社会的状況、
- -結核の以前の臨床診断の既知の歴史、
- 軟髄膜癌腫症の病歴、
- -妊娠中、授乳中の女性被験者、または避妊の効果的な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者、
- 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げると思われる状態、
- -制御されていない発作のある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：免疫サイクルにおける不利な時間位置
一連の放射線治療の開始の 2 週間前から、週末を除く 2 日ごとに 7 回の血液サンプルが採取されます (たとえば、月曜日に開始する場合: 月曜日 - 水曜日 - 金曜日 - 月曜日 - 水曜日 - 金曜日と月曜日)。また、最初の放射線治療の日に、連続高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) テスト、LDH および白血球分画 (白血球: 好中球、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球) を定義します。 アッセイからのデータはスプレッドシートにまとめられ、レベルと周期的変動について分析され、各患者の特異な免疫サイクルの周期性、および各患者の治療開始と治療への反応の時間的位置が決定されます。 SBRT-PATHY は、推定「免疫サイクルのあまり好ましくない時間-位置」でこのアームに投与されます。 |
バルキー腫瘍の低酸素部分の新しい定位高線量部分照射。
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実験的：免疫サイクルの最も有利な時間位置
一連の放射線治療の開始の 2 週間前から、週末を除く 2 日ごとに 7 回の血液サンプルが採取されます (たとえば、月曜日に開始する場合: 月曜日 - 水曜日 - 金曜日 - 月曜日 - 水曜日 - 金曜日と月曜日)。また、最初の放射線治療の日に、連続高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) テスト、LDH および白血球分画 (白血球: 好中球、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球) を定義します。 アッセイからのデータはスプレッドシートにまとめられ、レベルと周期的変動について分析され、各患者の特異な免疫サイクルの周期性、および各患者の治療開始と治療への反応の時間的位置が決定されます。 SBRT-PATHY は、推定される「免疫サイクルの最も有利な時間位置」でこのアームに投与されます。 |
バルキー腫瘍の低酸素部分の新しい定位高線量部分照射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイスタンダー効果とアブスコパル効果
時間枠：6ヵ月
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部分的に治療された巨大な腫瘍（傍観者効果）および未照射のオリゴ転移および/または所属リンパ節（アブスコパル効果）の両方のレベルでの有意な（30％以上）腫瘍退縮率。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最大100週間
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がんと診断された患者さんが、がんの治療を開始してから生存している期間。
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最大100週間
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無増悪生存
時間枠：最大100週間
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がんの治療中および治療後に、患者が病気の進行なしに生きられる期間。
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最大100週間
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患者報告アウトカム (PRO)
時間枠：3ヶ月
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がん関連症状を経験した患者から直接報告された健康転帰。
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3ヶ月
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v5.0
時間枠：最大100週間
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臨床医は、放射線治療中または放射線治療後に発生する有害事象の重症度を定量化または等級分けするための標準化されたシステムとして、放射線関連毒性を報告しました。
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最大100週間
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1
時間枠：6ヶ月まで
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放射線療法に対する腫瘍反応の評価は、RECIST v1.1 を使用して実行されます。
治療後 1 か月と 2 か月、その後 3 か月ごとに CT、MRI、または PET-CT を使用して、SBRT-PATHY のネオアジュバントの可能性を評価する基準を有意 (初期の腫瘍体積に対して 30% を超える腫瘍体積の減少) と表現切除不能な大きな腫瘍を切除可能な腫瘍に縮小する。
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6ヶ月まで
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タイミング
時間枠：6ヵ月
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治療が行われた免疫サイクルの段階または位置と臨床転帰を相関させることにより、放射線治療を実施する最適なタイミングを決定します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Slavisa Tubin, M.D.、KABEG Klinikum Klagenfurt
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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