Парциальное облучение гипоксического сегмента опухоли на основе SBRT (SBRT-PATHY)
КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЦЕЛЕВЫХ ЭФФЕКТОВ СТЕРЕОТАКТИЧЕСКОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕРЕЗЕРВАТИВНЫМИ ОБЪЕМНЫМИ ОПУХОЛЯМИ, ЛЕЧЕННЫХ ЧАСТИЧНЫМ ВЫСОКОДОЗНЫМ ОБЛУЧЕНИЕМ ГИПОКСИЧЕСКОГО СЕГМЕНТА ОПУХОЛИ: ФАЗА I ПРОВЕРКИ ПРИНЦИПА.
В этом исследовании используется нетрадиционная схема лучевой терапии, разработанная в нашем институте, состоящая из короткого курса высокодозного частичного облучения, направленного исключительно на гипоксический сегмент объемных опухолей, который в нашем предварительном исследовании показал способность вызывать абскопальные и свидетельские эффекты. Этот подход осуществляется с использованием метода стереотаксической лучевой терапии, чтобы максимально защитить близлежащие органы, подвергающиеся риску, включая перитуморальную иммунную микросреду, от облучения. Наш подход состоит из одной или до 3 доз лучевой терапии не менее 10 Гр на фракцию, предписанных линии 70% изодозы, охватывающей гипоксический целевой объем. Лучевая терапия будет проводиться в точное время, определенное специально для каждого пациента на основе серийно картированных гомеостатических иммунных колебаний путем мониторинга уровней цитокинов и маркеров воспаления в крови в течение 2 недель до облучения. Это делается для того, чтобы синхронизировать лучевую терапию с благоприятной, наиболее активной фазой противоопухолевой иммунной системы, чтобы стимулировать и повысить активность противоопухолевой иммунной системы.
Это моноцентровое, проспективное, двухгрупповое исследование I фазы, подтверждающее принцип, в котором исследователь будет включать субъектов с олигометастатическим и/или местно-распространенным (N+) раком, по крайней мере, с одним «объемным» поражением (максимальный диаметр не менее 6 мм). см и больше). В исследование будут включены пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев, которым противопоказана системная терапия или у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне системной терапии. Лучевая терапия будет проводиться в группе 1 в предполагаемом «менее благоприятном временном положении в иммунном цикле», в то время как во второй группе она будет вводиться в предполагаемом «наиболее благоприятном временном положении в иммунном цикле».
Первичной конечной точкой будет частота ответа на нецелевые эффекты, как свидетельские (локальные, на уровне частично пролеченной объемной опухоли), так и абскопальные (дистантные, на нелеченых метастатических участках), определяемые как регрессия опухоли на уровне минимум 30%. Вторичными конечными точками будут безопасность, выживаемость и анализ наилучшего времени для проведения лучевой терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка эффективности нашего нового метода высокодозного частичного облучения гипоксического опухолевого сегмента объемных образований с точки зрения преднамеренной индукции нецелевых эффектов лучевой терапии у пациентов с метастатическим или местно-распространенным (N+ ) злокачественные новообразования, которые не подходят или в настоящее время прогрессируют при системной терапии. Путем серийного картирования гомеостатических иммунных колебаний и мониторинга уровней цитокинов и воспалительных маркеров в крови в течение 2 недель до облучения лучевая терапия будет проводиться в точное оптимальное время для стимуляции и усиления противоопухолевой иммунной системы. активность.
Первичная конечная точка: наблюдатель (местный) и абскопальный (отдаленные, метастатические или лимфатические узлы) частота ответов.
Вторичные конечные точки: общий профиль безопасности и переносимости нашего нового метода лучевой терапии, показатели выживаемости без прогрессирования в местных и отдаленных участках, а также общие показатели выживаемости, эффективность этого режима при паллиативных симптомах, неоадъювантный потенциал этой новой лучевой терапии при нерезектабельных/пограничных состояниях. операбельные объемные поражения, оптимальное время для проведения лучевой терапии на основе флуктуирующего/колеблющегося подавленного противоопухолевого иммунного ответа.
В это моноцентровое двухгрупповое проспективное исследование фазы I для подтверждения принципа будут включены 26 пациентов из одного учреждения: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Австрия.
Во время визита и после клинического обследования пациенты будут иметь право на участие, если они удовлетворяют критериям включения для участия в этом пилотном исследовании по использованию нового метода стереотаксической лучевой терапии, который будет заключаться в частичном облучении исключительно гипоксических сегментов их объемных опухолей с 1-3 высокодозовые фракции лучевой терапии в зависимости от локализации опухоли, объема и ее связи с близлежащими органами. Облучение проводится в течение 3 недель после клинического обследования. После лечения пациент будет регулярно наблюдаться для оценки всех конечных точек. Если какая-либо тяжелая токсичность (степень ≥3 по критериям CTCAE v 4.3) возникает у первых 7 пациентов, поддающихся оценке, исследование прекращают. Анализы безопасности будут продолжаться на постоянной основе при условии, что тяжелая токсичность не возникнет более чем у 15% пациентов. В случае возможного прогрессирования заболевания во время последующего наблюдения пациентам будет предложено дополнительное местное (лучевая терапия) или системное (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия) лечение, если это указано в текущих рекомендациях и руководствах по лечению NCCN (Национальной комплексной онкологической сети).
Плановое наблюдение с компьютерной аксиальной томографией (КТ) всего тела будет проводиться, начиная с 1 месяца (+/- 3 дня) после лечения, чтобы можно было оценить конечную точку - или до, в любом случае клинического подозрения на прогрессирование заболевания. Рутинное наблюдение с помощью компьютерной томографии будет продолжаться в соответствии со стандартом медицинской помощи. Пациенты также будут наблюдаться клинически с физическими и лабораторными исследованиями, как указано.
Оценки опухолей будут выполнены в CRF с использованием RECIST v1.1. критерии. Рентгенологические и клинические оценки будут проводиться по тому же графику. Исследователь будет оценивать противоопухолевую активность на основе рентгенологических оценок и клинических оценок пациентов с использованием RECIST v1.1 в начале исследования, через 1 и 2 месяца после лечения и каждые 3 месяца после этого до подтверждения прогрессирования заболевания по RECIST v1.1, независимо от прекращение исследуемого лечения или начало последующей противораковой терапии. Рентгенологические оценки опухоли также будут проводиться при подозрении на прогрессирование заболевания (например, симптоматическое ухудшение или результаты физикального обследования, указывающие на рецидив слизистой оболочки).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Slavisa Tubin, M.D.
- Номер телефона: +43 463 538-0
- Электронная почта: slavisatubin@gmail.com
Места учебы
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Австрия, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный метастатической биопсией злокачественный рак с по крайней мере одним «объемным» (диаметром не менее 6 см или более) поражением или, в случае отсутствия биопсии по любой причине, прогрессирование подозрительного поражения, оцененное по крайней мере в 2 последовательных рентгенологических исследованиях,
- Письменное информированное согласие, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговую оценку,
- Непригодность для системной терапии или прогрессирование системной терапии,
- Минимальный временной интервал в четыре недели от последней дозы системной терапии до лучевой терапии,
- Средняя ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев,
- Возраст > 18 лет на момент начала обучения,
- Адекватная функция костного мозга: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3), количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (> 100 000 на мм3),
- Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. постменопаузальный по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование,
- Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
Критерий исключения:
- Пациенты без метастатического рака (региональные метастатические лимфатические узлы считаются метастатическими),
- Пациенты без объемных поражений,
- Средняя продолжительность жизни менее трех месяцев,
- Пациенты с предшествующей лучевой терапией на тот же участок,
- Противопоказание к внутривенному введению йодсодержащего контрастного вещества, в частности расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 45 мл/мин/1,73. м2,
- История аутоиммунных заболеваний,
- Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида,
- В анамнезе первичный иммунодефицит,
- История аллогенной трансплантации органов,
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие,
- Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза,
- История лептоменингеального карциноматоза,
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью,
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования,
- Субъекты с неконтролируемыми припадками.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Менее благоприятное временное положение в иммунном цикле
Начиная с двух недель до начала серийной лучевой терапии, каждые два дня, кроме выходных, будут браться 7 проб крови (например, если начало в понедельник: понедельник-среда-пятница-понедельник-среда-пятница и понедельник), но также в день первой лучевой терапии для определения серийного высокочувствительного теста на С-реактивный белок (вч-СРБ), дифференциального подсчета ЛДГ и лейкоцитов (лейкоциты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты). Данные анализов будут собраны в электронную таблицу и проанализированы на предмет уровней и циклических колебаний, чтобы определить периодичность идиосинкразического иммунного цикла каждого пациента, а затем положение каждого пациента во времени начала лечения и ответ на терапию. SBRT-PATHY будет вводиться в эту группу в предполагаемую «менее благоприятную временную позицию в иммунном цикле». |
Новое стереотаксическое высокодозное парциальное облучение гипоксического сегмента объемных опухолей.
|
|
Экспериментальный: Наиболее благоприятное временное положение в иммунном цикле
Начиная с двух недель до начала серийной лучевой терапии, каждые два дня, кроме выходных, будут браться 7 проб крови (например, если начало в понедельник: понедельник-среда-пятница-понедельник-среда-пятница и понедельник), но также в день первой лучевой терапии для определения серийного высокочувствительного теста на С-реактивный белок (вч-СРБ), дифференциального подсчета ЛДГ и лейкоцитов (лейкоциты: нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты). Данные анализов будут собраны в электронную таблицу и проанализированы на предмет уровней и циклических колебаний, чтобы определить периодичность идиосинкразического иммунного цикла каждого пациента, а затем положение каждого пациента во времени начала лечения и ответ на терапию. SBRT-PATHY будет вводиться в эту группу в предполагаемом «наиболее благоприятном временном положении в иммунном цикле». |
Новое стереотаксическое высокодозное парциальное облучение гипоксического сегмента объемных опухолей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект свидетеля и абскопа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота значимой (30% и более) регрессии опухоли как на уровне частично пролеченных объемных опухолей (эффект свидетеля), так и на уровне необлученных олигометастазов и/или регионарных лимфатических узлов (абскопальный эффект).
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 100 недель
|
Промежуток времени от начала лечения рака, в течение которого пациенты, у которых диагностировано это заболевание, все еще живы.
|
До 100 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 100 недель
|
Продолжительность времени во время и после лечения рака, в течение которого пациент живет без прогрессирования заболевания.
|
До 100 недель
|
|
Результат, о котором сообщает пациент (PRO)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Результаты для здоровья, непосредственно сообщаемые пациентом, у которого были симптомы, связанные с раком.
|
3 месяца
|
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
Временное ограничение: До 100 недель
|
Клиницист сообщил о токсичности, связанной с радиацией, в качестве стандартизированной системы для количественной оценки или оценки тяжести нежелательных явлений, возникающих во время или после лучевой терапии.
|
До 100 недель
|
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Оценка ответа опухоли на лучевую терапию будет проводиться с использованием RECIST v1.1.
критерии через 1 и 2 месяца после лечения и каждые 3 месяца после этого с использованием КТ, МРТ или ПЭТ-КТ для оценки неоадъювантного потенциала SBRT-PATHY, выраженного как значительный (уменьшение объема опухоли > 30% по сравнению с исходным объемом опухоли) уменьшение размеров нерезектабельных объемных опухолей до резектабельных.
|
До 6 месяцев
|
|
Сроки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определение оптимального времени для проведения лучевой терапии путем сопоставления клинических результатов с фазой или положением в иммунном цикле, на котором проводилось лечение.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A21/18
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .