A hipoxiás szegmens SBRT-alapú részleges daganatos besugárzása (SBRT-PATHY)
A SZTEREOTAKTIKUS SUGÁRTERÁPIA NEM CÉLZOTT HATÁSAINAK KLINIKAI FELTÁRÁSA HIPOXIKUS TUMOR SZEGMENT RÉSZLEGES NAGYDÓZISÚ BESUGÁRZÁSÁVAL KEZELT BETEGEKBEN, KIHASZNÁLHATÓ TERMELÉKENYSÉGES BETEGSÉGEKBEN: PHASE PRINCLE PRINCLE PRINCLE.
Ebben a tanulmányban az intézetünkben kidolgozott, nem szokványos sugárterápiás ütemtervet alkalmazzuk, amely egy rövid, nagy dózisú részleges besugárzásból áll, amely kizárólag egy ömlesztett daganat hipoxiás szegmensét célozza meg, amely előzetes vizsgálatunkban kimutatta, hogy képes abscopal és bystander hatások kiváltására. Ezt a megközelítést sztereotaxiás sugárterápiás technika alkalmazásával valósítják meg, hogy a közeli szerveket, köztük a peritumorális immunmikrokörnyezetet is megkíméljék a besugárzástól, amennyire csak lehetséges. Megközelítésünk egy vagy legfeljebb 3 frakciónként legalább 10 Gy sugárterápiás dózisból áll, amelyet a hipoxiás céltérfogatot lefedő 70%-os izodózisvonalra írnak fel. A sugárterápiát az egyes betegekre specifikusan meghatározott pontos időzítéssel végzik, a sorozatosan feltérképezett homeosztatikus immun-ingadozások alapján, a citokinek és a gyulladásos markerek vérszintjének monitorozásával a besugárzást megelőző 2 hét során. Ennek célja a sugárkezelés szinkronizálása a kedvező, legaktívabb daganatellenes immunrendszeri fázissal, serkentve és fokozva a daganatellenes immunrendszer aktivitását.
Ez egy monocentrikus, prospektív, kétágú, I. fázisú, bizonyítási elvű vizsgálat, amelybe a vizsgáló olyan alanyokat von be, akiknél oligometasztatikus és/vagy lokálisan előrehaladott (N+) rákos megbetegedésben szenvednek legalább egy „terjedt” lézió (maximális átmérője legalább 6). cm vagy nagyobb). A legalább 3 hónapos várható élettartammal rendelkező, szisztémás terápiára alkalmatlan vagy szisztémás terápiával a betegség progresszióját tapasztaló betegek is beletartoznak. A sugárterápiát az 1. karnak a becsült "az immunciklus kevésbé kedvező időpontjában", míg a második karon az "immunciklus legkedvezőbb időpontjában" adják be.
Az elsődleges végpont a nem célzott hatások válaszaránya mind a mellékhatások (helyi, a részben kezelt nagyméretű daganat szintjén), mind az abskopális (távoli, a nem kezelt áttétes helyeken) válaszaránya, amelyet a tumor regressziójaként határoznak meg legalább 30%. A másodlagos végpontok a biztonság, a túlélés és a sugárterápia beadásának legjobb időzítésének elemzése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékeljük új módszerünk hatékonyságát nagy dózisú hipoxiás tumorszegmens nagy dózisú részleges besugárzására a sugárterápia nem célzott hatásainak szándékos kiváltása szempontjából metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott (N+) betegeknél. ) rosszindulatú daganatok, amelyek nem alkalmasak szisztémás terápiára, vagy jelenleg progresszióban vannak. A homeosztatikus immunrendszer fluktuációinak sorozatos feltérképezésével, valamint a citokinek és gyulladásos markerek vérszintjének a besugárzást megelőző 2 hét során történő monitorozásával a sugárterápia a pontos, optimális időzítéssel a daganatellenes immunrendszer stimulálása és fokozása érdekében történik. tevékenység.
Elsődleges végpont: a bystander (lokális) és abscopal (távoli, metasztatikus vagy nyirokcsomó helyek) válaszaránya.
Másodlagos végpontok: új sugárterápiás módszerünk általános biztonságossági és tolerálhatósági profilja, progressziómentes túlélési arányok helyi és távoli helyeken, valamint általános túlélési arányok, ennek a kezelési rendnek a hatékonysága a tünetek enyhítésében, ennek az új sugárterápiának a neoadjuváns lehetősége a nem reszekálható/határvonalon reszekálható terjedelmes elváltozások, a sugárterápia beadásának optimális időzítése a fluktuáló/oszcilláló elnyomott tumorellenes immunválasz alapján.
Ez a monocentrikus, kétágú, prospektív, I. fázisú bizonyítási elv vizsgálat 26 beteget von be egyetlen intézményből: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Ausztria.
A látogatás során és a klinikai vizsgálatot követően a betegek akkor lesznek jogosultak a részvételre, ha teljesítik az új sztereotaktikus sugárterápiás technika alkalmazására vonatkozó kísérleti tanulmányban való részvétel feltételeit, amely a terjedelmes daganatok kizárólag hipoxiás szegmenseinek részleges besugárzásából áll. A sugárterápia 1-3 nagy dózisú frakciója a daganat helye, térfogata és a közeli szervekkel való kapcsolata alapján. A besugárzásra a klinikai vizsgálattól számított 3 héten belül kerül sor. A kezelés után a pácienst rendszeresen ellenőrizni fogják az összes végpont értékelése céljából. Ha bármilyen súlyos toxicitás (a CTCAE v 4.3 kritériuma szerint ≥3-as fokozat) jelentkezik az első 7 értékelhető betegnél, a vizsgálat leáll. A biztonsági felülvizsgálatok folyamatosan folytatódnak, feltéve, hogy súlyos toxicitás nem fordul elő a betegek több mint 15%-ánál. Amennyiben az NCCN (National Comprehensive Cancer Network) aktuális kezelési ajánlásai és irányelvei ezt indokolják, a betegeknek a nyomon követés során esetlegesen bekövetkező betegség progressziója esetén kiegészítő helyi (sugárterápia) vagy szisztémás (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia) kezelésben részesülnek.
A teljes test rutinfelügyeleti számítógépes axiális tomográfiás (CT) képalkotását a kezelés után 1 hónappal (+/- 3 nappal) kezdik el, hogy lehetővé tegyék a végpont értékelését – vagy a betegség progressziójának klinikai gyanúja előtt. A rutin CT képalkotó megfigyelés az ellátás standardjai szerint folytatódik. A betegeket klinikailag is követni fogják fizikális és laboratóriumi vizsgálatokkal, amint azt jelzi.
A daganatok értékelését a CRF-en a RECIST v1.1 használatával fejezik be. kritériumok. A radiográfiás és klinikai értékeléseket ugyanazon ütemterv szerint végezzük. A vizsgáló felméri a daganatellenes aktivitást a RECIST v1.1-et használó betegek radiológiai és klinikai értékelése alapján a kiinduláskor, 1 és 2 hónappal a kezelés után, majd ezt követően 3 havonta, amíg a betegség RECIST v1.1 szerint megerősített progresszióját nem észlelik, függetlenül a a vizsgálati kezelés abbahagyása vagy az ezt követő rákellenes terápia megkezdése. Radiológiai daganatfelmérést is végeznek, ha a betegség progressziójának gyanúja merül fel (pl. nyálkahártya kiújulására utaló tünetromlás vagy fizikális vizsgálati lelet).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Ausztria, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes biopsziával igazolt rosszindulatú daganat, legalább egy „nagyméretű” (legalább 6 cm átmérőjű) lézióval, vagy bármilyen okból hiányzó biopszia esetén a gyanús elváltozás előrehaladása, legalább 2 egymást követő radiológiai vizsgálat alapján,
- a betegtől/törvényes képviselőtől kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékelést,
- A szisztémás terápia alkalmatlansága vagy a szisztémás terápia folyamatában lévő állapot,
- A sugárkezelést megelőző szisztémás terápia utolsó adagjától számított legalább négy hét,
- A várható átlagos élettartam több mint 3 hónap,
- 18 év feletti életkor a tanulmányi belépés időpontjában,
- Megfelelő csontvelő-funkció: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3), vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3),
- A női alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (pl. menopauza utáni anamnézis: ≥60 éves és ≥1 évig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül; VAGY az anamnézisben szereplő méheltávolítás, VAGY bilaterális petevezeték lekötés, VAGY bilaterális peteeltávolítás a kórelőzményében), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie,
- Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes rákban nem szenvedő betegek (a regionális áttétes nyirokcsomók metasztatikusnak tekinthetők),
- Terjedelmes elváltozások nélküli betegek,
- A várható átlagos élettartam kevesebb, mint három hónap,
- Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek ugyanazon a helyen,
- Ellenjavallatok IV jód kontrasztanyag beadására, különösen a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) kevesebb, mint 45 ml/perc/1,73 m2,
- autoimmun betegségek története,
- Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a beiratkozás előtti 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot,
- primer immunhiány a kórtörténetben,
- Allogén szervátültetés története,
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését,
- A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert kórtörténete,
- Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében,
- Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy szaporodóképes férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert,
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését,
- Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kedvezőtlenebb időhelyzet az immunciklusban
A sugárterápiás sorozat megkezdése előtt két héttel kezdődően a hétvége kivételével kétnaponta 7x vérmintát vesznek (például hétfőtől kezdődően: hétfő-szerda-péntek-hétfő-szerda-péntek és hétfő), de az első sugárterápiás kezelés napján is, soros nagy érzékenységű C-reaktív protein (hs-CRP) teszt, LDH és fehérvérsejtszám (leukociták: neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták) meghatározására. A vizsgálatokból származó adatokat táblázatba foglalják, és elemzik a szinteket és a ciklikus ingadozásokat, hogy meghatározzák az egyes betegek sajátos immunciklusának periodicitását, majd minden egyes betegnél a kezelés megkezdésének időpontját és a terápiára adott választ. Az SBRT-PATHY-t ennek a karnak a becslések szerint „kevésbé kedvező időpontban kell beadni az immunciklusban”. |
A terjedelmes daganatok hipoxiás szegmensének új sztereotaxiás nagy dózisú részleges besugárzása.
|
|
Kísérleti: A legkedvezőbb időpont az immunciklusban
A sugárterápiás sorozat megkezdése előtt két héttel kezdődően a hétvége kivételével kétnaponta 7x vérmintát vesznek (például hétfőtől kezdődően: hétfő-szerda-péntek-hétfő-szerda-péntek és hétfő), de az első sugárterápiás kezelés napján is, soros nagy érzékenységű C-reaktív protein (hs-CRP) teszt, LDH és fehérvérsejtszám (leukociták: neutrofilek, bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták) meghatározására. A vizsgálatokból származó adatokat táblázatba foglalják, és elemzik a szinteket és a ciklikus ingadozásokat, hogy meghatározzák az egyes betegek sajátos immunciklusának periodicitását, majd minden egyes betegnél a kezelés megkezdésének időpontját és a terápiára adott választ. Az SBRT-PATHY-t ennek a karnak a becslések szerint „az immunciklus legkedvezőbb időpontjában” adják be. |
A terjedelmes daganatok hipoxiás szegmensének új sztereotaxiás nagy dózisú részleges besugárzása.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bystander és abscopal hatások
Időkeret: 6 hónap
|
Szignifikáns (30%-os vagy nagyobb) tumorregresszió mind a részben kezelt nagyméretű daganatok (bystander-hatások), mind a nem besugárzott oligometasztázisok és/vagy regionális nyirokcsomók (abszkopális hatás) szintjén.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 100 hétig
|
A rák kezelésének kezdete óta eltelt idő, ameddig a betegséggel diagnosztizált betegek még életben vannak.
|
Akár 100 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 100 hétig
|
Az az idő, ameddig a beteg a rák kezelése alatt és után a betegség progressziója nélkül él.
|
Akár 100 hétig
|
|
Beteg által jelentett eredmény (PRO)
Időkeret: 3 hónap
|
A rákkal kapcsolatos tüneteket tapasztaló beteg által közvetlenül jelentett egészségügyi eredmény.
|
3 hónap
|
|
A nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v5.0
Időkeret: Akár 100 hétig
|
A klinikus a sugárkezeléssel összefüggő toxicitást szabványosított rendszerként jelentette a sugárkezelés alatt vagy után fellépő nemkívánatos események számszerűsítésére vagy súlyosságának osztályozására.
|
Akár 100 hétig
|
|
Válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A daganat sugárterápiára adott válaszának értékelése a RECIST v1.1 használatával történik.
kritériumok a kezelést követő 1. és 2. hónapban, majd ezt követően 3 havonta CT, MRI vagy PET-CT alkalmazásával, hogy értékeljék az SBRT-PATHY neoadjuváns potenciálját, amely szignifikánsnak nyilvánult (>30%-os tumortérfogat-csökkenés a kezdeti tumortérfogathoz képest) a nem reszekálható nagyméretű daganatok reszekálható daganatokká történő leépítése.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Időzítés
Időkeret: 6 hónap
|
A beadandó sugárterápiás kezelés optimális időzítésének meghatározása a klinikai eredmények és az immunciklus azon fázisával vagy pozíciójával, amelyben a kezelés megtörtént.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A21/18
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .