SBRT-baseret partiel tumorbestråling af hypoxisk segment (SBRT-PATHY)
KLINISK UNDERSØGELSE AF DE IKKE-MÅLREDE EFFEKTER AF STEREOTAKTISK RADIOTERAPI HOS PATIENTER MED UNRESEKTERBARE VOLMÆNGDE TUMOORER BEHANDLET VED DELVIS HØJDOSISBETRÅLING AF HYPOKSISK TUMORSEGMENT AF TROFASE-IPPRINCEL.
Denne undersøgelse anvender et ukonventionelt strålebehandlingsskema udviklet på vores institut, bestående af et kort forløb med højdosis partiel bestråling, der udelukkende er rettet mod det hypoxiske segment af voluminøse tumorer, som i vores foreløbige undersøgelse har vist at være i stand til at inducere abskopale og tilstedeværende effekter. Denne tilgang leveres ved at bruge en stereotaktisk strålebehandlingsteknik for så vidt muligt at skåne nærliggende organer i fare, herunder det peritumorale immunmikromiljø fra bestråling. Vores tilgang består af en enkelt eller op til 3 strålebehandlingsdoser på mindst 10 Gy pr. fraktion ordineret til 70% isodoselinjen, der omfatter det hypoxiske målvolumen. Strålebehandling vil blive administreret på det præcise tidspunkt, der er bestemt specifikt for hver patient baseret på de serielt kortlagte homøostatiske immunfluktuationer ved at overvåge blodniveauerne af cytokinerne og inflammatoriske markører i løbet af de 2 uger før bestråling. Dette gøres for at synkronisere strålebehandlingen med den gunstige, mest aktive anti-tumor immunsystem fase, således at stimulere og øge anti-tumor immunsystem aktivitet.
Dette er et monocentrisk, prospektivt, to-arm, fase I proof-of-princip-studie, hvori investigator vil indskrive forsøgspersoner med oligometastatiske og/eller lokalt fremskredne (N+) cancere med mindst én "voluminøs" læsion (maksimal diameter på mindst 6 cm eller større). Patienter med en forventet levetid på mindst 3 måneder, som ikke er egnede til systemisk terapi eller oplever sygdomsprogression med systemiske terapier, vil blive inkluderet. Strålebehandling vil blive administreret til arm 1 ved en estimeret "mindre gunstig tidsposition i immuncyklus", mens den anden arm vil få den administreret ved den estimerede "mest gunstige tidsposition i immuncyklus".
Det primære endepunkt vil være responsraten af de ikke-målrettede effekter både tilskuere (lokalt, på niveau med den delvist behandlede omfangsrige tumor) og abskopale (fjernt, ved de ikke-behandlede metastatiske steder), defineret som en tumorregression på kl. mindst 30 %. Sekundære endepunkter vil være sikkerhed, overlevelse og analyse af den bedste timing for administration af strålebehandling.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af vores nye metode til højdosis partiel bestråling af det hypoxiske tumorsegment af voluminøse masser med hensyn til den tilsigtede induktion af de ikke-målrettede effekter af strålebehandling hos patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden (N+) ) maligniteter, som ikke er berettigede til eller i øjeblikket er i progression under systemiske terapier. Ved at kortlægge de homøostatiske immunfluktuationer serielt og ved at overvåge blodniveauerne af cytokinerne og inflammatoriske markører i løbet af de 2 uger forud for bestråling, vil strålebehandling blive administreret på det præcise, optimale tidspunkt for at stimulere og øge antitumorimmunsystemet aktivitet.
Primært endepunkt: responsrater for tilskuere (lokale) og abskopale (fjerne, metastatiske eller lymfeknuder).
Sekundære endepunkter: overordnet sikkerheds- og tolerabilitetsprofil for vores nye strålebehandlingsmetode, progressionsfri overlevelsesrater på lokale og fjerne steder, såvel som overordnede overlevelsesrater, effektiviteten af dette regime til lindrende symptomer, neoadjuverende potentiale af denne nye strålebehandling til uoperable/borderline resekterbare omfangsrige læsioner, optimal timing for strålebehandling, der skal administreres baseret på det fluktuerende/oscillerende undertrykte antitumorimmunrespons.
Dette monocentriske, to-armede prospektive fase I proof of princip-forsøg vil inkludere 26 patienter fra en enkelt institution: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Østrig.
Under besøget og efter klinisk undersøgelse vil patienter være berettigede, hvis de opfylder inklusionskriterierne for deltagelse i dette pilotstudie om brugen af den nye stereotaktiske strålebehandlingsteknik, som vil bestå af delvis bestråling af udelukkende hypoksiske segmenter af deres omfangsrige tumorer, med 1-3 højdosisfraktioner af strålebehandling baseret på tumorens sted, volumen og dens forhold til nærliggende organer. Bestrålingen vil finde sted inden for 3 uger efter klinisk undersøgelse. Efter behandlingen vil patienten løbende blive fulgt til evaluering af alle endepunkter. Hvis der forekommer alvorlig toksicitet (grad ≥3 pr. CTCAE v 4.3-kriterier) hos de første 7 evaluerbare patienter, vil forsøget stoppe. Sikkerhedsvurderinger vil fortsætte løbende, forudsat at der ikke forekommer alvorlig toksicitet hos mere end 15 % af patienterne. I tilfælde af eventuel sygdomsprogression under opfølgningen, vil patienterne blive tilbudt yderligere lokal (strålebehandling) eller systemisk (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling) behandling, hvis det er indikeret af gældende NCCN (National Comprehensive Cancer Network) behandlingsanbefalinger og retningslinjer.
Rutinemæssig overvågning computeriseret aksial tomografi (CT) billeddannelse af hele kroppen vil blive udført begyndende 1 måned (+/- 3 dage) efter behandlingen for at muliggøre vurdering af endepunkt - eller før i alle tilfælde af klinisk mistanke om sygdomsprogression. Rutinemæssig CT-billedovervågning fortsætter efter standardbehandling. Patienterne vil også blive fulgt klinisk med fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser som angivet.
Tumorvurderinger vil blive gennemført på CRF ved hjælp af RECIST v1.1. kriterier. Radiografiske og kliniske evalueringer vil blive udført med samme tidsplan. Investigator vil vurdere antitumoraktivitet baseret på radiologiske vurderinger og kliniske evalueringer af patienter, der bruger RECIST v1.1 ved baseline, 1 og 2 måneder efter behandling og hver 3. måned derefter indtil bekræftet sygdomsprogression pr. RECIST v1.1, uanset seponering af undersøgelsesbehandling eller påbegyndelse af efterfølgende kræftbehandling. Radiologiske tumorvurderinger vil også blive udført, når der er mistanke om sygdomsprogression (f. symptomatisk forværring eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på tilbagefald af slimhinden).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Østrig, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Metastatisk biopsi påvist malign cancer med mindst én "voluminøs" (diameter på mindst 6 cm eller større) læsion, eller i tilfælde af en biopsi, der mangler af en eller anden grund - fremskridt i den mistænkelige læsion vurderet ved mindst 2 på hinanden følgende radiologiske undersøgelser,
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevaluering,
- Uegnet til systemisk terapi eller at være i progression under systemisk terapi,
- Et minimumsinterval på fire uger fra sidste dosis af systemisk terapi før strålebehandling,
- Median forventet levetid på >3 måneder,
- Alder > 18 år på tidspunktet for studieoptagelse,
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3), trombocyttal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3),
- Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start af undersøgelsen,
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter uden metastatisk cancer (regionale metastatiske lymfeknuder betragtes som metastaserende),
- Patienter uden omfangsrige læsioner,
- Middellevetid på mindre end tre måneder,
- Patienter med tidligere strålebehandling til samme sted,
- Kontraindikation til IV-indgivelse af jodkontrastmiddel, især estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 45 ml/min/1,73 m2,
- Anamnese med autoimmun sygdom,
- Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før indskrivning med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid,
- Anamnese med primær immundefekt,
- Historie om allogen organtransplantation,
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke,
- Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose,
- Anamnese med leptomeningeal carcinomatose,
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode,
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater,
- Personer med ukontrollerede anfald.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mindre gunstig tidsposition i immuncyklus
Fra to uger før påbegyndelse af strålebehandlingsserie tages der 7x blodprøver hver anden dag, eksklusive weekenden (f.eks. hvis man starter på en mandag: mandag-onsdag-fredag-mandag-onsdag-fredag og mandag), men også på dagen for den første strålebehandling, for at definere den serielle højsensitive C-reaktive protein (hs-CRP) test, LDH og hvide blodlegemer differentialtælling (leukocytter: neutrofiler, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter). Data fra assays vil blive samlet i et regneark og analyseret for niveauer og cykliske udsving for at bestemme hver patients idiosynkratiske immuncyklus periodicitet og derefter hver patients tidsposition for påbegyndelse af behandling og respons på terapi. SBRT-PATHY vil blive administreret til denne arm på en estimeret "mindre gunstig tid-position i immuncyklus". |
Ny stereotaktisk højdosis delvis bestråling af det hypoxiske segment af voluminøse tumorer.
|
|
Eksperimentel: Mest gunstige tidsposition i immuncyklus
Fra to uger før påbegyndelse af strålebehandlingsserie tages der 7x blodprøver hver anden dag, eksklusive weekenden (f.eks. hvis man starter på en mandag: mandag-onsdag-fredag-mandag-onsdag-fredag og mandag), men også på dagen for den første strålebehandling, for at definere den serielle højsensitive C-reaktive protein (hs-CRP) test, LDH og hvide blodlegemer differentialtælling (leukocytter: neutrofiler, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter). Data fra assays vil blive samlet i et regneark og analyseret for niveauer og cykliske udsving for at bestemme hver patients idiosynkratiske immuncyklus periodicitet og derefter hver patients tidsposition for påbegyndelse af behandling og respons på terapi. SBRT-PATHY vil blive administreret til denne arm på en estimeret "mest gunstig tidspunkt-position i immuncyklus". |
Ny stereotaktisk højdosis delvis bestråling af det hypoxiske segment af voluminøse tumorer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilskuer- og abskopiske effekter
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppigheder af signifikant (30 % eller mere) tumorregression på niveau med både de delvist behandlede omfangsrige tumorer (bystander-effekter) og ubestrålede oligometastaser og/eller regionale lymfeknuder (abskopal effekt).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 100 uger
|
Hvor lang tid fra starten af behandlingen for en kræftsygdom, hvor patienter med diagnosen sygdommen stadig er i live.
|
Op til 100 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 100 uger
|
Det tidsrum under og efter behandlingen af en kræftsygdom, som en patient lever uden sygdomsprogression.
|
Op til 100 uger
|
|
Patientrapporteret resultat (PRO)
Tidsramme: 3 måneder
|
Sundhedsudfald direkte rapporteret af patienten, der oplevede de kræftrelaterede symptomer.
|
3 måneder
|
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tidsramme: Op til 100 uger
|
Klinikeren rapporterede strålingsrelateret toksicitet som et standardiseret system til at kvantificere eller gradere sværhedsgraden af uønskede hændelser, der opstår under eller efter strålebehandling.
|
Op til 100 uger
|
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Vurderingerne af tumorrespons på strålebehandling vil blive udført ved hjælp af RECIST v1.1.
kriterier 1 og 2 måneder efter behandling og hver 3. måned derefter ved brug af CT, MR eller PET-CT til at vurdere det neoadjuvante potentiale af SBRT-PATHY udtrykt som signifikant (>30 % tumorvolumenreduktion i forhold til initial tumorvolumen) nedskæring af uoperable omfangsrige tumorer til resekterbare tumorer.
|
Op til 6 måneder
|
|
Timing
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestemmelse af den optimale timing for strålebehandling, der skal administreres ved at korrelere de kliniske resultater med den fase eller position på immuncyklussen, hvor behandlingen fandt sted.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A21/18
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .