Částečné ozařování HYpoxického segmentu tumoru na bázi SBRT (SBRT-PATHY)
KLINICKÉ ZKOUMÁNÍ NECÍLENÝCH ÚČINKŮ STEREOTAKTICKÉ RADIOTERAPIE U PACIENTŮ S NERESEKOVATELNÝMI VELKÝMI NÁDORY LÉČENÝMI ČÁSTEČNÝM VYSOKÝM OZAŘENÍM HYPOXICKÉHO SEGMENTU NÁDORU: FÁZE I TROJÍ DŮKAZ PRINCIPU.
Tato studie využívá nekonvenční radioterapeutické schéma vyvinuté v našem ústavu, sestávající z krátkodobého vysokodávkového parciálního ozáření zaměřeného výhradně na hypoxický segment objemných nádorů, které v naší předběžné studii prokázalo schopnost vyvolat abskopální a vedlejší účinky. Tento přístup je realizován pomocí stereotaktické radioterapeutické techniky tak, aby byly co nejvíce ušetřeny ohrožené blízké orgány včetně peritumorálního imunitního mikroprostředí před ozářením. Náš přístup sestává z jedné nebo až 3 radioterapeutických dávek nejméně 10 Gy na frakci předepsaných pro linii 70% izodózy zahrnující hypoxický cílový objem. Radioterapie bude podávána v přesném načasování stanoveném specificky pro každého pacienta na základě sériově mapovaných homeostatických imunitních fluktuací monitorováním krevních hladin cytokinů a zánětlivých markerů během 2 týdnů před ozářením. To se provádí za účelem synchronizace radiační léčby s příznivou, nejaktivnější fází protinádorového imunitního systému, aby se stimulovala a zvýšila aktivita protinádorového imunitního systému.
Jedná se o monocentrickou, prospektivní, dvouramennou, fázi I důkaz o principiální studii, do které výzkumník zařadí subjekty s oligometastatickým a/nebo lokálně pokročilým (N+) karcinomem s alespoň jednou „objemnou“ lézí (maximální průměr alespoň 6 cm nebo větší). Budou zahrnuti pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce, kteří nejsou způsobilí pro systémovou léčbu nebo u kterých došlo k progresi onemocnění při systémové léčbě. Radioterapie bude aplikována do ramene 1 v odhadované "méně příznivé časové poloze v imunitním cyklu", zatímco ve druhém rameni bude aplikována v odhadované "nejpříznivější časové poloze v imunitním cyklu".
Primárním koncovým bodem bude míra odezvy necílených účinků jak vedlejších (lokálních, na úrovni částečně léčeného objemného nádoru), tak abskopálních (vzdálených, na neléčených metastatických místech), definovaných jako regrese nádoru při minimálně 30 %. Sekundárními cílovými body bude bezpečnost, přežití a analýza nejlepšího načasování pro podání radioterapie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účelem této studie je zhodnotit účinnost naší nové metody pro vysokodávkové parciální ozáření hypoxického segmentu nádoru objemných hmot z hlediska záměrné indukce necílených účinků radioterapie u pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým (N+ ) malignity, které nejsou způsobilé pro systémovou terapii nebo v současné době progredují. Sériovým mapováním homeostatických imunitních fluktuací a sledováním krevních hladin cytokinů a zánětlivých markerů během 2 týdnů před ozářením bude radioterapie podávána v přesném a optimálním načasování, aby se stimuloval a zvýšil protinádorový imunitní systém. aktivita.
Primární cíl: míra odpovědi přihlížejících (lokální) a abskopálních (vzdálená místa, místa metastáz nebo lymfatických uzlin).
Sekundární cíle: celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti naší nové radioterapeutické metody, míra přežití bez progrese na lokálních a vzdálených místech, stejně jako celková míra přežití, účinnost tohoto režimu při zmírňování symptomů, neoadjuvantní potenciál této nové radioterapie pro neresekovatelné/hraniční resekovatelné objemné léze, optimální načasování aplikace radioterapie na základě fluktuující/oscilující potlačené protinádorové imunitní odpovědi.
Do této monocentrické, dvouramenné prospektivní fáze I důkazu principu klinické studie bude zařazeno 26 pacientů z jediné instituce: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Rakousko.
Během návštěvy a po klinickém vyšetření budou pacienti způsobilí, pokud splní zařazovací kritéria pro účast v této pilotní studii o použití nové stereotaktické radioterapeutické techniky, která bude spočívat v částečném ozáření výhradně hypoxických segmentů jejich objemných nádorů, s 1-3 vysokodávkové frakce radioterapie na základě lokalizace nádoru, objemu a jeho vztahu k blízkým orgánům. Ozáření proběhne do 3 týdnů od klinického vyšetření. Po léčbě bude pacient pravidelně sledován za účelem hodnocení všech koncových bodů. Pokud se u prvních 7 hodnotitelných pacientů objeví jakákoli závažná toxicita (stupeň ≥3 podle kritéria CTCAE vs. 4,3), studie se zastaví. Hodnocení bezpečnosti bude pokračovat průběžně za předpokladu, že se závažné toxicity nevyskytnou u více než 15 % pacientů. V případě případné progrese onemocnění během sledování bude pacientům nabídnuta další lokální (radioterapie) nebo systémová (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie) léčba, pokud to indikují aktuální léčebná doporučení a pokyny NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Rutinní sledování počítačovou axiální tomografií (CT) celého těla bude prováděno počínaje 1 měsícem (+/- 3 dny) po léčbě, aby bylo možné vyhodnotit koncový bod – nebo dříve v jakémkoli případě klinického podezření na progresi onemocnění. Rutinní CT sledování bude pokračovat podle standardní péče. Pacienti budou také klinicky sledováni fyzikálními a laboratorními vyšetřeními, jak je uvedeno.
Hodnocení nádoru bude dokončeno na CRF pomocí RECIST v1.1. kritéria. Rentgenová a klinická hodnocení budou prováděna podle stejného plánu. Zkoušející posoudí protinádorovou aktivitu na základě radiologických hodnocení a klinických hodnocení pacientů používajících RECIST v1.1 na začátku, 1 a 2 měsíce po léčbě a poté každé 3 měsíce až do potvrzení progrese onemocnění podle RECIST v1.1, bez ohledu na přerušení studijní léčby nebo zahájení následné protinádorové terapie. Radiologické vyšetření nádoru bude také provedeno vždy, když je podezření na progresi onemocnění (např. symptomatické zhoršení nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro slizniční recidivu).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Rakousko, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metastatickou biopsií prokázaný maligní nádor s alespoň jednou "objemnou" (průměr alespoň 6 cm nebo větší) lézí, nebo v případě chybějící biopsie z jakéhokoli důvodu - progrese podezřelé léze hodnocené alespoň 2 po sobě jdoucími radiologickými vyšetřeními,
- písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně vyhodnocení screeningu,
- nezpůsobilost k systémové léčbě nebo progrese v rámci systémové terapie,
- Minimální časový interval čtyři týdny od poslední dávky systémové terapie před radioterapií,
- střední délka života > 3 měsíce,
- Věk > 18 let v době vstupu do studia,
- Přiměřená funkce kostní dřeně: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3), počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3),
- Ženské subjekty musí mít buď nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥60 let a žádná menstruace ≥1 rok bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie,
- Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti bez metastatického karcinomu (regionální metastatické lymfatické uzliny považované za metastatické),
- Pacienti bez objemných lézí,
- Střední délka života méně než tři měsíce,
- Pacienti s předchozí radiační terapií na stejném místě,
- Kontraindikace intravenózního podání jódové kontrastní látky, zejména odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) nižší než 45 ml/min/1,73 m2,
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze,
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před zařazením, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu,
- Historie primární imunodeficience,
- Historie alogenní transplantace orgánů,
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas,
- Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy,
- Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze,
- Těhotné, kojící ženy nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce,
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie,
- Subjekty s nekontrolovanými záchvaty.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Méně příznivá časová poloha v imunitním cyklu
Počínaje dvěma týdny před zahájením série radioterapie bude každé dva dny, kromě víkendu, odebráno 7x vzorků krve (například pokud začíná pondělí: pondělí-středa-pátek-pondělí-středa-pátek a pondělí), ale také v den první radioterapie, k definování sériového testu vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP), LDH a diferenciálního počtu bílých krvinek (leukocyty: neutrofily, bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty). Data z testů budou shromážděna v tabulkovém procesoru a analyzována na hladiny a cyklické fluktuace, aby se určila periodicita idiosynkratického imunitního cyklu každého pacienta a poté časová poloha každého pacienta zahájení léčby a reakce na terapii. SBRT-PATHY bude do tohoto ramene podáván v odhadované „méně příznivé časové pozici v imunitním cyklu“. |
Nové stereotaktické vysokodávkové parciální ozáření hypoxického segmentu objemných nádorů.
|
|
Experimentální: Nejvýhodnější časová poloha v imunitním cyklu
Počínaje dvěma týdny před zahájením série radioterapie bude každé dva dny, kromě víkendu, odebráno 7x vzorků krve (například pokud začíná pondělí: pondělí-středa-pátek-pondělí-středa-pátek a pondělí), ale také v den první radioterapie, k definování sériového testu vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP), LDH a diferenciálního počtu bílých krvinek (leukocyty: neutrofily, bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty). Data z testů budou shromážděna v tabulkovém procesoru a analyzována na hladiny a cyklické fluktuace, aby se určila periodicita idiosynkratického imunitního cyklu každého pacienta a poté časová poloha každého pacienta zahájení léčby a reakce na terapii. SBRT-PATHY bude do tohoto ramene podáván v odhadované „nejpříznivější časové poloze v imunitním cyklu“. |
Nové stereotaktické vysokodávkové parciální ozáření hypoxického segmentu objemných nádorů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihlížející a abskopální efekty
Časové okno: 6 měsíců
|
Míry významné (30% nebo více) regrese nádoru na úrovni jak částečně léčených objemných nádorů (efekty přihlížejících), tak neozářených oligometastáz a/nebo regionálních lymfatických uzlin (abskopální efekt).
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 100 týdnů
|
Doba od zahájení léčby rakoviny, po kterou jsou pacienti s diagnózou onemocnění stále naživu.
|
Až 100 týdnů
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 100 týdnů
|
Doba během léčby rakoviny a po ní, po kterou pacient žije bez progrese onemocnění.
|
Až 100 týdnů
|
|
Výsledek hlášený pacientem (PRO)
Časové okno: 3 měsíce
|
Zdravotní výsledek přímo hlášený pacientem, který zaznamenal symptomy související s rakovinou.
|
3 měsíce
|
|
Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0
Časové okno: Až 100 týdnů
|
Lékař hlásil toxicitu související s radiací jako standardizovaný systém pro kvantifikaci nebo klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků, které se vyskytnou během nebo po radiační léčbě.
|
Až 100 týdnů
|
|
Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Hodnocení odpovědi nádoru na radioterapii bude provedeno pomocí RECIST v1.1.
kritéria 1 a 2 měsíce po léčbě a poté každé 3 měsíce pomocí CT, MRI nebo PET-CT k posouzení neoadjuvantního potenciálu SBRT-PATHY vyjádřeného jako signifikantní (>30% snížení objemu nádoru vzhledem k počátečnímu objemu nádoru) zmenšení neresekovatelných objemných nádorů na resekovatelné nádory.
|
Až 6 měsíců
|
|
Načasování
Časové okno: 6 měsíců
|
Určení optimálního načasování radioterapeutické léčby, která má být podána, korelací klinických výsledků s fází nebo pozicí v imunitním cyklu, ve které k léčbě došlo.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A21/18
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .