基于 SBRT 的缺氧段部分肿瘤照射 (SBRT-PATHY)
立体定向放射治疗对缺氧肿瘤节段部分高剂量照射治疗的无法切除的大块肿瘤患者的非靶向作用的临床探索：第一阶段原理试验证明。
这项研究使用了我们研究所开发的非常规放疗计划，包括短程高剂量局部照射，专门针对大块肿瘤的缺氧部分，在我们的初步研究中，这表明能够诱导远隔和旁观者效应。 这种方法是通过使用立体定向放射治疗技术来实现的，以便尽可能地使包括肿瘤周围免疫微环境在内的附近处于危险中的器官免受辐射。 我们的方法包括单次或最多 3 次放疗剂量，每次放疗剂量至少 10 Gy，达到 70% 等剂量线，包括缺氧靶体积。 放疗将根据连续绘制的稳态免疫波动，通过在照射前 2 周内监测细胞因子和炎症标志物的血液水平，在专门为每位患者确定的精确时间进行。 这样做是为了使放射治疗与有利的、最活跃的抗肿瘤免疫系统阶段同步，从而刺激和增加抗肿瘤免疫系统活性。
这是一项单中心、前瞻性、双臂、I 期原理验证研究，研究者将招募患有寡转移和/或局部晚期 (N+) 癌症且至少有一个“大块”病变（最大直径至少为 6 英寸）的受试者厘米或更大）。 将包括预期寿命至少为 3 个月、不符合全身治疗资格或经历全身治疗疾病进展的患者。 放疗将在估计的“免疫周期中最不利的时间位置”对第 1 组进行，而第二组将在估计的“免疫周期中最有利的时间位置”进行放疗。
主要终点将是旁观者（局部，在部分治疗的大块肿瘤水平）和远隔（远处，在未治疗的转移部位）的非靶向效应的反应率，定义为肿瘤消退至少 30%。 次要终点将是安全性、生存和放射治疗最佳时机的分析。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估我们的新方法对大块肿块缺氧肿瘤段进行高剂量局部照射的有效性，在有意诱导转移性或局部晚期（N+）患者放疗的非靶向作用方面) 不适合接受全身治疗或目前正在接受全身治疗的恶性肿瘤。 通过连续绘制稳态免疫波动图，并通过监测照射前 2 周内细胞因子和炎症标志物的血液水平，将在精确、最佳的时间进行放疗，以刺激和增强抗肿瘤免疫系统活动。
主要终点：旁观者（局部）和远隔（远处、转移或淋巴结部位）反应率。
次要终点：我们新放疗方法的总体安全性和耐受性概况、局部和远处的无进展生存率，以及总体生存率、该方案在缓解症状方面的疗效、该新型放疗对不可切除/临界状态的新辅助治疗潜力可切除的大块病变，根据波动/振荡抑制的抗肿瘤免疫反应进行放疗的最佳时机。
这项单中心、双臂前瞻性 I 期原理验证试验将招募来自单一机构的 26 名患者：奥地利 KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee。
在就诊期间和临床检查后，如果患者符合参与这项关于使用新型立体定向放射治疗技术的试点研究的纳入标准，则患者将符合资格根据肿瘤的部位、体积及其与邻近器官的关系进行1-3次高剂量分次放疗。 照射将在临床检查后 3 周内进行。 治疗后，将定期随访患者以评估所有终点。 如果前 7 名可评估患者出现任何严重毒性（根据 CTCAE v 4.3 标准≥3 级），试验将停止。 安全审查将持续进行，前提是严重毒性不会发生在超过 15% 的患者身上。 如果在随访期间最终疾病进展，如果当前 NCCN（美国国家综合癌症网络）治疗建议和指南指出，将为患者提供额外的局部（放射疗法）或全身（化学疗法、免疫疗法、激素疗法）治疗。
将在治疗后 1 个月（+/- 3 天）开始对全身进行常规监测计算机轴向断层扫描 (CT) 成像，以便进行终点评估 - 或在任何临床怀疑疾病进展的情况下进行。 常规 CT 成像监测将按照护理标准继续进行。 还将根据指示对患者进行临床体检和实验室检查。
将使用 RECIST v1.1 在 CRF 上完成肿瘤评估。 标准。 影像学和临床评估将按照相同的时间表进行。 研究者将根据在基线、治疗后 1 个月和 2 个月以及此后每 3 个月使用 RECIST v1.1 对患者进行的放射学评估和临床评估来评估抗肿瘤活性，直到根据 RECIST v1.1 确认疾病进展，无论停止研究治疗或开始后续抗癌治疗。 每当怀疑疾病进展时（例如， 症状恶化或体格检查结果提示粘膜复发）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Slavisa Tubin, M.D.
- 电话号码：+43 463 538-0
- 邮箱：slavisatubin@gmail.com
学习地点
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Kaernten
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Klagenfurt、Kaernten、奥地利、9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 转移性活检证实为恶性癌症，至少有一个“大块”（直径至少 6 厘米或更大）病灶，或者在活检因任何原因缺失的情况下——至少连续 2 次放射学检查评估可疑病灶的进展，
- 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得书面知情同意书，
- 不适合全身治疗或在全身治疗下进展，
- 放疗前最后一次全身治疗剂量至少间隔 4 周，
- 平均预期寿命 > 3 个月，
- 入学时年龄 > 18 岁，
- 足够的骨髓功能：血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3），血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3），
- 女性受试者必须是非生殖潜能（即 绝经后史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除术史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或进入研究时血清妊娠试验必须呈阴性，
- 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括随访。
排除标准：
- 无转移癌患者（局部淋巴结转移视为转移），
- 没有大块病变的患者，
- 平均预期寿命不到三个月，
- 先前对同一部位进行过放射治疗的患者，
- IV 碘造影剂给药禁忌症，特别是估计肾小球滤过率 (GFR) 小于 45 mL/min/1.73 平方米，
- 自身免疫性疾病史，
- 在入组前 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇，
- 原发性免疫缺陷病史，
- 同种异体器官移植史，
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力，
- 先前临床诊断结核病的已知病史，
- 软脑膜癌病史，
- 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者，
- 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况，
- 癫痫发作不受控制的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：免疫周期中不利的时间位置
从连续放疗开始前两周开始，每两天采集 7 次血样，周末除外（例如，如果从星期一开始：星期一-星期三-星期五-星期一-星期三-星期五和星期一），但是同样在第一次放射治疗的当天，确定系列高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 测试、LDH 和白细胞分类计数（白细胞：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）。 来自测定的数据将汇集在电子表格中并分析水平和周期性波动以确定每个患者的异质免疫周期的周期性，然后确定每个患者开始治疗的时间位置和对治疗的反应。 SBRT-PATHY 将在估计的“免疫周期中不太有利的时间位置”对这只手臂进行给药。 |
大块肿瘤缺氧段的新型立体定向高剂量局部照射。
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实验性的：免疫循环中最有利的时间位置
从连续放疗开始前两周开始，每两天采集 7 次血样，周末除外（例如，如果从星期一开始：星期一-星期三-星期五-星期一-星期三-星期五和星期一），但是同样在第一次放射治疗的当天，确定系列高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP) 测试、LDH 和白细胞分类计数（白细胞：嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）。 来自测定的数据将汇集在电子表格中并分析水平和周期性波动以确定每个患者的异质免疫周期的周期性，然后确定每个患者开始治疗的时间位置和对治疗的反应。 SBRT-PATHY 将在估计的“免疫周期中最有利的时间位置”施用于该手臂。 |
大块肿瘤缺氧段的新型立体定向高剂量局部照射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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旁观者和远隔效应
大体时间：6个月
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在部分治疗的大块肿瘤（旁观者效应）和未照射的寡转移和/或区域淋巴结（远隔效应）水平上显着（30% 或更多）肿瘤消退率。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 100 周
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从癌症治疗开始到被诊断出患有该病的患者还活着的时间长度。
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长达 100 周
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无进展生存期
大体时间：长达 100 周
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癌症治疗期间和之后，患者在没有疾病进展的情况下生存的时间长度。
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长达 100 周
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患者报告的结果 (PRO)
大体时间：3个月
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由经历过癌症相关症状的患者直接报告的健康结果。
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3个月
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0
大体时间：长达 100 周
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临床医生将辐射相关毒性报告为一种标准化系统，用于量化或分级放射治疗期间或之后发生的不良事件的严重程度。
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长达 100 周
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1
大体时间：长达 6 个月
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将使用 RECIST v1.1 评估肿瘤对放疗的反应。
治疗后 1 个月和 2 个月的标准，此后每 3 个月使用 CT、MRI 或 PET-CT 评估 SBRT-PATHY 的新辅助潜力表示为显着（相对于初始肿瘤体积减少 >30% 的肿瘤体积）将不可切除的大肿瘤缩小为可切除的肿瘤。
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长达 6 个月
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定时
大体时间：6个月
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通过将临床结果与发生治疗的免疫周期的阶段或位置相关联，确定进行放射治疗的最佳时机。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Slavisa Tubin, M.D.、KABEG Klinikum Klagenfurt
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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