Irradiazione tumorale parziale basata su SBRT del segmento ipossico (SBRT-PATHY)
ESPLORAZIONE CLINICA DEGLI EFFETTI NON MIRATI DELLA RADIOTERAPIA STEREOTASSICA IN PAZIENTI CON TUMORI BULKY NON RESECABILI TRATTATI MEDIANTE IRRADIAZIONE PARZIALE AD ALTE DOSE DEL SEGMENTO TUMORALE IPOSSICO: FASE I PROVA DEL PRINCIPIO TRIAL.
Questo studio utilizza un programma di radioterapia non convenzionale sviluppato presso il nostro istituto, consistente in un'irradiazione parziale ad alto dosaggio di breve durata mirata esclusivamente al segmento ipossico di un tumore voluminoso, che nel nostro studio preliminare ha dimostrato di essere in grado di indurre effetti abscopal e bystander. Questo approccio viene fornito utilizzando una tecnica di radioterapia stereotassica in modo da risparmiare il più possibile gli organi vicini a rischio, compreso il microambiente immunitario peritumorale, dall'irradiazione. Il nostro approccio consiste in una singola o fino a 3 dosi radioterapiche di almeno 10 Gy per frazione prescritte alla linea di isodose al 70% che comprende il volume target ipossico. La radioterapia verrà somministrata al momento preciso determinato specificamente per ciascun paziente sulla base delle fluttuazioni immunitarie omeostatiche mappate in serie monitorando i livelli ematici delle citochine e dei marcatori infiammatori nelle 2 settimane prima dell'irradiazione. Questo viene fatto per sincronizzare il trattamento radiante con la fase favorevole e più attiva del sistema immunitario antitumorale, in modo da stimolare e aumentare l'attività del sistema immunitario antitumorale.
Si tratta di uno studio di prova di principio di fase I monocentrico, prospettico, a due bracci, in cui lo sperimentatore arruolerà soggetti con tumori oligometastatici e/o localmente avanzati (N+) con almeno una lesione "ingombrante" (diametro massimo di almeno 6 cm o superiore). Saranno inclusi i pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi, che non sono idonei per la terapia sistemica o che sperimentano una progressione della malattia con terapie sistemiche. La radioterapia verrà somministrata al braccio 1 in una "posizione temporale meno favorevole nel ciclo immunitario", mentre il secondo braccio verrà somministrata nella "posizione temporale più favorevole nel ciclo immunitario" stimata.
L'endpoint primario sarà il tasso di risposta degli effetti non mirati sia bystander (locale, a livello del tumore voluminoso parzialmente trattato) che abscopal (distante, nei siti metastatici non trattati), definito come una regressione del tumore di a almeno il 30%. Gli endpoint secondari saranno la sicurezza, la sopravvivenza e l'analisi del momento migliore per la somministrazione della radioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del nostro nuovo metodo per l'irradiazione parziale ad alte dosi del segmento tumorale ipossico di masse voluminose in termini di induzione intenzionale degli effetti non mirati della radioterapia in pazienti con malattia metastatica o localmente avanzata (N + ) neoplasie non idonee o attualmente in progressione con terapie sistemiche. Mappando in serie le fluttuazioni immunitarie omeostatiche e monitorando i livelli ematici delle citochine e dei marcatori infiammatori nelle 2 settimane precedenti l'irradiazione, la radioterapia verrà somministrata al momento preciso e ottimale per stimolare e aumentare il sistema immunitario antitumorale attività.
Endpoint primario: tassi di risposta degli astanti (locali) e abscopali (distanti, metastatici o linfonodali).
Endpoint secondari: profilo generale di sicurezza e tollerabilità del nostro nuovo metodo di radioterapia, tassi di sopravvivenza libera da progressione in siti locali e distanti, nonché tassi di sopravvivenza globale, efficacia di questo regime nel trattamento palliativo dei sintomi, potenziale neoadiuvante di questa nuova radioterapia per pazienti non resecabili/borderline lesioni voluminose resecabili, tempo ottimale per la somministrazione della radioterapia in base alla risposta immunitaria antitumorale soppressa fluttuante/oscillante.
Questo studio prospettico di fase I monocentrico, a due bracci, di prova di principio, arruolerà 26 pazienti da un unico istituto: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Austria.
Durante la visita, e dopo l'esame clinico, i pazienti saranno idonei se soddisfano i criteri di inclusione per la partecipazione a questo studio pilota sull'uso della nuova tecnica di radioterapia stereotassica che consisterà nell'irradiazione parziale di segmenti esclusivamente ipossici dei loro tumori voluminosi, con 1-3 frazioni ad alto dosaggio di radioterapia in base alla sede del tumore, al volume e alla sua relazione con gli organi vicini. L'irradiazione avverrà entro 3 settimane dall'esame clinico. Dopo il trattamento, il paziente verrà regolarmente seguito per la valutazione di tutti gli endpoint. Se si verifica una tossicità grave (grado ≥3 secondo i criteri CTCAE v 4.3) nei primi 7 pazienti valutabili, lo studio verrà interrotto. Le revisioni sulla sicurezza continueranno su base continuativa, a condizione che non si verifichino gravi tossicità in più del 15% dei pazienti. In caso di eventuale progressione della malattia durante il follow-up, ai pazienti verrà offerto un ulteriore trattamento locale (radioterapia) o sistemico (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale) se indicato dalle attuali raccomandazioni e linee guida terapeutiche del NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
La tomografia assiale computerizzata (TC) di sorveglianza di routine verrà eseguita a partire da 1 mese (+/- 3 giorni) dopo il trattamento per consentire la valutazione dell'endpoint - o prima in ogni caso di sospetto clinico di progressione della malattia. La sorveglianza di routine dell'imaging TC continuerà secondo lo standard di cura. I pazienti saranno inoltre seguiti clinicamente con esami fisici e di laboratorio come indicato.
Le valutazioni del tumore saranno completate sul CRF utilizzando RECIST v1.1. criteri. Le valutazioni radiografiche e cliniche saranno condotte con lo stesso programma. Lo sperimentatore valuterà l'attività antitumorale sulla base di valutazioni radiologiche e valutazioni cliniche di pazienti che utilizzano RECIST v1.1 al basale, 1 e 2 mesi dopo il trattamento e successivamente ogni 3 mesi fino alla conferma della progressione della malattia secondo RECIST v1.1, indipendentemente da l'interruzione del trattamento in studio o l'inizio della successiva terapia antitumorale. Verranno condotte anche valutazioni radiologiche del tumore ogni volta che si sospetta una progressione della malattia (ad es. deterioramento sintomatico o risultati dell'esame obiettivo suggestivi di recidiva della mucosa).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kaernten
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Klagenfurt, Kaernten, Austria, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Biopsia metastatica provata neoplasia maligna con almeno una lesione "volumosa" (diametro di almeno 6 cm o superiore), o in caso di biopsia mancante per qualsiasi motivo-progressione della lesione sospetta valutata su almeno 2 esami radiologici consecutivi,
- Consenso informato scritto ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, inclusa la valutazione dello screening,
- Inammissibilità alla terapia sistemica o essere in corso di terapia sistemica,
- Un intervallo di tempo minimo di quattro settimane dall'ultima dose di terapia sistemica prima della radioterapia,
- Aspettativa di vita mediana >3 mesi,
- Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio,
- Adeguata funzionalità del midollo osseo: Emoglobina ≥ 9,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (> 100.000 per mm3),
- I soggetti di sesso femminile devono avere un potenziale non riproduttivo (ad es. post-menopausa per storia: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio,
- - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Pazienti senza cancro metastatico (linfonodi metastatici regionali considerati metastatici),
- Pazienti senza lesioni voluminose,
- Aspettativa di vita media inferiore a tre mesi,
- Pazienti con precedente radioterapia nello stesso sito,
- Controindicazione alla somministrazione di mezzo di contrasto iodio EV, in particolare velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) inferiore a 45 ml/min/1,73 mq,
- Storia della malattia autoimmune,
- Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente,
- Storia di immunodeficienza primaria,
- Storia del trapianto di organi allogenici,
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto,
- Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi,
- Storia di carcinomatosi leptomeningea,
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite,
- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio,
- Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Posizione temporale meno favorevole nel ciclo immunitario
A partire da due settimane prima dell'inizio della serie di radioterapia, verranno prelevati 7 campioni di sangue ogni due giorni, escluso il fine settimana (ad esempio, se si inizia di lunedì: lunedì-mercoledì-venerdì-lunedì-mercoledì-venerdì e lunedì), ma anche il giorno del primo trattamento radioterapico, per definire il test seriale della proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), LDH e conta differenziale dei globuli bianchi (leucociti: neutrofili, basofili, eosinofili, linfociti, monociti). I dati dei saggi saranno assemblati in un foglio di calcolo e analizzati per i livelli e le fluttuazioni cicliche per determinare la periodicità del ciclo immunitario idiosincratico di ciascun paziente e quindi la posizione temporale di inizio del trattamento e la risposta alla terapia di ciascun paziente. SBRT-PATHY verrà somministrato a questo braccio in una "posizione temporale meno favorevole stimata nel ciclo immunitario". |
Radiazione: SBRT-PATHY (irradiazione del tumore parziale basata su SBRT mirata al segmento ipossico)
Nuova irradiazione parziale stereotassica ad alto dosaggio del segmento ipossico di tumori voluminosi.
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Sperimentale: Posizione temporale più favorevole nel ciclo immunitario
A partire da due settimane prima dell'inizio della serie di radioterapia, verranno prelevati 7 campioni di sangue ogni due giorni, escluso il fine settimana (ad esempio, se si inizia di lunedì: lunedì-mercoledì-venerdì-lunedì-mercoledì-venerdì e lunedì), ma anche il giorno del primo trattamento radioterapico, per definire il test seriale della proteina C reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), LDH e conta differenziale dei globuli bianchi (leucociti: neutrofili, basofili, eosinofili, linfociti, monociti). I dati dei saggi saranno assemblati in un foglio di calcolo e analizzati per i livelli e le fluttuazioni cicliche per determinare la periodicità del ciclo immunitario idiosincratico di ciascun paziente e quindi la posizione temporale di inizio del trattamento e la risposta alla terapia di ciascun paziente. SBRT-PATHY verrà somministrato a questo braccio in una "posizione temporale più favorevole stimata nel ciclo immunitario". |
Radiazione: SBRT-PATHY (irradiazione del tumore parziale basata su SBRT mirata al segmento ipossico)
Nuova irradiazione parziale stereotassica ad alto dosaggio del segmento ipossico di tumori voluminosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Effetti bystander e abscopal
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tassi di regressione tumorale significativa (30% o più) a livello sia dei tumori bulky parzialmente trattati (effetti bystander) sia delle oligometastasi non irradiate e/o dei linfonodi regionali (effetto abscopal).
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 100 settimane
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Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento per un cancro, in cui i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia sono ancora vivi.
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Fino a 100 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 100 settimane
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Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento di un cancro, durante il quale un paziente vive senza progressione della malattia.
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Fino a 100 settimane
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Risultato riferito dal paziente (PRO)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Risultati sulla salute riportati direttamente dal paziente che ha manifestato i sintomi correlati al cancro.
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3 mesi
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Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0
Lasso di tempo: Fino a 100 settimane
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Il medico ha riportato la tossicità correlata alle radiazioni come sistema standardizzato per quantificare o classificare la gravità degli eventi avversi che si verificano durante o dopo il trattamento con radiazioni.
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Fino a 100 settimane
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Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Le valutazioni della risposta del tumore alla radioterapia saranno eseguite utilizzando RECIST v1.1.
criteri a 1 e 2 mesi dopo il trattamento e successivamente ogni 3 mesi utilizzando TC, RM o PET-TC per valutare il potenziale neoadiuvante di SBRT-PATHY espresso come significativo (riduzione del volume tumorale >30% rispetto al volume tumorale iniziale) ridimensionamento di tumori voluminosi non resecabili in tumori resecabili.
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Fino a 6 mesi
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Tempismo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Determinazione della tempistica ottimale per il trattamento radioterapico da somministrare correlando i risultati clinici con la fase o la posizione sul ciclo immunitario in cui si è verificato il trattamento.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A21/18
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