HYpoxic 세그먼트의 SBRT 기반 부분 종양 조사 (SBRT-PATHY)
저산소성 종양 부위의 부분 고용량 방사선 조사로 치료된 절제 불가능한 부피가 큰 종양 환자에서 정위 방사선 요법의 비표적 효과에 대한 임상적 탐구: 원칙 시험의 I상 증거.
이 연구는 우리의 예비 연구에서 전신 및 방관자 효과를 유도할 수 있는 것으로 밝혀진 부피가 큰 종양의 저산소 부분만을 표적으로 하는 단기간 고용량 부분 방사선 조사로 구성된 우리 연구소에서 개발된 비전통적인 방사선 치료 일정을 사용합니다. 이 접근법은 가능한 한 방사선으로부터 주변 면역 미세 환경을 포함하여 위험에 처한 인근 장기를 보호하기 위해 정위 방사선 요법 기술을 사용하여 전달됩니다. 우리의 접근 방식은 저산소 목표 체적을 포함하는 70% 등선량 선에 처방된 분할당 최소 10Gy의 단일 또는 최대 3회 방사선 요법 선량으로 구성됩니다. 방사선 치료는 방사선 조사 전 2주 동안 혈중 사이토카인 및 염증 표지자의 수치를 모니터링하여 연속적으로 매핑된 항상성 면역 변동을 기반으로 각 환자에 대해 특별히 결정된 정확한 시점에 시행됩니다. 이것은 항종양 면역계 활동을 자극하고 증가시키기 위해 방사선 치료를 유리하고 가장 활동적인 항종양 면역계 단계와 동기화하기 위해 수행됩니다.
이것은 단일 중심, 전향적, 2군, 1상 원리 증명 연구로, 연구자는 소수 전이성 및/또는 국소 진행성(N+) 암에 적어도 하나의 "덩어리가 큰" 병변(최대 직경이 최소 6 cm 이상). 기대 수명이 3개월 이상이고 전신 요법에 부적합하거나 전신 요법으로 질병 진행을 경험한 환자가 포함됩니다. 방사선 요법은 추정된 "면역 주기에서 덜 유리한 시간-위치"에서 팔 1에 투여될 것이고, 반면에 두 번째 팔은 추정된 "면역 주기에서 가장 유리한 시간-위치"에서 투여될 것입니다.
1차 종점은 방관자(국소, 부분적으로 치료된 부피가 큰 종양 수준에서) 및 전신(원거리, 치료되지 않은 전이성 부위에서) 모두의 비표적 효과의 반응률이 될 것이며, 종양 퇴행으로 정의됩니다. 최소 30%. 2차 종점은 안전성, 생존 및 방사선 치료의 최적 시기 분석입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 목적은 전이성 또는 국소 진행성(N+ ) 전신 요법에 적합하지 않거나 현재 진행 중인 악성 종양. 항상성 면역 변동을 연속적으로 매핑하고 방사선 조사 전 2주 동안 사이토카인 및 염증 마커의 혈중 수치를 모니터링하여 항종양 면역 체계를 자극하고 증가시키기 위해 방사선 요법을 정확하고 최적의 타이밍에 투여합니다. 활동.
1차 평가변수: 방관자(국소) 및 전신(원거리, 전이성 또는 림프절 부위) 반응률.
2차 종료점: 새로운 방사선 요법의 전반적인 안전성 및 내약성 프로필, 국소 및 원거리 사이트에서의 무진행 생존율, 전체 생존율, 증상 완화에 대한 이 요법의 효능, 절제 불가능/경계선에 대한 이 새로운 방사선 요법의 신보강 가능성 절제 가능한 부피가 큰 병변, 변동/진동 억제 항종양 면역 반응을 기반으로 방사선 요법을 투여하기 위한 최적의 시기.
이 단일심, 투암 전향적 1상 원리 증명 시험은 단일 기관인 오스트리아 KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee에서 26명의 환자를 등록할 것입니다.
방문 중 및 임상 검사 후 환자는 부피가 큰 종양의 저산소 부분에만 부분 방사선 조사로 구성되는 새로운 정위 방사선 치료 기술의 사용에 대한 이 파일럿 연구에 참여하기 위한 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 종양 부위, 부피 및 주변 기관과의 관계에 따라 방사선 요법의 1-3개 고선량 분획. 조사는 임상 검사 후 3주 이내에 이루어집니다. 치료 후, 환자는 모든 종점의 평가를 위해 정기적으로 추적될 것입니다. 평가 가능한 처음 7명의 환자에서 심각한 독성(CTCAE v 4.3 기준에 따라 3등급 이상)이 발생하면 시험이 중단됩니다. 안전성 검토는 환자의 15% 이상에서 심각한 독성이 발생하지 않는 한 지속적으로 계속될 것입니다. 추적 관찰 중 궁극적으로 질병이 진행되는 경우, 현재 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 치료 권장 사항 및 지침에 따라 환자에게 추가 국소(방사선 요법) 또는 전신(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법) 치료가 제공됩니다.
종점 평가를 허용하기 위해 치료 후 1개월(+/- 3일)부터 시작하여 전신의 일상적인 감시 컴퓨터 축 단층 촬영(CT) 영상화를 수행할 것입니다. 일상적인 CT 영상 감시는 치료 표준에 따라 계속됩니다. 환자는 또한 지시된 대로 신체 및 실험실 검사를 통해 임상적으로 추적될 것입니다.
종양 평가는 RECIST v1.1을 사용하여 CRF에서 완료됩니다. 기준. 방사선 및 임상 평가는 동일한 일정으로 수행됩니다. 연구자는 기준선, 치료 1개월 및 2개월 후, 그리고 이후 3개월마다 RECIST v1.1에 따라 질병 진행이 확인될 때까지 RECIST v1.1을 사용한 환자의 방사선학적 평가 및 임상 평가를 기반으로 항종양 활동을 평가할 것입니다. 연구 치료의 중단 또는 후속 항암 요법의 시작. 방사선학적 종양 평가는 질병 진행이 의심될 때마다(예: 증상 악화 또는 점막 재발을 암시하는 신체 검사 소견).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Slavisa Tubin, M.D.
- 전화번호: +43 463 538-0
- 이메일: slavisatubin@gmail.com
연구 장소
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Kaernten
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Klagenfurt, Kaernten, 오스트리아, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 최소 1개의 "덩어리"(직경 6cm 이상) 병변이 있는 전이성 생검으로 입증된 악성 암, 또는 어떤 이유로든 생검이 누락된 경우(최소 2회 연속 방사선 검사에서 평가된 의심스러운 병변의 진행),
- 스크리닝 평가를 포함한 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서,
- 전신 요법에 대한 부적격 또는 전신 요법으로 진행 중인 경우,
- 방사선 요법 전 전신 요법의 마지막 용량으로부터 최소 4주의 시간 간격,
- 기대 수명 중앙값 >3개월,
- 나이 > 연구 시작 시점에 18세,
- 적절한 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(> 1500/mm3), 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(>100,000/mm3),
- 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 폐경 후 병력: 60세 이상이고 다른 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없음; 또는 자궁절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함,
- 피험자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 전이성 암이 없는 환자(전이성으로 간주되는 국소 전이성 림프절),
- 부피가 큰 병변이 없는 환자,
- 평균수명 3개월 미만,
- 이전에 동일한 부위에 방사선 치료를 받은 환자,
- IV 요오드 조영제 투여에 대한 금기, 특히 추정 사구체 여과율(GFR)이 45 mL/min/1.73 미만 m2,
- 자가 면역 질환의 역사,
- 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 등록 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했으며, 이는 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 10mg/일을 초과하지 않아야 합니다.
- 원발성 면역 결핍의 병력,
- 동종 장기 이식의 역사,
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황,
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력,
- 연수막 암종증의 병력,
- 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자,
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태,
- 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 면역 주기에서 덜 유리한 시간 위치
연속 방사선 치료 시작 2주 전부터 주말을 제외한 2일마다 7x 혈액 샘플을 채취하지만(예: 월요일에 시작하는 경우: 월요일-수요일-금요일-월요일-수요일-금요일 및 월요일) 또한 첫 번째 방사선 치료 당일에 일련의 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP) 검사, LDH 및 백혈구 감별 계수(백혈구: 호중구, 호염기구, 호산구, 림프구, 단핵구)를 정의합니다. 분석의 데이터는 스프레드시트에 조립되고 수준 및 주기적인 변동에 대해 분석되어 각 환자의 특이한 면역 주기의 주기성을 결정한 다음 각 환자의 치료 시작 시간 위치 및 치료에 대한 반응을 결정합니다. SBRT-PATHY는 예상되는 "덜 유리한 시간-면역 주기의 위치"에서 이 팔에 투여될 것입니다. |
부피가 큰 종양의 저산소 부분에 대한 새로운 정위 고용량 부분 방사선 조사.
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실험적: 면역주기에서 가장 유리한 시간 위치
연속 방사선 치료 시작 2주 전부터 주말을 제외한 2일마다 7x 혈액 샘플을 채취하지만(예: 월요일에 시작하는 경우: 월요일-수요일-금요일-월요일-수요일-금요일 및 월요일) 또한 첫 번째 방사선 치료 당일에 일련의 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP) 검사, LDH 및 백혈구 감별 계수(백혈구: 호중구, 호염기구, 호산구, 림프구, 단핵구)를 정의합니다. 분석의 데이터는 스프레드시트에 조립되고 수준 및 주기적인 변동에 대해 분석되어 각 환자의 특이한 면역 주기의 주기성을 결정한 다음 각 환자의 치료 시작 시간 위치 및 치료에 대한 반응을 결정합니다. SBRT-PATHY는 추정된 "면역 주기에서 가장 유리한 시간-위치"에서 이 팔에 투여될 것입니다. |
부피가 큰 종양의 저산소 부분에 대한 새로운 정위 고용량 부분 방사선 조사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방관자 및 전신 효과
기간: 6 개월
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부분적으로 치료된 부피가 큰 종양(방관자 효과) 및 방사선 조사되지 않은 올리고전이 및/또는 국소 림프절(전반 효과) 수준에서 상당한(30% 이상) 종양 퇴행률.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최대 100주
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암 치료 시작부터 질병 진단을 받은 환자가 아직 살아 있는 기간입니다.
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최대 100주
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무진행 생존
기간: 최대 100주
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암 치료 중 및 치료 후 환자가 질병의 진행 없이 생존하는 기간.
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최대 100주
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환자가 보고한 결과(PRO)
기간: 3 개월
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암 관련 증상을 경험한 환자가 직접 보고한 건강 결과.
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3 개월
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부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0
기간: 최대 100주
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임상의는 방사선 치료 중 또는 후에 발생하는 부작용의 심각도를 정량화하거나 등급을 매기는 표준화된 시스템으로 방사선 관련 독성을 보고했습니다.
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최대 100주
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1
기간: 최대 6개월
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방사선 요법에 대한 종양 반응의 평가는 RECIST v1.1을 사용하여 수행됩니다.
치료 후 1개월 및 2개월 기준, 그리고 그 후 3개월마다 CT, MRI 또는 PET-CT를 사용하여 SBRT-PATHY의 신보조제 잠재력을 평가하여 유의미한 것으로 표현됨(초기 종양 부피에 비해 >30% 종양 부피 감소) 절제 불가능한 부피가 큰 종양을 절제 가능한 종양으로 축소.
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최대 6개월
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타이밍
기간: 6 개월
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치료가 발생한 면역 주기의 단계 또는 위치와 임상 결과를 연관시켜 방사선 요법 치료를 위한 최적 시기를 결정합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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