SBRT-basert partiell tumorbestråling av hypoksisk segment (SBRT-PATHY)
KLINISK UNDERSØKELSE AV IKKE-MÅLRETTET EFFEKTER AV STEREOTAKTISK RADIOTERAPI HOS PASIENTER MED UNRESEKTERBARE BULKY TUMOORER BEHANDLET VED DELVIS HØYDOSESTRÅLING AV HYPOKSISK TUMORSEGMENT AV PROFASE-IPPRIS.
Denne studien bruker en ukonvensjonell strålebehandlingsplan utviklet ved vårt institutt, som består av en kort kur med høydose delvis bestråling rettet utelukkende mot det hypoksiske segmentet av voluminøse svulster, som i vår foreløpige studie har vist seg å være i stand til å indusere abskopale og tilskuende effekter. Denne tilnærmingen leveres ved å bruke en stereotaktisk strålebehandlingsteknikk for å skåne nærliggende organer i fare, inkludert det peritumorale immunmikromiljøet, fra bestråling så mye som mulig. Vår tilnærming består av en enkelt eller opptil 3 stråleterapidoser på minst 10 Gy per fraksjon foreskrevet til 70 % isodoselinjen som omfatter det hypoksiske målvolumet. Strålebehandling vil bli administrert til det nøyaktige tidspunktet bestemt spesifikt for hver pasient basert på de serielt kartlagte homeostatiske immunfluktuasjonene ved å overvåke blodnivåene av cytokinene og inflammatoriske markører i løpet av de 2 ukene før bestråling. Dette gjøres for å synkronisere strålebehandlingen med den gunstige, mest aktive antitumorimmunsystemfasen, for å stimulere og øke antitumorimmunsystemets aktivitet.
Dette er en monosentrisk, prospektiv, to-arms, fase I proof of principle-studie der etterforskeren vil inkludere forsøkspersoner med oligometastatiske og/eller lokalt avanserte (N+) kreftformer med minst én "bulky" lesjon (maksimal diameter på minst 6 cm eller større). Pasienter med forventet levetid på minst 3 måneder, som ikke er kvalifisert for systemisk terapi eller opplever sykdomsprogresjon med systemisk terapi vil bli inkludert. Strålebehandling vil bli administrert til arm 1 ved en estimert "mindre gunstig tidsposisjon i immunsyklusen", mens den andre armen vil få den administrert til den estimerte "mest gunstige tidsposisjonen i immunsyklusen".
Det primære endepunktet vil være responsraten for de ikke-målrettede effektene både tilskuere (lokalt, på nivået av den delvis behandlede, voluminøse svulsten) og abskopale (fjernt, ved de ikke-behandlede metastatiske stedene), definert som en tumorregresjon på kl. minst 30 %. Sekundære endepunkter vil være sikkerhet, overlevelse og analyse av beste tidspunkt for administrering av strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten av vår nye metode for høydose delvis bestråling av det hypoksiske tumorsegmentet av voluminøse masser når det gjelder den tilsiktede induksjonen av de ikke-målrettede effektene av strålebehandling hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert (N+) ) maligniteter som ikke er kvalifisert for, eller som for tiden er i progresjon under systemiske terapier. Ved å kartlegge de homeostatiske immunsvingningene serielt, og ved å overvåke blodnivåene av cytokinene og inflammatoriske markører i løpet av de 2 ukene før bestråling, vil strålebehandling bli administrert på nøyaktig, optimal tidspunkt for å stimulere og øke antitumorimmunsystemet aktivitet.
Primært endepunkt: responsrater for tilskuere (lokale) og abskopale (fjerne, metastatiske eller lymfeknuter).
Sekundære endepunkter: generell sikkerhets- og tolerabilitetsprofil for vår nye strålebehandlingsmetode, progresjonsfrie overlevelsesrater på lokale og fjerne steder, så vel som totale overlevelsesrater, effekt av dette regimet i lindrende symptomer, neoadjuvant potensial for denne nye strålebehandlingen for uoperable/borderline resekterbare voluminøse lesjoner, optimal timing for strålebehandling som skal administreres basert på den svingende/oscillerende undertrykte antitumorimmunresponsen.
Denne monosentriske, to-armede prospektive fase I prinsippstudien vil inkludere 26 pasienter fra en enkelt institusjon: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Østerrike.
Under besøket, og etter klinisk undersøkelse, vil pasienter være kvalifisert dersom de tilfredsstiller inklusjonskriteriene for deltakelse i denne pilotstudien om bruk av den nye stereotaktiske strålebehandlingsteknikken som vil bestå av delvis bestråling av utelukkende hypoksiske segmenter av deres voluminøse svulster, med 1-3 høydose fraksjoner av strålebehandling basert på svulstens sted, volum og dens forhold til nærliggende organer. Bestrålingen vil finne sted innen 3 uker etter klinisk undersøkelse. Etter behandlingen vil pasienten følges jevnlig for evaluering av alle endepunkter. Hvis noen alvorlig toksisitet (grad ≥3 per CTCAE v 4.3-kriterier) oppstår hos de første 7 evaluerbare pasientene, vil studien stoppe. Sikkerhetsgjennomganger vil fortsette fortløpende, forutsatt at alvorlig toksisitet ikke oppstår hos mer enn 15 % av pasientene. Ved eventuell sykdomsprogresjon under oppfølgingen vil pasientene bli tilbudt ytterligere lokal (strålebehandling) eller systemisk (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling) behandling dersom det er indisert av gjeldende NCCN (National Comprehensive Cancer Network) behandlingsanbefalinger og retningslinjer.
Rutinemessig overvåking av datastyrt aksial tomografi (CT) av hele kroppen vil bli utført med start 1 måned (+/- 3 dager) etter behandling for å gi mulighet for endepunktsvurdering - eller før i alle tilfeller med klinisk mistanke om sykdomsprogresjon. Rutinemessig CT-bildeovervåking vil fortsette i henhold til standard omsorg. Pasientene vil også bli fulgt klinisk med fysiske og laboratorieundersøkelser som angitt.
Tumorvurderinger vil bli fullført på CRF ved å bruke RECIST v1.1. kriterier. Radiografiske og kliniske evalueringer vil bli utført med samme tidsplan. Utforskeren vil vurdere antitumoraktivitet basert på radiologiske vurderinger og kliniske evalueringer av pasienter som bruker RECIST v1.1 ved baseline, 1 og 2 måneder etter behandling, og hver 3. måned deretter inntil bekreftet sykdomsprogresjon per RECIST v1.1, uavhengig av seponering av studiebehandling eller oppstart av påfølgende anti-kreftbehandling. Radiologiske tumorvurderinger vil også bli utført når det er mistanke om sykdomsprogresjon (f. symptomatisk forverring eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på tilbakefall av slimhinner).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Østerrike, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metastatisk biopsi påvist ondartet kreft med minst én "voluminøs" (diameter på minst 6 cm eller større) lesjon, eller i tilfelle en biopsi mangler av en eller annen grunn - progresjon av den mistenkelige lesjonen evaluert ved minst 2 påfølgende radiologiske undersøkelser,
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevaluering,
- Ikke kvalifisert for systemisk terapi eller være i progresjon under systemisk terapi,
- Et minimumstidsintervall på fire uker fra siste dose av systemisk terapi før strålebehandling,
- Median forventet levealder på >3 måneder,
- Alder > 18 år ved studiestart,
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3), antall blodplater ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3),
- Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år gammel og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart,
- Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter uten metastatisk kreft (regionale metastatiske lymfeknuter anses som metastatiske),
- Pasienter uten store lesjoner,
- Median forventet levealder på mindre enn tre måneder,
- Pasienter med tidligere strålebehandling til samme sted,
- Kontraindikasjon for intravenøs administrering av jodkontrastmiddel, spesielt estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 45 ml/min/1,73 m2,
- Historie med autoimmun sykdom,
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før innrullering med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid,
- Historie med primær immunsvikt,
- Historie om allogen organtransplantasjon,
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke,
- Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose,
- Historie med leptomeningeal karsinomatose,
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode,
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater,
- Personer med ukontrollerte anfall.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Mindre gunstig tidsposisjon i immunsyklus
Fra og med to uker før oppstart av strålebehandlingsserie, vil det bli tatt 7x blodprøver annenhver dag, unntatt helg (for eksempel ved start på en mandag: mandag-onsdag-fredag-mandag-onsdag-fredag og mandag), men også på dagen for den første strålebehandlingen, for å definere den serielle høysensitive C-reaktive protein (hs-CRP) testen, LDH og differensialtelling av hvite celler (leukocytter: nøytrofiler, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter). Data fra analysene vil bli satt sammen i et regneark og analysert for nivåer og sykliske svingninger for å bestemme hver pasients idiosynkratiske immunsykluss periodisitet og deretter hver pasients tidsposisjon for oppstart av behandling og respons på terapi. SBRT-PATHY vil bli administrert til denne armen til en estimert "mindre gunstig tid-posisjon i immunsyklus". |
Ny stereotaktisk høydose delvis bestråling av det hypoksiske segmentet av voluminøse svulster.
|
|
Eksperimentell: Mest gunstig tidsposisjon i immunsyklus
Fra og med to uker før oppstart av strålebehandlingsserie, vil det bli tatt 7x blodprøver annenhver dag, unntatt helg (for eksempel ved start på en mandag: mandag-onsdag-fredag-mandag-onsdag-fredag og mandag), men også på dagen for den første strålebehandlingen, for å definere den serielle høysensitive C-reaktive protein (hs-CRP) testen, LDH og differensialtelling av hvite celler (leukocytter: nøytrofiler, basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter). Data fra analysene vil bli satt sammen i et regneark og analysert for nivåer og sykliske svingninger for å bestemme hver pasients idiosynkratiske immunsykluss periodisitet og deretter hver pasients tidsposisjon for oppstart av behandling og respons på terapi. SBRT-PATHY vil bli administrert til denne armen ved en estimert "mest gunstig tidsposisjon i immunsyklusen". |
Ny stereotaktisk høydose delvis bestråling av det hypoksiske segmentet av voluminøse svulster.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilskuer- og abskopiske effekter
Tidsramme: 6 måneder
|
Hyppigheter med signifikant (30 % eller mer) tumorregresjon på nivået av både de delvis behandlede voluminøse svulstene (bystander-effekter) og ubestrålte oligometastaser og/eller regionale lymfeknuter (abskopal effekt).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 100 uker
|
Hvor lang tid fra oppstart av behandling for en kreftsykdom, som pasienter diagnostisert med sykdommen fortsatt er i live.
|
Opptil 100 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 100 uker
|
Hvor lang tid under og etter behandling av en kreftsykdom, som en pasient lever uten sykdomsprogresjon.
|
Opptil 100 uker
|
|
Pasientrapportert utfall (PRO)
Tidsramme: 3 måneder
|
Helseutfall direkte rapportert av pasienten som opplevde de kreftrelaterte symptomene.
|
3 måneder
|
|
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) v5.0
Tidsramme: Opptil 100 uker
|
Kliniker rapporterte strålingsrelatert toksisitet som et standardisert system for å kvantifisere eller gradere alvorlighetsgraden av uønskede hendelser som oppstår under eller etter strålebehandling.
|
Opptil 100 uker
|
|
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Vurderingene av tumorrespons på strålebehandling vil bli utført ved bruk av RECIST v1.1.
kriterier 1 og 2 måneder etter behandling, og hver 3. måned deretter ved bruk av CT, MR eller PET-CT for å vurdere det neoadjuvante potensialet til SBRT-PATHY uttrykt som signifikant (>30 % reduksjon i tumorvolum i forhold til initialt tumorvolum) nedbygging av uoperable store svulster til resekterbare svulster.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Timing
Tidsramme: 6 måneder
|
Bestemmelse av det optimale tidspunktet for strålebehandling som skal administreres ved å korrelere de kliniske resultatene med fasen eller posisjonen på immunsyklusen der behandlingen fant sted.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A21/18
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .