SBRT-baserad partiell tumörbestrålning av HYpoxiskt segment (SBRT-PATHY)

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av vår nya metod för högdos partiell bestrålning av det hypoxiska tumörsegmentet av skrymmande massor när det gäller den avsiktliga induktionen av de icke-riktade effekterna av strålbehandling hos patienter med metastaserad eller lokalt avancerad (N+) ) maligniteter som inte är berättigade till eller för närvarande pågår under systemiska terapier. Genom att kartlägga de homeostatiska immunfluktuationerna seriellt och genom att övervaka blodnivåerna av cytokinerna och inflammatoriska markörer under de 2 veckorna före bestrålning, kommer strålbehandling att administreras vid den exakta, optimala tidpunkten för att stimulera och öka antitumörimmunsystemet aktivitet.

Primärt effektmått: svarsfrekvenser för åskådare (lokal) och abskopal (fjärran, metastaserad eller lymfkörtel).

Sekundära effektmått: övergripande säkerhets- och tolerabilitetsprofil för vår nya strålbehandlingsmetod, progressionsfria överlevnadsfrekvenser på lokala och avlägsna platser, såväl som totala överlevnadsfrekvenser, effektiviteten av denna regim vid lindrande symtom, neoadjuvant potential för denna nya strålterapi för inoperabel/borderline resekterbara skrymmande lesioner, optimal tidpunkt för att strålbehandling ska ges baserat på det fluktuerande/oscillerande undertryckta antitumörimmunsvaret.

Den här monocentriska, tvåarmade prospektiva fas I principstudien kommer att registrera 26 patienter från en enda institution: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Österrike.

Under besöket och efter klinisk undersökning kommer patienter att vara berättigade om de uppfyller inklusionskriterierna för att delta i denna pilotstudie om användningen av den nya stereotaktiska strålbehandlingstekniken som kommer att bestå av partiell bestrålning av uteslutande hypoxiska segment av deras skrymmande tumörer, med 1-3 högdosfraktioner av strålbehandling baserat på tumörens plats, volym och dess förhållande till närliggande organ. Bestrålningen kommer att ske inom 3 veckor efter klinisk undersökning. Efter behandlingen kommer patienten att följas regelbundet för utvärdering av alla effektmått. Om någon allvarlig toxicitet (grad ≥3 enligt CTCAE v 4.3-kriterier) inträffar hos de första 7 utvärderbara patienterna, kommer prövningen att avbrytas. Säkerhetsgranskningar kommer att fortsätta löpande, förutsatt att allvarliga toxiciteter inte uppstår hos mer än 15 % av patienterna. Vid eventuell sjukdomsprogression under uppföljningen kommer patienterna att erbjudas ytterligare lokal (strålbehandling) eller systemisk (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling) behandling om det indikeras av aktuella behandlingsrekommendationer och riktlinjer från NCCN (National Comprehensive Cancer Network).

Rutinövervakning datoriserad axiell tomografi (CT) avbildning av hela kroppen kommer att utföras med början 1 månad (+/- 3 dagar) efter behandling för att möjliggöra endpointbedömning - eller före i alla fall av klinisk misstanke om sjukdomsprogression. Rutinmässig datortomografiövervakning kommer att fortsätta per vårdstandard. Patienterna kommer också att följas kliniskt med fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar enligt indikation.

Tumörbedömningar kommer att slutföras på CRF med RECIST v1.1. kriterier. Radiografiska och kliniska utvärderingar kommer att genomföras med samma schema. Utredaren kommer att bedöma antitumöraktivitet baserat på radiologiska bedömningar och kliniska utvärderingar av patienter som använder RECIST v1.1 vid baslinjen, 1 och 2 månader efter behandling och var tredje månad därefter tills bekräftad sjukdomsprogression per RECIST v1.1, oavsett avbrytande av studiebehandling eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi. Radiologiska tumörbedömningar kommer också att utföras närhelst sjukdomsprogression misstänks (t. symtomatisk försämring eller fysiska undersökningsfynd som tyder på återfall i slemhinnan).