Oparte na SBRT częściowe napromieniowanie guza segmentu niedotlenionego (SBRT-PATHY)
BADANIE KLINICZNE NIECELOWANYCH EFEKTÓW RADIOTERAPII STEREOTAKTOWEJ U PACJENTÓW Z NIERESEKCYJNYMI WIELOKROTNYMI GUZAMI LECZONYMI CZĘŚCIOWYM WYSOKIMI DAWKAMI NAPROMIENIANIA ODKRYWY GUZA NIEDOKSYJNEGO: FAZA I POTWIERDZENIE ZASAD BADANIA.
W tym badaniu wykorzystano niekonwencjonalny schemat radioterapii opracowany w naszym instytucie, składający się z krótkotrwałego napromieniowania częściowego w dużej dawce, skierowanego wyłącznie na niedotleniony segment dużych guzów, który w naszych wstępnych badaniach wykazał, że jest zdolny do wywoływania abskopalnych i efektów postronnych. Podejście to jest realizowane przy użyciu techniki radioterapii stereotaktycznej, aby w jak największym stopniu oszczędzić napromieniowaniu pobliskie narządy, w tym okołoguzowe mikrośrodowisko immunologiczne. Nasze podejście obejmuje pojedynczą lub do 3 dawek radioterapii po co najmniej 10 Gy na frakcję przepisaną do linii izodozy 70% obejmującej niedotlenioną objętość docelową. Radioterapia będzie podawana dokładnie w czasie określonym specjalnie dla każdego pacjenta na podstawie mapowanych seryjnie homeostatycznych fluktuacji immunologicznych poprzez monitorowanie poziomów cytokin i markerów stanu zapalnego we krwi w ciągu 2 tygodni przed napromieniowaniem. Odbywa się to w celu zsynchronizowania radioterapii z korzystną, najbardziej aktywną przeciwnowotworową fazą układu odpornościowego, tak aby pobudzić i zwiększyć aktywność przeciwnowotworowego układu odpornościowego.
Jest to monocentryczne, prospektywne, dwuramienne badanie I fazy potwierdzające zasadność, do którego badacz włączy pacjentów z rakiem oligometastatycznym i/lub miejscowo zaawansowanym (N+) z co najmniej jedną „masową” zmianą (maksymalna średnica co najmniej 6 cm lub więcej). Pacjenci, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące, którzy nie kwalifikują się do leczenia systemowego lub u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu systemowym, zostaną włączeni. Radioterapia zostanie podana ramieniu 1 w szacowanej „mniej korzystnej pozycji czasowej w cyklu immunologicznym”, podczas gdy w drugiej grupie zostanie ona podana w szacowanej „najkorzystniejszej pozycji czasowej w cyklu immunologicznym”.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek odpowiedzi na nieukierunkowane działania zarówno osób postronnych (miejscowe, na poziomie częściowo leczonego guza o dużej objętości), jak i abskopalne (odległe, w nieleczonych miejscach przerzutów), zdefiniowane jako regresja guza co co najmniej 30%. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą bezpieczeństwo, przeżycie i analiza najlepszego czasu podania radioterapii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Celem niniejszej pracy jest ocena skuteczności naszej nowej metody częściowego napromieniania wysokimi dawkami niedotlenionego segmentu guza o dużych masach pod kątem celowego wywołania niecelowanych efektów radioterapii u chorych na raka przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego (N+ ) nowotwory złośliwe, które nie kwalifikują się do terapii ogólnoustrojowych lub są w fazie progresji. Dzięki seryjnemu mapowaniu homeostatycznych fluktuacji immunologicznych oraz monitorowaniu poziomu cytokin i markerów stanu zapalnego we krwi przez 2 tygodnie przed napromieniowaniem radioterapia będzie podawana dokładnie w optymalnym czasie w celu stymulacji i wzmocnienia przeciwnowotworowego układu odpornościowego działalność.
Pierwszorzędowy punkt końcowy: wskaźniki odpowiedzi osób postronnych (lokalne) i odległych (miejsca przerzutów lub węzłów chłonnych).
Drugorzędowe punkty końcowe: ogólny profil bezpieczeństwa i tolerancji naszej nowej metody radioterapii, wskaźniki przeżycia wolnego od progresji w miejscach lokalnych i odległych, a także wskaźniki przeżycia całkowitego, skuteczność tego schematu w łagodzeniu objawów, potencjał neoadjuwantowy tej nowej radioterapii w przypadkach nieresekcyjnych/granicznych resekcyjnych dużych zmian, optymalny czas podania radioterapii w oparciu o zmienną/oscylującą stłumioną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.
Do tego monocentrycznego, dwuramiennego prospektywnego badania I fazy potwierdzającego zasadę zostanie włączonych 26 pacjentów z jednej instytucji: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Austria.
W trakcie wizyty i po badaniu klinicznym pacjenci zostaną zakwalifikowani, jeśli spełnią kryteria włączenia do tego pilotażowego badania nad zastosowaniem nowej techniki radioterapii stereotaktycznej polegającej na częściowym napromieniowaniu wyłącznie niedotlenionych segmentów ich dużych guzów, z 1-3 wysokodawkowe frakcje radioterapii w zależności od umiejscowienia guza, objętości i jego stosunku do pobliskich narządów. Naświetlanie nastąpi w ciągu 3 tygodni od badania klinicznego. Po zakończeniu leczenia pacjent będzie regularnie obserwowany w celu oceny wszystkich punktów końcowych. Jeśli u pierwszych 7 ocenianych pacjentów wystąpi jakakolwiek ciężka toksyczność (stopień ≥3 według kryteriów CTCAE v 4.3), badanie zostanie przerwane. Przeglądy bezpieczeństwa będą kontynuowane na bieżąco, pod warunkiem, że ciężka toksyczność nie wystąpi u więcej niż 15% pacjentów. W przypadku ewentualnej progresji choroby w okresie obserwacji, pacjentom zostanie zaproponowane dodatkowe leczenie miejscowe (radioterapia) lub systemowe (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia), jeśli będą tego wymagać aktualne zalecenia i wytyczne dotyczące leczenia NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Rutynowa obserwacyjna komputerowa tomografia osiowa (CT) całego ciała będzie wykonywana począwszy od 1 miesiąca (+/- 3 dni) po leczeniu, aby umożliwić ocenę punktu końcowego - lub wcześniej w każdym przypadku klinicznego podejrzenia progresji choroby. Rutynowe badania obrazowe CT będą kontynuowane zgodnie ze standardami opieki. Pacjenci będą również obserwowani klinicznie z badaniami fizykalnymi i laboratoryjnymi zgodnie ze wskazaniami.
Oceny guza zostaną zakończone na CRF przy użyciu RECIST v1.1. kryteria. Oceny radiograficzne i kliniczne będą przeprowadzane według tego samego harmonogramu. Badacz oceni aktywność przeciwnowotworową na podstawie ocen radiologicznych i ocen klinicznych pacjentów przy użyciu kryteriów RECIST v1.1 na początku badania, 1 i 2 miesiące po leczeniu, a następnie co 3 miesiące, aż do potwierdzenia progresji choroby według kryteriów RECIST v1.1, niezależnie od przerwanie badanego leczenia lub rozpoczęcie kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Oceny radiologiczne guza będą również przeprowadzane w przypadku podejrzenia progresji choroby (np. pogorszenie objawów lub wyniki badania fizykalnego sugerujące nawrót błony śluzowej).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Austria, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rak złośliwy potwierdzony biopsją z przerzutami z co najmniej jedną „masową” zmianą (o średnicy co najmniej 6 cm lub większej) lub w przypadku braku biopsji z jakiegokolwiek powodu – progresja podejrzanej zmiany oceniana w co najmniej 2 kolejnych badaniach radiologicznych,
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym oceny przesiewowej,
- Niekwalifikujący się do leczenia systemowego lub będący w trakcie leczenia systemowego,
- Minimalny odstęp czasu wynoszący cztery tygodnie od ostatniej dawki terapii systemowej przed radioterapią,
- Średnia długość życia > 3 miesiące,
- Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia studiów,
- Właściwa czynność szpiku kostnego: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3), liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3),
- Kobiety muszą mieć potencjał niereprodukcyjny (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB przebyta histerektomia, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania,
- Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez raka przerzutowego (regionalne węzły chłonne z przerzutami uważane za przerzutowe),
- Pacjenci bez dużych zmian chorobowych,
- Średnia długość życia poniżej trzech miesięcy,
- Pacjenci z wcześniejszą radioterapią w to samo miejsce,
- Przeciwwskazanie do podania dożylnego jodowego środka kontrastowego, w szczególności oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 45 ml/min/1,73 m2,
- Historia chorób autoimmunologicznych,
- Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu,
- Historia pierwotnego niedoboru odporności,
- Historia allogenicznych przeszczepów narządów,
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody,
- Znana historia wcześniejszego klinicznego rozpoznania gruźlicy,
- Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych,
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji,
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania,
- Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Mniej korzystna pozycja czasowa w cyklu immunologicznym
Począwszy od dwóch tygodni przed rozpoczęciem radioterapii seryjnej, 7x prób krwi będzie pobieranych co dwa dni, z wyłączeniem weekendu (np. w przypadku rozpoczęcia w poniedziałek: poniedziałek-środa-piątek-poniedziałek-środa-piątek i poniedziałek), ale również w dniu pierwszego zabiegu radioterapii w celu określenia seryjnego wysokoczułego testu białka C-reaktywnego (hs-CRP), LDH oraz różnicowania liczby krwinek białych (leukocyty: neutrofile, bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty). Dane z testów zostaną zebrane w arkuszu kalkulacyjnym i przeanalizowane pod kątem poziomów i cyklicznych fluktuacji w celu określenia okresowości idiosynkratycznego cyklu immunologicznego każdego pacjenta, a następnie pozycji czasowej rozpoczęcia leczenia i odpowiedzi na terapię u każdego pacjenta. SBRT-PATHY zostanie podany temu ramieniu w szacowanej „mniej korzystnej pozycji czasowej w cyklu immunologicznym”. |
Nowatorskie stereotaktyczne częściowe napromieniowanie wysokimi dawkami hipoksycznego segmentu dużych guzów.
|
|
Eksperymentalny: Najkorzystniejsza pozycja czasowa w cyklu immunologicznym
Począwszy od dwóch tygodni przed rozpoczęciem radioterapii seryjnej, 7x prób krwi będzie pobieranych co dwa dni, z wyłączeniem weekendu (np. w przypadku rozpoczęcia w poniedziałek: poniedziałek-środa-piątek-poniedziałek-środa-piątek i poniedziałek), ale również w dniu pierwszego zabiegu radioterapii w celu określenia seryjnego wysokoczułego testu białka C-reaktywnego (hs-CRP), LDH oraz różnicowania liczby krwinek białych (leukocyty: neutrofile, bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty). Dane z testów zostaną zebrane w arkuszu kalkulacyjnym i przeanalizowane pod kątem poziomów i cyklicznych fluktuacji w celu określenia okresowości idiosynkratycznego cyklu immunologicznego każdego pacjenta, a następnie pozycji czasowej rozpoczęcia leczenia i odpowiedzi na terapię u każdego pacjenta. SBRT-PATHY zostanie podany temu ramieniu w szacowanej „najkorzystniejszej pozycji czasowej w cyklu immunologicznym”. |
Nowatorskie stereotaktyczne częściowe napromieniowanie wysokimi dawkami hipoksycznego segmentu dużych guzów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efekt obserwatora i abscopal
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźniki znaczącej (30% lub więcej) regresji guza na poziomie zarówno częściowo leczonych dużych guzów (efekt osoby postronnej), jak i nienapromienionych oligoprzerzutów i/lub regionalnych węzłów chłonnych (efekt abscopal).
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia nowotworu, przez jaki pacjenci, u których zdiagnozowano tę chorobę, jeszcze żyją.
|
Do 100 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
Długość czasu w trakcie i po leczeniu nowotworu, przez jaki pacjent żyje bez progresji choroby.
|
Do 100 tygodni
|
|
Wynik zgłaszany przez pacjentów (PRO)
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stan zdrowia zgłaszany bezpośrednio przez pacjenta, u którego wystąpiły objawy związane z chorobą nowotworową.
|
3 miesiące
|
|
Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
Klinicyści zgłaszali toksyczność związaną z promieniowaniem jako znormalizowany system służący do ilościowego określania lub stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych, które występują podczas lub po radioterapii.
|
Do 100 tygodni
|
|
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ocena odpowiedzi guza na radioterapię zostanie przeprowadzona przy użyciu RECIST v1.1.
kryteriów po 1 i 2 miesiącach od leczenia, a następnie co 3 miesiące za pomocą CT, MRI lub PET-CT do oceny potencjału neoadjuwantowego SBRT-PATHY wyrażonego jako istotny (>30% redukcja objętości guza w stosunku do początkowej objętości guza) zmniejszanie wielkości guzów nieresekcyjnych do guzów resekcyjnych.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Wyczucie czasu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Określenie optymalnego czasu zastosowania radioterapii poprzez skorelowanie wyników klinicznych z fazą lub pozycją cyklu immunologicznego, w którym nastąpiło leczenie.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- A21/18
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .