Irradiação de Tumor Parcial baseada em SBRT de Segmento HIPÓXICO (SBRT-PATHY)
EXPLORAÇÃO CLÍNICA DOS EFEITOS NÃO DIRECIONADOS DA RADIOTERAPIA ESTEREOTÁTICA EM PACIENTES COM TUMORES VOLUMOSOS IRRESSECÁVEIS TRATADOS POR IRRADIAÇÃO PARCIAL DE ALTA DOSE DE SEGMENTO DE TUMOR HIPÓXICO: FASE I PROVA DO PRINCÍPIO.
Este estudo utiliza um esquema de radioterapia não convencional desenvolvido em nosso instituto, consistindo em uma irradiação parcial de alta dose de curta duração visando exclusivamente o segmento hipóxico de um tumor volumoso, que em nosso estudo preliminar mostrou ser capaz de induzir efeitos abscopais e de espectador. Essa abordagem é realizada usando uma técnica de radioterapia estereotáxica para poupar os órgãos próximos em risco, incluindo o microambiente imunológico peritumoral da irradiação, tanto quanto possível. Nossa abordagem consiste em uma única ou até 3 doses de radioterapia de pelo menos 10 Gy por fração prescrita para a linha de isodose de 70% englobando o volume alvo hipóxico. A radioterapia será administrada no momento preciso determinado especificamente para cada paciente com base nas flutuações imunológicas homeostáticas mapeadas em série, monitorando os níveis sanguíneos das citocinas e marcadores inflamatórios nas 2 semanas anteriores à irradiação. Isso é feito para sincronizar o tratamento de radiação com a fase favorável e mais ativa do sistema imunológico antitumoral, de modo a estimular e aumentar a atividade do sistema imunológico antitumoral.
Este é um estudo monocêntrico, prospectivo, de dois braços, prova de princípio de fase I, no qual o investigador inscreverá indivíduos com cânceres oligometastáticos e/ou localmente avançados (N+) com pelo menos uma lesão "volumosa" (diâmetro máximo de pelo menos 6 cm ou maior). Serão incluídos pacientes com expectativa de vida de pelo menos 3 meses, que não sejam elegíveis para terapia sistêmica ou apresentem progressão da doença com terapias sistêmicas. A radioterapia será administrada ao braço 1 em uma "posição temporal menos favorável estimada no ciclo imunológico", enquanto a segunda será administrada na "posição temporal mais favorável estimada no ciclo imunológico".
O endpoint primário será a taxa de resposta dos efeitos não direcionados, tanto no espectador (local, no nível do tumor volumoso parcialmente tratado) quanto abscopal (distante, nos locais metastáticos não tratados), definido como uma regressão do tumor de pelo menos menos 30%. Os desfechos secundários serão segurança, sobrevida e análise do melhor momento para a administração da radioterapia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do nosso novo método para irradiação parcial de alta dose do segmento tumoral hipóxico de massas volumosas em termos da indução intencional dos efeitos não direcionados da radioterapia em pacientes com metástase ou localmente avançado (N+ ) malignidades que são inelegíveis para, ou atualmente em progressão sob terapias sistêmicas. Ao mapear as flutuações imunológicas homeostáticas em série e ao monitorar os níveis sanguíneos de citocinas e marcadores inflamatórios nas 2 semanas anteriores à irradiação, a radioterapia será administrada no momento ideal e preciso para estimular e aumentar o sistema imunológico antitumoral atividade.
Ponto final primário: taxas de resposta de espectador (local) e abscopal (locais distantes, metastáticos ou linfonodais).
Desfechos secundários: perfil geral de segurança e tolerabilidade de nosso novo método de radioterapia, taxas de sobrevida livre de progressão em locais e locais distantes, bem como taxas de sobrevida geral, eficácia deste regime em sintomas paliativos, potencial neoadjuvante desta nova radioterapia para casos irressecáveis/limitados lesões volumosas ressecáveis, momento ideal para a administração de radioterapia com base na resposta imune antitumoral suprimida flutuante/oscilante.
Este estudo monocêntrico prospectivo de fase I de prova de princípio de dois braços incluirá 26 pacientes de uma única instituição: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Áustria.
Durante a visita, e após o exame clínico, os pacientes serão elegíveis se satisfizerem os critérios de inclusão para participação neste estudo piloto sobre o uso da nova técnica de radioterapia estereotáxica que consistirá na irradiação parcial de segmentos exclusivamente hipóxicos de seus tumores volumosos, com 1-3 frações de alta dose de radioterapia com base no local do tumor, volume e sua relação com órgãos próximos. A irradiação ocorrerá dentro de 3 semanas após o exame clínico. Após o tratamento, o paciente será acompanhado regularmente para avaliação de todos os desfechos. Se ocorrer qualquer toxicidade grave (grau ≥3 de acordo com os critérios CTCAE v 4.3) nos primeiros 7 pacientes avaliáveis, o estudo será interrompido. As revisões de segurança continuarão continuamente, desde que toxicidades graves não ocorram em mais de 15% dos pacientes. No caso de eventual progressão da doença durante o acompanhamento, os pacientes receberão tratamento adicional local (radioterapia) ou sistêmico (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal) se indicado pelas recomendações e diretrizes atuais de tratamento da NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
A tomografia axial computadorizada (TC) de vigilância de rotina de todo o corpo será realizada a partir de 1 mês (+/- 3 dias) após o tratamento para permitir a avaliação do ponto final - ou antes, em qualquer caso de suspeita clínica de progressão da doença. A vigilância por imagem de TC de rotina continuará de acordo com o padrão de atendimento. Os pacientes também serão acompanhados clinicamente com exames físicos e laboratoriais, conforme indicado.
As avaliações do tumor serão concluídas no CRF usando RECIST v1.1. critério. As avaliações radiográfica e clínica serão realizadas com o mesmo cronograma. O investigador avaliará a atividade antitumoral com base em avaliações radiológicas e avaliações clínicas de pacientes usando RECIST v1.1 na linha de base, 1 e 2 meses após o tratamento e a cada 3 meses até a confirmação da progressão da doença por RECIST v1.1, independentemente de a descontinuação do tratamento do estudo ou o início da terapia anticancerígena subsequente. Avaliações radiológicas do tumor também serão realizadas sempre que houver suspeita de progressão da doença (por exemplo, deterioração sintomática ou achados do exame físico sugestivos de recorrência da mucosa).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Áustria, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer maligno comprovado por biópsia metastática com pelo menos uma lesão "volumosa" (diâmetro de pelo menos 6 cm ou mais), ou no caso de uma biópsia ausente por qualquer motivo - progressão da lesão suspeita avaliada em pelo menos 2 exames radiológicos consecutivos,
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliação de triagem,
- Inelegibilidade para terapia sistêmica ou estar em progressão sob terapia sistêmica,
- Um intervalo de tempo mínimo de quatro semanas a partir da última dose de terapia sistêmica antes da radioterapia,
- Expectativa média de vida > 3 meses,
- Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo,
- Função adequada da medula óssea: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3), contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3),
- As mulheres devem ter potencial não reprodutivo (i.e. histórico de pós-menopausa: ≥60 anos e ausência de menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo,
- O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes sem câncer metastático (gânglios linfáticos metastáticos regionais considerados metastáticos),
- Pacientes sem lesões volumosas,
- Esperança média de vida inferior a três meses,
- Pacientes com radioterapia prévia no mesmo local,
- Contra-indicação para administração IV de meio de contraste de iodo, particularmente taxa de filtração glomerular (TFG) estimada inferior a 45 mL/min/1,73 m2,
- Histórico de doença autoimune,
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da inscrição, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente,
- História de imunodeficiência primária,
- História de transplante alogênico de órgãos,
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite B crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito,
- História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose,
- História de carcinomatose leptomeníngea,
- Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade,
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo,
- Indivíduos com convulsões descontroladas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Posição temporal menos favorável no ciclo imunológico
A partir de duas semanas antes do início da radioterapia seriada, 7x amostras de sangue serão coletadas a cada dois dias, excluindo o fim de semana (por exemplo, se começar em uma segunda-feira: segunda-quarta-sexta-segunda-quarta-sexta e segunda-feira), mas também no dia do primeiro tratamento radioterápico, para definir o teste seriado de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs), LDH e contagem diferencial de leucócitos (leucócitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos). Os dados dos ensaios serão reunidos em uma planilha e analisados quanto aos níveis e flutuações cíclicas para determinar a periodicidade do ciclo imunológico idiossincrático de cada paciente e, em seguida, a posição temporal de início do tratamento e resposta à terapia de cada paciente. O SBRT-PATHY será administrado a este braço em uma "posição de tempo menos favorável no ciclo imunológico" estimada. |
Nova irradiação parcial estereotáxica de alta dose do segmento hipóxico de tumores volumosos.
|
|
Experimental: Posição temporal mais favorável no ciclo imunológico
A partir de duas semanas antes do início da radioterapia seriada, 7x amostras de sangue serão coletadas a cada dois dias, excluindo o fim de semana (por exemplo, se começar em uma segunda-feira: segunda-quarta-sexta-segunda-quarta-sexta e segunda-feira), mas também no dia do primeiro tratamento radioterápico, para definir o teste seriado de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-hs), LDH e contagem diferencial de leucócitos (leucócitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos). Os dados dos ensaios serão reunidos em uma planilha e analisados quanto aos níveis e flutuações cíclicas para determinar a periodicidade do ciclo imunológico idiossincrático de cada paciente e, em seguida, a posição temporal de início do tratamento e resposta à terapia de cada paciente. O SBRT-PATHY será administrado a este braço em uma "posição de tempo mais favorável no ciclo imunológico" estimada. |
Nova irradiação parcial estereotáxica de alta dose do segmento hipóxico de tumores volumosos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Efeitos observadores e abscopais
Prazo: 6 meses
|
Taxas de regressão tumoral significativa (30% ou mais) no nível de tumores volumosos parcialmente tratados (efeitos de espectador) e oligometástases não irradiadas e/ou linfonodos regionais (efeito abscopal).
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: Até 100 semanas
|
O período de tempo desde o início do tratamento de um câncer, que os pacientes diagnosticados com a doença ainda estão vivos.
|
Até 100 semanas
|
|
Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 100 semanas
|
O período de tempo durante e após o tratamento de um câncer, que um paciente vive sem progressão da doença.
|
Até 100 semanas
|
|
Resultado relatado pelo paciente (PRO)
Prazo: 3 meses
|
Resultado de saúde relatado diretamente pelo paciente que experimentou os sintomas relacionados ao câncer.
|
3 meses
|
|
Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0
Prazo: Até 100 semanas
|
O médico relatou a toxicidade relacionada à radiação como um sistema padronizado para quantificar ou classificar a gravidade dos eventos adversos que ocorrem durante ou após o tratamento com radiação.
|
Até 100 semanas
|
|
Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Até 6 meses
|
As avaliações da resposta tumoral à radioterapia serão realizadas por meio do RECIST v1.1.
critérios em 1 e 2 meses após o tratamento e a cada 3 meses usando TC, RM ou PET-CT para avaliar o potencial neoadjuvante de SBRT-PATHY expresso como significativo (> 30% de redução do volume do tumor em relação ao volume inicial do tumor) redução do tamanho de tumores volumosos irressecáveis em tumores ressecáveis.
|
Até 6 meses
|
|
Tempo
Prazo: 6 meses
|
Determinação do momento ideal para o tratamento de radioterapia a ser administrado, correlacionando os resultados clínicos com a fase ou posição no ciclo imunológico em que o tratamento ocorreu.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A21/18
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .