Irradiación tumoral parcial basada en SBRT del segmento hipóxico (SBRT-PATHY)
EXPLORACIÓN CLÍNICA DE LOS EFECTOS NO DIRIGIDO DE LA RADIOTERAPIA ESTEREOTÁCTICA EN PACIENTES CON TUMORES VOLUMINOSOS IRRESECIBLES TRATADOS CON IRRADIACIÓN PARCIAL DE ALTA DOSIS DEL SEGMENTO TUMORAL HIPÓXICO: FASE I PRUEBA DE PRINCIPIO.
Este estudio utiliza un programa de radioterapia no convencional desarrollado en nuestro instituto, que consiste en un curso corto de irradiación parcial de alta dosis dirigida exclusivamente al segmento hipóxico de tumores voluminosos, que en nuestro estudio preliminar ha demostrado ser capaz de inducir efectos abscopales y transeúntes. Este enfoque se administra mediante el uso de una técnica de radioterapia estereotáctica para evitar la irradiación de los órganos cercanos en riesgo, incluido el microambiente inmunitario peritumoral, tanto como sea posible. Nuestro enfoque consiste en una sola o hasta 3 dosis de radioterapia de al menos 10 Gy por fracción prescritas a la línea de isodosis del 70% que abarca el volumen objetivo hipóxico. La radioterapia se administrará en el momento preciso determinado específicamente para cada paciente en función de las fluctuaciones inmunitarias homeostáticas mapeadas en serie mediante el control de los niveles sanguíneos de citocinas y marcadores inflamatorios durante las 2 semanas anteriores a la irradiación. Esto se hace para sincronizar el tratamiento de radiación con la fase del sistema inmunitario antitumoral más activa y favorable, para estimular y aumentar la actividad del sistema inmunitario antitumoral.
Este es un estudio monocéntrico, prospectivo, de dos brazos, de prueba de principio de fase I en el que el investigador reclutará sujetos con cánceres oligometastásicos y/o localmente avanzados (N+) con al menos una lesión "voluminosa" (diámetro máximo de al menos 6 cm o mayor). Se incluirán pacientes con una expectativa de vida de al menos 3 meses, que no sean elegibles para terapia sistémica o experimenten progresión de la enfermedad con terapias sistémicas. La radioterapia se administrará al brazo 1 en una "posición de tiempo menos favorable en el ciclo inmunitario" estimada, mientras que al segundo brazo se le administrará en la "posición de tiempo más favorable en el ciclo inmunitario" estimada.
El criterio principal de valoración será la tasa de respuesta de los efectos no dirigidos tanto del espectador (local, al nivel del tumor voluminoso parcialmente tratado) como del abscopal (distante, en los sitios metastásicos no tratados), definido como una regresión del tumor de al menos menos el 30%. Los criterios de valoración secundarios serán la seguridad, la supervivencia y el análisis del mejor momento para la administración de radioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad de nuestro nuevo método para la irradiación parcial de dosis alta del segmento tumoral hipóxico de masas voluminosas en términos de la inducción intencional de los efectos no dirigidos de la radioterapia en pacientes con metástasis o localmente avanzado (N+ ) neoplasias malignas que no son elegibles para, o actualmente en progresión bajo terapias sistémicas. Mediante el mapeo en serie de las fluctuaciones inmunitarias homeostáticas y el control de los niveles sanguíneos de citocinas y marcadores inflamatorios durante las 2 semanas previas a la irradiación, la radioterapia se administrará en el momento preciso y óptimo para estimular y aumentar el sistema inmunitario antitumoral. actividad.
Criterio principal de valoración: índices de respuesta de espectadores (locales) y abscopales (sitios distantes, metastásicos o de ganglios linfáticos).
Criterios de valoración secundarios: perfil general de seguridad y tolerabilidad de nuestro nuevo método de radioterapia, tasas de supervivencia libre de progresión en sitios locales y distantes, así como tasas de supervivencia general, eficacia de este régimen para paliar los síntomas, potencial neoadyuvante de esta nueva radioterapia para pacientes irresecables/límite lesiones voluminosas resecables, el momento óptimo para administrar la radioterapia se basa en la respuesta inmunitaria antitumoral suprimida fluctuante/oscilante.
Este ensayo monocéntrico prospectivo de prueba de principio de fase I de dos brazos reclutará a 26 pacientes de una sola institución: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Austria.
Durante la visita, y previo examen clínico, los pacientes serán elegibles si cumplen los criterios de inclusión para participar en este estudio piloto sobre el uso de la novedosa técnica de radioterapia estereotáctica que consistirá en la irradiación parcial de segmentos exclusivamente hipóxicos de sus tumores voluminosos, con 1-3 fracciones de dosis alta de radioterapia según el sitio del tumor, el volumen y su relación con los órganos cercanos. La irradiación tendrá lugar dentro de las 3 semanas posteriores al examen clínico. Después del tratamiento, se realizará un seguimiento regular del paciente para la evaluación de todos los puntos finales. Si se produce alguna toxicidad grave (grado ≥3 según los criterios CTCAE v 4.3) en los primeros 7 pacientes evaluables, el ensayo se detendrá. Las revisiones de seguridad continuarán de forma continua, siempre que no se produzcan toxicidades graves en más del 15 % de los pacientes. En el caso de una eventual progresión de la enfermedad durante el seguimiento, se ofrecerá a los pacientes tratamiento adicional local (radioterapia) o sistémico (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal) si así lo indican las recomendaciones y pautas de tratamiento actuales de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Se realizarán imágenes de tomografía axial computarizada (TC) de vigilancia de rutina de todo el cuerpo a partir de 1 mes (+/- 3 días) después del tratamiento para permitir la evaluación del punto final, o antes en cualquier caso de sospecha clínica de progresión de la enfermedad. La vigilancia por imágenes de TC de rutina continuará según el estándar de atención. Los pacientes también serán seguidos clínicamente con exámenes físicos y de laboratorio según se indique.
Las evaluaciones de tumores se completarán en el CRF utilizando RECIST v1.1. criterios. Las evaluaciones radiográficas y clínicas se realizarán con el mismo cronograma. El investigador evaluará la actividad antitumoral en función de evaluaciones radiológicas y evaluaciones clínicas de pacientes que utilizan RECIST v1.1 al inicio, 1 y 2 meses después del tratamiento, y cada 3 meses a partir de entonces hasta que se confirme la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1, independientemente de la interrupción del tratamiento del estudio o el inicio de una terapia contra el cáncer posterior. También se realizarán evaluaciones radiológicas del tumor siempre que se sospeche progresión de la enfermedad (p. deterioro sintomático o hallazgos en el examen físico sugestivos de recidiva mucosa).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kaernten
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Klagenfurt, Kaernten, Austria, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer maligno metastásico comprobado por biopsia con al menos una lesión "voluminosa" (diámetro de al menos 6 cm o más), o en el caso de una biopsia faltante por cualquier motivo, progresión de la lesión sospechosa evaluada en al menos 2 exámenes radiológicos consecutivos,
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluida la evaluación de detección,
- No elegibilidad para terapia sistémica o estar en progresión bajo terapia sistémica,
- Un intervalo de tiempo mínimo de cuatro semanas desde la última dosis de terapia sistémica antes de la radioterapia,
- Esperanza de vida media > 3 meses,
- Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio,
- Función adecuada de la médula ósea: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3), recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100 000 por mm3),
- Los sujetos femeninos deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusica por antecedentes: ≥60 años y sin menstruación durante ≥1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio,
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Pacientes sin cáncer metastásico (ganglios linfáticos metastásicos regionales considerados como metastásicos),
- Pacientes sin lesiones voluminosas,
- Esperanza de vida media de menos de tres meses,
- Pacientes con radioterapia previa en el mismo sitio,
- Contraindicación para la administración de medio de contraste yodado intravenoso, en particular tasa de filtración glomerular estimada (TFG) inferior a 45 ml/min/1,73 m2,
- Historia de enfermedad autoinmune,
- Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
- Antecedentes de inmunodeficiencia primaria,
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos,
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito,
- Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis,
- Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea,
- Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad,
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio,
- Sujetos con convulsiones no controladas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Posición temporal menos favorable en el ciclo inmunitario
Comenzando dos semanas antes del inicio de la serie de radioterapia, se tomarán 7 muestras de sangre cada dos días, excluyendo el fin de semana (por ejemplo, si comienza un lunes: lunes-miércoles-viernes-lunes-miércoles-viernes y lunes), pero también el día del primer tratamiento de radioterapia, para definir la prueba seriada de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), LDH y recuento diferencial de glóbulos blancos (leucocitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos). Los datos de los ensayos se reunirán en una hoja de cálculo y se analizarán en cuanto a niveles y fluctuaciones cíclicas para determinar la periodicidad del ciclo inmunitario idiosincrático de cada paciente y luego la posición temporal del inicio del tratamiento y la respuesta a la terapia de cada paciente. SBRT-PATHY se administrará a este brazo en una "posición de tiempo menos favorable en el ciclo inmunitario" estimada. |
Nueva irradiación parcial estereotáctica de dosis alta del segmento hipóxico de tumores voluminosos.
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Experimental: Posición temporal más favorable en el ciclo inmunitario
Comenzando dos semanas antes del inicio de la serie de radioterapia, se tomarán 7 muestras de sangre cada dos días, excluyendo el fin de semana (por ejemplo, si comienza un lunes: lunes-miércoles-viernes-lunes-miércoles-viernes y lunes), pero también el día del primer tratamiento de radioterapia, para definir la prueba seriada de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), LDH y recuento diferencial de glóbulos blancos (leucocitos: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos). Los datos de los ensayos se reunirán en una hoja de cálculo y se analizarán en cuanto a niveles y fluctuaciones cíclicas para determinar la periodicidad del ciclo inmunitario idiosincrático de cada paciente y luego la posición temporal del inicio del tratamiento y la respuesta a la terapia de cada paciente. SBRT-PATHY se administrará a este brazo en una "posición de tiempo más favorable estimada en el ciclo inmunitario". |
Nueva irradiación parcial estereotáctica de dosis alta del segmento hipóxico de tumores voluminosos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos espectador y abscopal
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasas de regresión tumoral significativa (30 % o más) a nivel de tumores voluminosos parcialmente tratados (efecto espectador) y oligometástasis y/o ganglios linfáticos regionales no irradiados (efecto abscopal).
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 100 semanas
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El período de tiempo desde el comienzo del tratamiento para un cáncer, que los pacientes diagnosticados con la enfermedad siguen vivos.
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Hasta 100 semanas
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 100 semanas
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La cantidad de tiempo durante y después del tratamiento de un cáncer, que un paciente vive sin progresión de la enfermedad.
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Hasta 100 semanas
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Resultado informado por el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: 3 meses
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Resultado de salud informado directamente por el paciente que experimentó los síntomas relacionados con el cáncer.
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3 meses
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Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v5.0
Periodo de tiempo: Hasta 100 semanas
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El médico informó la toxicidad relacionada con la radiación como un sistema estandarizado para cuantificar o calificar la gravedad de los eventos adversos que ocurren durante o después del tratamiento con radiación.
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Hasta 100 semanas
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Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Las valoraciones de la respuesta tumoral a la radioterapia se realizarán mediante RECIST v1.1.
criterios a 1 y 2 meses después del tratamiento, y cada 3 meses a partir de entonces mediante TC, RM o PET-TC para evaluar el potencial neoadyuvante de SBRT-PATHY expresado como significativo (> 30 % de reducción del volumen tumoral con respecto al volumen tumoral inicial) reducción de tamaño de tumores voluminosos irresecables en tumores resecables.
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Hasta 6 meses
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Momento
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinación del momento óptimo para administrar el tratamiento de radioterapia mediante la correlación de los resultados clínicos con la fase o posición en el ciclo inmunitario en el que se produjo el tratamiento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A21/18
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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