Irradiation tumorale partielle basée sur SBRT du segment hypoxique (SBRT-PATHY)
EXPLORATION CLINIQUE DES EFFETS NON CIBLÉS DE LA RADIOTHÉRAPIE STÉRÉOTAXIQUE CHEZ LES PATIENTS AYANT DES TUMEURS VOLUMINEUSES NON RÉSÉCABLES TRAITÉS PAR IRRADIATION PARTIELLE À HAUTE DOSE DU SEGMENT TUMEUR HYPOXIQUE : ESSAI DE PREUVE DE PRINCIPE DE PHASE I.
Cette étude utilise un schéma de radiothérapie non conventionnelle développé dans notre institut, consistant en une irradiation partielle de courte durée à haute dose ciblant exclusivement le segment hypoxique d'une tumeur volumineuse, qui dans notre étude préliminaire s'est avérée capable d'induire des effets abscopaux et de proximité. Cette approche est délivrée en utilisant une technique de radiothérapie stéréotaxique afin d'épargner autant que possible les organes à risque voisins, y compris le microenvironnement immunitaire péritumoral, de l'irradiation. Notre approche consiste en une seule ou jusqu'à 3 doses de radiothérapie d'au moins 10 Gy par fraction prescrite à la ligne d'isodoses à 70 % englobant le volume cible hypoxique. La radiothérapie sera administrée au moment précis déterminé spécifiquement pour chaque patient sur la base des fluctuations immunitaires homéostatiques cartographiées en série en surveillant les taux sanguins de cytokines et de marqueurs inflammatoires au cours des 2 semaines précédant l'irradiation. Ceci est fait afin de synchroniser la radiothérapie avec la phase favorable et la plus active du système immunitaire anti-tumoral, afin de stimuler et d'augmenter l'activité du système immunitaire anti-tumoral.
Il s'agit d'une étude de preuve de principe monocentrique, prospective, à deux bras, dans laquelle l'investigateur recrutera des sujets atteints de cancers oligométastatiques et/ou localement avancés (N+) avec au moins une lésion "volumineuse" (diamètre maximum d'au moins 6 cm ou plus). Les patients ayant une espérance de vie d'au moins 3 mois, qui ne sont pas éligibles à un traitement systémique ou qui connaissent une progression de la maladie avec des traitements systémiques seront inclus. La radiothérapie sera administrée au bras 1 à une "position temporelle la moins favorable dans le cycle immunitaire" estimée, tandis que le second bras la verra administrée à la "position temporelle la plus favorable dans le cycle immunitaire" estimée.
Le critère de jugement principal sera le taux de réponse des effets non ciblés à la fois bystander (local, au niveau de la volumineuse tumeur partiellement traitée) et abscopal (à distance, au niveau des sites métastatiques non traités), définis comme une régression tumorale d'au moins 30 %. Les critères d'évaluation secondaires seront la sécurité, la survie et l'analyse du meilleur moment pour l'administration de la radiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de notre nouvelle méthode d'irradiation partielle à haute dose du segment tumoral hypoxique des masses volumineuses en termes d'induction intentionnelle des effets non ciblés de la radiothérapie chez des patients atteints de métastases ou localement avancés (N+ ) tumeurs malignes inéligibles ou actuellement en progression sous thérapies systémiques. En cartographiant les fluctuations immunitaires homéostatiques en série et en surveillant les taux sanguins des cytokines et des marqueurs inflammatoires au cours des 2 semaines précédant l'irradiation, la radiothérapie sera administrée au moment précis et optimal afin de stimuler et d'augmenter le système immunitaire anti-tumoral. activité.
Critère principal : taux de réponse des témoins (local) et abscopal (sites distants, métastatiques ou ganglionnaires).
Critères d'évaluation secondaires : profil global de sécurité et de tolérabilité de notre nouvelle méthode de radiothérapie, taux de survie sans progression aux sites locaux et distants, ainsi que taux de survie globale, efficacité de ce schéma thérapeutique pour pallier les symptômes, potentiel néoadjuvant de cette nouvelle radiothérapie pour les patients non résécables/limites lésions volumineuses résécables, moment optimal pour administrer la radiothérapie en fonction de la réponse immunitaire anti-tumorale fluctuante/oscillante supprimée.
Cet essai de preuve de principe prospectif monocentrique de phase I à deux bras recrutera 26 patients d'une seule institution : KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Autriche.
Lors de la visite, et après examen clinique, les patients seront éligibles s'ils satisfont aux critères d'inclusion pour participer à cette étude pilote sur l'utilisation de la nouvelle technique de radiothérapie stéréotaxique qui consistera en une irradiation partielle des segments exclusivement hypoxiques de leurs volumineuses tumeurs, avec 1 à 3 fractions de radiothérapie à haute dose en fonction du site de la tumeur, de son volume et de sa relation avec les organes voisins. L'irradiation aura lieu dans les 3 semaines suivant l'examen clinique. Après le traitement, le patient sera régulièrement suivi pour l'évaluation de tous les paramètres. Si une toxicité sévère (grade ≥ 3 selon les critères CTCAE v 4.3) survient chez les 7 premiers patients évaluables, l'essai s'arrêtera. Les examens de l'innocuité se poursuivront de façon continue, à condition que des toxicités graves ne surviennent pas chez plus de 15 % des patients. En cas de progression éventuelle de la maladie au cours du suivi, les patients se verront proposer un traitement local (radiothérapie) ou systémique (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie) supplémentaire si indiqué par les recommandations et directives de traitement actuelles du NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Une imagerie par tomographie axiale informatisée (TDM) de surveillance de routine du corps entier sera effectuée à partir de 1 mois (+/- 3 jours) après le traitement pour permettre l'évaluation des critères d'évaluation - ou avant en cas de suspicion clinique de progression de la maladie. La surveillance par imagerie tomodensitométrique de routine se poursuivra conformément aux normes de soins. Les patients seront également suivis cliniquement avec des examens physiques et de laboratoire, comme indiqué.
Les évaluations des tumeurs seront effectuées sur le CRF à l'aide de RECIST v1.1. critère. Les évaluations radiographiques et cliniques se dérouleront selon le même calendrier. L'investigateur évaluera l'activité anti-tumorale sur la base d'évaluations radiologiques et d'évaluations cliniques de patients utilisant RECIST v1.1 au départ, 1 et 2 mois après le traitement, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à la progression confirmée de la maladie selon RECIST v1.1, indépendamment de l'arrêt du traitement à l'étude ou l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur. Des évaluations radiologiques des tumeurs seront également effectuées chaque fois que la progression de la maladie est suspectée (par ex. détérioration symptomatique ou résultats d'examen physique suggérant une récidive muqueuse).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kaernten
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Klagenfurt, Kaernten, L'Autriche, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer malin prouvé par biopsie métastatique avec au moins une lésion "volumineuse" (diamètre d'au moins 6 cm ou plus), ou en cas de biopsie manquante pour quelque raison que ce soit - progression de la lésion suspecte évaluée sur au moins 2 examens radiologiques consécutifs,
- Consentement éclairé écrit obtenu du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris l'évaluation de dépistage,
- Inéligibilité à la thérapie systémique ou être en progression sous thérapie systémique,
- Un intervalle de temps minimum de quatre semaines à compter de la dernière dose de thérapie systémique avant la radiothérapie,
- Espérance de vie médiane > 3 mois,
- Âge > 18 ans au moment de l'entrée aux études,
- Fonction médullaire adéquate : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1 500 par mm3), nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L (> 100 000 par mm3),
- Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproducteur (c'est-à-dire post-ménopausée par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles depuis ≥ 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude,
- Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
Critère d'exclusion:
- Patients sans cancer métastatique (ganglions métastatiques régionaux considérés comme métastatiques),
- Patients sans lésions volumineuses,
- Espérance de vie médiane inférieure à trois mois,
- Patients ayant déjà reçu une radiothérapie au même site,
- Contre-indication à l'administration IV de produit de contraste iodé, en particulier débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé inférieur à 45 mL/min/1,73 m2,
- Antécédents de maladie auto-immune,
- Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent,
- Antécédents d'immunodéficience primaire,
- Antécédents de greffe d'organe allogénique,
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite B chronique, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit,
- Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose,
- Antécédents de carcinose leptoméningée,
- Les sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contrôle des naissances,
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude,
- Sujets avec crises incontrôlées.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Position temporelle moins favorable dans le cycle immunitaire
À partir de deux semaines avant le début de la série de radiothérapies, 7 échantillons de sang seront prélevés tous les deux jours, hors week-end (par exemple, si vous commencez un lundi : lundi-mercredi-vendredi-lundi-mercredi-vendredi et lundi), mais également le jour du premier traitement de radiothérapie, pour définir le test en série de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), la numération différentielle des LDH et des globules blancs (leucocytes : neutrophiles, basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes). Les données des tests seront assemblées dans une feuille de calcul et analysées pour les niveaux et les fluctuations cycliques afin de déterminer la périodicité du cycle immunitaire idiosyncratique de chaque patient, puis la position temporelle de chaque patient pour le début du traitement et la réponse au traitement. SBRT-PATHY sera administré à ce bras à une "position temporelle moins favorable dans le cycle immunitaire" estimée. |
Nouvelle irradiation stéréotaxique partielle à haute dose du segment hypoxique des tumeurs volumineuses.
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Expérimental: Position temporelle la plus favorable dans le cycle immunitaire
À partir de deux semaines avant le début de la série de radiothérapies, 7 échantillons de sang seront prélevés tous les deux jours, hors week-end (par exemple, si vous commencez un lundi : lundi-mercredi-vendredi-lundi-mercredi-vendredi et lundi), mais également le jour du premier traitement de radiothérapie, pour définir le test en série de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), la numération différentielle des LDH et des globules blancs (leucocytes : neutrophiles, basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes). Les données des tests seront assemblées dans une feuille de calcul et analysées pour les niveaux et les fluctuations cycliques afin de déterminer la périodicité du cycle immunitaire idiosyncratique de chaque patient, puis la position temporelle de chaque patient pour le début du traitement et la réponse au traitement. SBRT-PATHY sera administré à ce bras à une "position temporelle la plus favorable dans le cycle immunitaire" estimée. |
Nouvelle irradiation stéréotaxique partielle à haute dose du segment hypoxique des tumeurs volumineuses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets spectateurs et abscopaux
Délai: 6 mois
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Taux de régression tumorale significative (30 % ou plus) au niveau des tumeurs volumineuses partiellement traitées (effets de proximité) et des oligométastases non irradiées et/ou des ganglions lymphatiques régionaux (effet abscopal).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 100 semaines
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La durée depuis le début du traitement d'un cancer pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont encore en vie.
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Jusqu'à 100 semaines
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 100 semaines
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La durée pendant et après le traitement d'un cancer pendant laquelle un patient vit sans progression de la maladie.
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Jusqu'à 100 semaines
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Résultat rapporté par le patient (PRO)
Délai: 3 mois
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Résultat sur la santé directement rapporté par le patient qui a présenté les symptômes liés au cancer.
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3 mois
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Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
Délai: Jusqu'à 100 semaines
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Le clinicien a rapporté la toxicité liée aux rayonnements en tant que système standardisé pour quantifier ou classer la gravité des événements indésirables qui se produisent pendant ou après la radiothérapie.
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Jusqu'à 100 semaines
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Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Les évaluations de la réponse tumorale à la radiothérapie seront réalisées à l'aide de RECIST v1.1.
critères à 1 et 2 mois post-traitement, puis tous les 3 mois par TDM, IRM ou TEP-TDM pour évaluer le potentiel néoadjuvant de SBRT-PATHY exprimé comme significatif (>30% de réduction du volume tumoral par rapport au volume initial de la tumeur) réduction des tumeurs volumineuses non résécables en tumeurs résécables.
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Jusqu'à 6 mois
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Horaire
Délai: 6 mois
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Détermination du moment optimal pour administrer le traitement de radiothérapie en corrélant les résultats cliniques avec la phase ou la position sur le cycle immunitaire à laquelle le traitement a eu lieu.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A21/18
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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