Hypoksisegmentin SBRT-pohjainen osittainen tuumorisäteilytys (SBRT-PATHY)
STEREOTAKTISTEN SÄDETERAPIAN KOHDENTAMATON VAIKUTUSTEN KLIININEN TUTKIMUS POTILAILILLE, JOITA EI OLE LÄHTÖISSÄ MATKAISUITA TUORTEITA ja joita hoidetaan HYPOKSISEN TUUMORISEGMENTIN OSITTAISELLA KORKEANANNOKSELLISELLA SÄTEILYYllä: PHASE PRINCLE I. PROIPLE.
Tässä tutkimuksessa käytetään instituutissamme kehitettyä epätavanomaista sädehoito-aikataulua, joka koostuu lyhytjaksoisesta suuren annoksen osittaisesta säteilytyksestä, joka kohdistuu yksinomaan suuren kasvaimen hypoksiseen segmenttiin, joka alustavassa tutkimuksessamme on osoittanut kykenevän aiheuttamaan abskopaalisia ja sivullisia vaikutuksia. Tämä lähestymistapa toteutetaan käyttämällä stereotaktista sädehoitotekniikkaa, jotta lähellä olevat elimet, mukaan lukien peritumoraalinen immuuni-mikroympäristö, säästetään säteilyltä mahdollisimman paljon. Lähestymistapamme koostuu yhdestä tai enintään kolmesta vähintään 10 Gy:n sädehoitoannoksesta fraktiota kohti, joka määrätään 70 %:n isodoosilinjalle, joka kattaa hypoksisen tavoitetilavuuden. Sädehoitoa annetaan tarkasti kullekin potilaalle määritettyyn aikaan perustuen sarjakartoituihin homeostaattisiin immuunivaihteluihin seuraamalla sytokiinien ja tulehdusmerkkiaineiden tasoja veressä 2 viikon aikana ennen säteilytystä. Tämä tehdään, jotta sädehoito synkronoidaan suotuisimman, aktiivisimman kasvaimia estävän immuunijärjestelmän vaiheen kanssa, jotta stimuloidaan ja lisätään kasvaintenvastaisen immuunijärjestelmän aktiivisuutta.
Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, kaksihaarainen, vaiheen I periaatetutkimus, johon tutkija ottaa mukaan koehenkilöitä, joilla on oligometastaattinen ja/tai paikallisesti edennyt (N+) syöpä, jossa on vähintään yksi "kokoinen" leesio (maksimihalkaisija vähintään 6 cm tai suurempi). Mukaan otetaan potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta ja jotka eivät ole kelvollisia systeemiseen hoitoon tai jotka kokevat sairauden etenemisen systeemisillä hoidoilla. Sädehoitoa annetaan haaralle 1 arvioidussa "epäsuotuisassa aika-asemassa immuunisyklissä", kun taas toisessa haarassa se annetaan arvioidussa "immuunisyklin edullisimmassa aika-asemassa".
Ensisijainen päätepiste on ei-kohdennettujen vaikutusten vastenopeus sekä sivustakatsojasta (paikallinen, osittain hoidetun suuren kasvaimen tasolla) että abskopaalista (kaukalla, hoitamattomissa metastaattisissa kohdissa), joka määritellään kasvaimen regressioksi vähintään 30 %. Toissijaisia päätepisteitä ovat turvallisuus, eloonjääminen ja sädehoidon antamisen parhaan ajoituksen analysointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uuden menetelmämme tehokkuutta suurten massojen hypoksisen kasvainsegmentin osittaiseen suuren annoksen säteilytykseen suhteessa sädehoidon ei-kohdennettujen vaikutusten tahalliseen indusointiin potilailla, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt (N+). ) pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät sovellu systeemiseen hoitoon tai ovat parhaillaan etenemässä. Kartoittamalla homeostaattiset immuunivaihtelut sarjassa ja seuraamalla sytokiinien ja tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuksia veressä 2 viikon aikana ennen säteilytystä, sädehoitoa annetaan tarkalla, optimaalisella ajoituksella, jotta voidaan stimuloida ja lisätä kasvaintenvastaista immuunijärjestelmää. toiminta.
Ensisijainen päätepiste: sivustakatsojan (paikallinen) ja abskopaalisen (kaukainen, metastaattinen tai imusolmukekohta) vasteprosentti.
Toissijaiset päätetapahtumat: uuden sädehoitomenetelmämme yleinen turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, etenemisvapaat eloonjäämisluvut paikallisissa ja kaukaisissa paikoissa sekä kokonaiseloonjäämisluvut, tämän hoito-ohjelman teho oireiden lievittämisessä, tämän uuden sädehoidon neoadjuvanttipotentiaali ei-leikkauskelpoisille/raja-alueille resekoitavissa olevat suuret leesiot, sädehoidon optimaalinen ajoitus, joka perustuu vaihtelevaan/värähtelevään tukahdutettuun kasvaintenvastaiseen immuunivasteeseen.
Tähän yksikeskiseen, kaksihaaraiseen prospektiiviseen vaiheen I periaatetutkimukseen otetaan mukaan 26 potilasta yhdestä laitoksesta: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Itävalta.
Vierailun aikana ja kliinisen tutkimuksen jälkeen potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit tähän pilottitutkimukseen, jossa käytetään uutta stereotaktista sädehoitotekniikkaa, joka koostuu heidän suurikokoisten kasvaintensa yksinomaan hypoksisten osien osittaisesta säteilytyksestä. 1-3 suuren annoksen sädehoitofraktiota kasvaimen sijainnin, tilavuuden ja sen suhteen lähielimiin perusteella. Säteilytys suoritetaan 3 viikon kuluessa kliinisestä tutkimuksesta. Hoidon jälkeen potilasta seurataan säännöllisesti kaikkien päätepisteiden arvioimiseksi. Jos mitä tahansa vakavaa toksisuutta (aste ≥ 3 CTCAE v 4.3 -kriteeriä kohti) ilmenee ensimmäisillä 7 arvioitavalla potilaalla, tutkimus keskeytetään. Turvallisuustarkastuksia jatketaan jatkuvasti edellyttäen, että vakavia toksisuuksia ei esiinny yli 15 prosentilla potilaista. Mikäli sairaus etenee seurannan aikana, potilaille tarjotaan paikallista (sädehoito) tai systeemistä (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito) lisähoitoa, jos nykyiset NCCN:n (National Comprehensive Cancer Network) hoitosuositukset ja -ohjeet niin edellyttävät.
Rutiinivalvonta tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (CT) koko keholle suoritetaan alkaen 1 kuukauden (+/- 3 päivää) hoidon jälkeen, jotta päätepisteet voidaan arvioida – tai ennen joka tapauksessa kliinistä epäilyä taudin etenemisestä. Rutiininomainen TT-kuvaseuranta jatkuu hoitostandardin mukaan. Potilaita seurataan myös kliinisesti fyysisin ja laboratoriotutkimuksin tarpeen mukaan.
Kasvainarvioinnit suoritetaan CRF:ssä käyttämällä RECIST v1.1:tä. kriteeri. Radiografiset ja kliiniset arvioinnit suoritetaan samalla aikataululla. Tutkija arvioi kasvainten vastaisen aktiivisuuden RECIST v1.1:tä käyttävien potilaiden radiologisten arvioiden ja kliinisten arvioiden perusteella lähtötilanteessa, 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein, kunnes taudin eteneminen on vahvistettu RECIST v1.1:n mukaan riippumatta tutkimushoidon keskeyttäminen tai myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloittaminen. Radiologiset kasvainarvioinnit tehdään myös aina, kun epäillään taudin etenemistä (esim. oireiden heikkeneminen tai fyysisen tutkimuksen löydökset, jotka viittaavat limakalvon uusiutumiseen).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Itävalta, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastaattinen biopsia todettu pahanlaatuinen syöpä, jossa on vähintään yksi "bulkki" (halkaisija vähintään 6 cm) leesio, tai jos biopsia jostain syystä puuttuu - epäilyttävän leesion eteneminen on arvioitu vähintään kahdella peräkkäisellä radiologisella tutkimuksella,
- Potilaan/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarviointi,
- Ei kelpaa systeemiseen hoitoon tai etenee systeemisen hoidon aikana,
- Vähintään neljän viikon aikaväli viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta ennen sädehoitoa,
- Keskimääräinen elinajanodote > 3 kuukautta,
- Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä,
- Riittävä luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500/mm3), verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (>100 000/mm3),
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaali historian perusteella: ≥60 vuotta vanha ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesi kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohtimen ligaatio, TAI bilateraalinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä,
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole metastaattista syöpää (alueellisia metastaattisia imusolmukkeita pidetään metastaattisina),
- Potilaat, joilla ei ole suuria leesioita,
- Keskimääräinen elinajanodote on alle kolme kuukautta,
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa samalle paikalle,
- Suonensisäisen jodivarjoaineen antamisen vasta-aihe, erityisesti arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) alle 45 ml/min/1,73 m2,
- autoimmuunisairaushistoria,
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia,
- Primaarinen immuunipuutos historia,
- Allogeenisen elinsiirron historia,
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus,
- Tiedossa oleva aikaisempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi,
- Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia,
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää,
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa,
- Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Epäsuotuisa aika-asema immuunisyklissä
Kaksi viikkoa ennen sädehoitosarjan aloittamista alkaen 7x verinäyte otetaan joka toinen päivä, viikonloppu pois lukien (esim. jos aloitetaan maanantaina: maanantai-keskiviikko-perjantai-maanantai-keskiviikko-perjantai ja maanantai), mutta myös ensimmäisen sädehoitohoidon päivänä korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) sarjatestin, LDH:n ja valkosolujen differentiaalisen määrän (leukosyytit: neutrofiilit, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit) määrittämiseksi. Määritysten tiedot kootaan laskentataulukkoon ja analysoidaan tasojen ja syklisten vaihteluiden varalta kunkin potilaan idiosynkraattisen immuunisyklin jaksollisuuden ja sitten kunkin potilaan hoidon aloitusajankohdan ja hoitovasteen määrittämiseksi. SBRT-PATHY annetaan tälle käsivarrelle arviolta "epäsuotuisa aika-asema immuunisyklissä". |
Säteily: SBRT-PATHY (SBRT-pohjainen osakasvaimen säteilytys, joka kohdistuu hypoksiseen segmenttiin)
Uusi stereotaktinen suuren annoksen osittainen säteilytys tilaa vievien kasvainten hypoksiselle segmentille.
|
|
Kokeellinen: Edullisin aika-asento immuunisyklissä
Kaksi viikkoa ennen sädehoitosarjan aloittamista alkaen 7x verinäyte otetaan joka toinen päivä, viikonloppu pois lukien (esim. jos aloitetaan maanantaina: maanantai-keskiviikko-perjantai-maanantai-keskiviikko-perjantai ja maanantai), mutta myös ensimmäisen sädehoitohoidon päivänä korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) sarjatestin, LDH:n ja valkosolujen differentiaalisen määrän (leukosyytit: neutrofiilit, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit) määrittämiseksi. Määritysten tiedot kootaan laskentataulukkoon ja analysoidaan tasojen ja syklisten vaihteluiden varalta kunkin potilaan idiosynkraattisen immuunisyklin jaksollisuuden ja sitten kunkin potilaan hoidon aloitusajankohdan ja hoitovasteen määrittämiseksi. SBRT-PATHY annetaan tälle käsivarrelle "immuunisyklin edullisimmassa aika-asemassa". |
Säteily: SBRT-PATHY (SBRT-pohjainen osakasvaimen säteilytys, joka kohdistuu hypoksiseen segmenttiin)
Uusi stereotaktinen suuren annoksen osittainen säteilytys tilaa vievien kasvainten hypoksiselle segmentille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivustakatsoja ja abskopaaliefektit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Merkittävän (30 % tai enemmän) kasvaimen regression määrä sekä osittain käsiteltyjen isokokoisten kasvainten (sivullisen vaikutukset) että säteilyttämättömien oligometastaasien ja/tai alueellisten imusolmukkeiden tasolla (abskopaalinen vaikutus).
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 100 viikkoa
|
Aika syövän hoidon aloittamisesta, jonka potilaat, joilla on diagnosoitu sairaus, ovat edelleen elossa.
|
Jopa 100 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 100 viikkoa
|
Aika syövän hoidon aikana ja sen jälkeen, jonka potilas elää ilman taudin etenemistä.
|
Jopa 100 viikkoa
|
|
Potilaan ilmoittama tulos (PRO)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilas, joka koki syöpään liittyviä oireita, raportoi suoraan terveysvaikutuksista.
|
3 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v5.0
Aikaikkuna: Jopa 100 viikkoa
|
Lääkäri raportoi säteilyyn liittyvän myrkyllisyyden standardoituna järjestelmänä säteilyhoidon aikana tai sen jälkeen ilmenevien haittatapahtumien vakavuuden määrittämiseksi.
|
Jopa 100 viikkoa
|
|
Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Sädehoidon tuumorivasteen arvioinnit suoritetaan käyttämällä RECIST v1.1:tä.
kriteerit 1 ja 2 kuukautta hoidon jälkeen ja sen jälkeen 3 kuukauden välein käyttämällä CT:tä, MRI:tä tai PET-CT:tä SBRT-PATHY:n neoadjuvanttipotentiaalin arvioimiseksi merkitsevänä (> 30 % kasvaimen tilavuuden lasku suhteessa alkuperäiseen kasvaimen tilavuuteen) ei-leikkauskelpoisten suurikokoisten kasvaimien koon pienentäminen leikattavissa oleviksi kasvaimille.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Ajoitus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sädehoitohoidon optimaalisen ajoituksen määrittäminen korreloimalla kliiniset tulokset sen immuunisyklin vaiheen tai aseman kanssa, jossa hoito tapahtui.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A21/18
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .