Op SBRT gebaseerde gedeeltelijke tumorbestraling van HYpoxisch segment (SBRT-PATHY)
KLINISCH ONDERZOEK VAN DE NIET-GERICHTE EFFECTEN VAN STEREOTACTISCHE RADIOTHERAPIE BIJ PATIËNTEN MET ONRESECEERBARE GROTE TUMOREN DIE WORDEN BEHANDELD DOOR GEDEELTELIJKE HOGE DOSISBESTRALING VAN HET HYPOXISCHE TUMORSEGMENT: FASE I BEWIJS VAN PRINCIPEPROEF.
Deze studie maakt gebruik van een onconventioneel radiotherapieschema dat in ons instituut is ontwikkeld, bestaande uit een korte kuur met een hoge dosis gedeeltelijke bestraling die uitsluitend gericht is op het hypoxische segment van omvangrijke tumoren, waarvan in ons vooronderzoek is aangetoond dat het in staat is om abscopale en omstandereffecten te induceren. Deze benadering wordt geleverd door een stereotactische radiotherapietechniek te gebruiken om nabijgelegen organen die risico lopen, inclusief de peritumorale immuunmicro-omgeving, zoveel mogelijk te beschermen tegen bestraling. Onze aanpak bestaat uit een enkele of maximaal 3 radiotherapiedoses van ten minste 10 Gy per fractie die wordt voorgeschreven aan de 70% isodoselijn die het hypoxische doelvolume omvat. Radiotherapie zal worden toegediend op het precieze tijdstip dat specifiek voor elke patiënt wordt bepaald op basis van de serieel in kaart gebrachte homeostatische immuunfluctuaties door de bloedspiegels van de cytokines en ontstekingsmarkers gedurende de 2 weken voorafgaand aan de bestraling te controleren. Dit wordt gedaan om de bestralingsbehandeling te synchroniseren met de gunstige, meest actieve fase van het antitumor-immuunsysteem, om de activiteit van het antitumor-immuunsysteem te stimuleren en te verhogen.
Dit is een monocentrische, prospectieve, twee-armige, fase I proof-of-principle-studie waarin de onderzoeker proefpersonen zal inschrijven met oligometastatische en/of lokaal gevorderde (N+) kankers met ten minste één "omvangrijke" laesie (maximale diameter van ten minste 6 cm of groter). Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden, die niet in aanmerking komen voor systemische therapie of die ziekteprogressie ervaren met systemische therapieën, zullen worden opgenomen. Radiotherapie zal worden toegediend aan arm 1 op een geschatte "minder gunstige tijdspositie in immuuncyclus", terwijl de tweede arm zal worden toegediend op de geschatte "meest gunstige tijdspositie in immuuncyclus".
Het primaire eindpunt is het responspercentage van de niet-gerichte effecten, zowel omstander (lokaal, op het niveau van de gedeeltelijk behandelde omvangrijke tumor) als abscopaal (ver weg, op de niet-behandelde metastatische plaatsen), gedefinieerd als een tumorregressie van ten minimaal 30%. Secundaire eindpunten zijn veiligheid, overleving en analyse van de beste timing voor het toedienen van radiotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om de effectiviteit van onze nieuwe methode voor partiële bestraling met hoge doses van het hypoxische tumorsegment van omvangrijke massa's te evalueren in termen van de opzettelijke inductie van de niet-gerichte effecten van radiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde (N+ ) maligniteiten die niet in aanmerking komen voor, of momenteel in progressie zijn onder systemische therapieën. Door de homeostatische immuunfluctuaties serieel in kaart te brengen, en door de bloedspiegels van de cytokines en ontstekingsmarkers gedurende de 2 weken voorafgaand aan de bestraling te monitoren, zal radiotherapie op de precieze, optimale timing worden toegediend om het antitumorimmuunsysteem te stimuleren en te versterken activiteit.
Primair eindpunt: omstander (lokaal) en abscopaal (verre, metastatische of lymfeklieren) responspercentages.
Secundaire eindpunten: algemeen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van onze nieuwe radiotherapiemethode, progressievrije overlevingspercentages op lokale en verre locaties, evenals algehele overlevingspercentages, werkzaamheid van dit regime bij het verlichten van symptomen, neoadjuvant potentieel van deze nieuwe radiotherapie voor inoperabel/borderline reseceerbare volumineuze laesies, optimale timing voor toe te dienen radiotherapie op basis van de fluctuerende/oscillerende onderdrukte antitumor immuunrespons.
Deze monocentrische, tweearmige prospectieve fase I proof-of-principal-studie zal 26 patiënten uit één enkele instelling inschrijven: KABEG Klinikum Klagenfurt am Woerthersee, Oostenrijk.
Tijdens het bezoek en na klinisch onderzoek komen patiënten in aanmerking als ze voldoen aan de inclusiecriteria voor deelname aan deze pilootstudie over het gebruik van de nieuwe stereotactische radiotherapietechniek die zal bestaan uit gedeeltelijke bestraling van uitsluitend hypoxische segmenten van hun omvangrijke tumoren, met 1-3 fracties van radiotherapie met een hoge dosis op basis van de plaats van de tumor, het volume en de relatie met nabijgelegen organen. De bestraling vindt plaats binnen 3 weken na klinisch onderzoek. Na de behandeling wordt de patiënt regelmatig gevolgd voor de evaluatie van alle eindpunten. Als er ernstige toxiciteit (graad ≥ 3 volgens CTCAE v 4.3-criteria) optreedt bij de eerste 7 evalueerbare patiënten, wordt de studie stopgezet. Veiligheidsbeoordelingen zullen doorlopend worden voortgezet, op voorwaarde dat ernstige toxiciteit niet optreedt bij meer dan 15% van de patiënten. In het geval van eventuele ziekteprogressie tijdens de follow-up, zullen de patiënten aanvullende lokale (radiotherapie) of systemische (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie) behandeling worden aangeboden indien aangegeven door de huidige behandelaanbevelingen en richtlijnen van het NCCN (National Comprehensive Cancer Network).
Routinesurveillance gecomputeriseerde axiale tomografie (CT)-beeldvorming van het hele lichaam zal worden uitgevoerd vanaf 1 maand (+/- 3 dagen) na de behandeling om eindpuntbeoordeling mogelijk te maken - of in ieder geval vóór een klinische verdenking van ziekteprogressie. Routinematige CT-beeldvormingsbewaking wordt voortgezet volgens de zorgstandaard. Patiënten zullen ook klinisch worden gevolgd met fysieke en laboratoriumonderzoeken zoals aangegeven.
Tumorbeoordelingen worden uitgevoerd op de CRF met behulp van RECIST v1.1. criteria. Radiografische en klinische evaluaties zullen volgens hetzelfde schema worden uitgevoerd. De onderzoeker zal de antitumoractiviteit beoordelen op basis van radiologische beoordelingen en klinische evaluaties van patiënten die RECIST v1.1 gebruiken bij baseline, 1 en 2 maanden na de behandeling en daarna elke 3 maanden tot bevestigde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1, ongeacht het stopzetten van de studiebehandeling of het starten van een daaropvolgende antikankertherapie. Radiologische tumorbeoordelingen zullen ook worden uitgevoerd wanneer ziekteprogressie wordt vermoed (bijv. symptomatische verslechtering of bevindingen bij lichamelijk onderzoek die wijzen op terugkeer van de slijmvliezen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kaernten
-
Klagenfurt, Kaernten, Oostenrijk, 9020
- KABEG Klinikum Klagenfurt, Institute for Radiation Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Uitgezaaide biopsie bewezen kwaadaardige kanker met ten minste één "bulky" (diameter van ten minste 6 cm of meer) laesie, of in het geval van een biopsie die om welke reden dan ook ontbreekt - progressie van de verdachte laesie beoordeeld op ten minste 2 opeenvolgende radiologische onderzoeken,
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluatie,
- Niet in aanmerking komen voor systemische therapie of in progressie zijn onder systemische therapie,
- Een minimaal tijdsinterval van vier weken vanaf de laatste dosis systemische therapie vóór radiotherapie,
- Mediane levensverwachting van >3 maanden,
- Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie,
- Adequate beenmergfunctie: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3),
- Vrouwelijke proefpersonen moeten een niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis: ≥60 jaar en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek,
- De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten zonder uitgezaaide kanker (regionale metastatische lymfeklieren die als metastatisch worden beschouwd),
- Patiënten zonder grote laesies,
- Mediane levensverwachting van minder dan drie maanden,
- Patiënten met eerdere radiotherapie op dezelfde plaats,
- Contra-indicatie voor intraveneuze toediening van jodiumcontrastmiddel, met name geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van minder dan 45 ml/min/1,73 m2,
- Geschiedenis van auto-immuunziekte,
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór opname, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïd,
- Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie,
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie,
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen,
- Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose,
- Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose,
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken,
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren,
- Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Minder gunstige tijdspositie in immuuncyclus
Vanaf twee weken voor aanvang van de bestralingsreeks wordt elke twee dagen 7x bloed afgenomen, het weekend niet meegerekend (bijvoorbeeld bij start op maandag: maandag-woensdag-vrijdag-maandag-woensdag-vrijdag en maandag), maar ook op de dag van de eerste radiotherapiebehandeling, om de seriële hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP)-test, LDH en differentiële telling van witte bloedcellen (leukocyten: neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten) te bepalen. Gegevens van de assays zullen worden verzameld in een spreadsheet en worden geanalyseerd op niveaus en cyclische fluctuaties om de periodiciteit van de idiosyncratische immuuncyclus van elke patiënt te bepalen en vervolgens de tijdpositie van elke patiënt van het starten van de behandeling en de respons op de therapie. SBRT-PATHY zal aan deze arm worden toegediend op een geschatte "minder gunstige tijdspositie in de immuuncyclus". |
Straling: SBRT-PATHY (op SBRT gebaseerde gedeeltelijke tumorbestraling gericht op HYpoxisch segment)
Nieuwe stereotactische hooggedoseerde gedeeltelijke bestraling van het hypoxische segment van omvangrijke tumoren.
|
|
Experimenteel: Meest gunstige tijdspositie in de immuuncyclus
Vanaf twee weken voor aanvang van de bestralingsreeks wordt elke twee dagen 7x bloed afgenomen, het weekend niet meegerekend (bijvoorbeeld bij start op maandag: maandag-woensdag-vrijdag-maandag-woensdag-vrijdag en maandag), maar ook op de dag van de eerste radiotherapiebehandeling, om de seriële hooggevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP)-test, LDH en differentiële telling van witte bloedcellen (leukocyten: neutrofielen, basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten) te bepalen. Gegevens van de assays zullen worden verzameld in een spreadsheet en worden geanalyseerd op niveaus en cyclische fluctuaties om de periodiciteit van de idiosyncratische immuuncyclus van elke patiënt te bepalen en vervolgens de tijdpositie van elke patiënt van het starten van de behandeling en de respons op de therapie. SBRT-PATHY zal aan deze arm worden toegediend op een geschatte "meest gunstige tijdspositie in de immuuncyclus". |
Straling: SBRT-PATHY (op SBRT gebaseerde gedeeltelijke tumorbestraling gericht op HYpoxisch segment)
Nieuwe stereotactische hooggedoseerde gedeeltelijke bestraling van het hypoxische segment van omvangrijke tumoren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Omstander- en abscopale effecten
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentages van significante (30% of meer) tumorregressie op het niveau van zowel de gedeeltelijk behandelde omvangrijke tumoren (omstandereffecten) als niet-bestraalde oligometastasen en/of regionale lymfeklieren (abscopaal effect).
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling van kanker dat patiënten bij wie de ziekte is vastgesteld, nog in leven zijn.
|
Tot 100 weken
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
De tijdsduur tijdens en na de behandeling van kanker, dat een patiënt leeft zonder ziekteprogressie.
|
Tot 100 weken
|
|
Patiëntgerapporteerde uitkomst (PRO)
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gezondheidsresultaat direct gerapporteerd door de patiënt die de aan kanker gerelateerde symptomen ervoer.
|
3 maanden
|
|
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
Clinicus rapporteerde stralingsgerelateerde toxiciteit als een gestandaardiseerd systeem om de ernst van bijwerkingen die optreden tijdens of na bestralingsbehandeling te kwantificeren of te beoordelen.
|
Tot 100 weken
|
|
Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De beoordelingen van de tumorrespons op radiotherapie zullen worden uitgevoerd met behulp van RECIST v1.1.
criteria 1 en 2 maanden na de behandeling, en daarna elke 3 maanden met behulp van CT, MRI of PET-CT om het neoadjuvante potentieel van SBRT-PATHY als significant uitgedrukt te beoordelen (>30% tumorvolumereductie ten opzichte van het initiële tumorvolume) inkrimping van inoperabele omvangrijke tumoren tot reseceerbare tumoren.
|
Tot 6 maanden
|
|
Tijdstip
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bepaling van de optimale timing voor toe te dienen radiotherapiebehandeling door de klinische uitkomsten te correleren met de fase of positie op de immuuncyclus waarin de behandeling plaatsvond.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Slavisa Tubin, M.D., KABEG Klinikum Klagenfurt
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A21/18
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .