HNSCCにおけるAbemaciclibによる免疫調節。 (AIMトライアル)

包含基準:

1. -口腔、p16陰性中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の細胞学的または組織学的診断。
2. 腫瘍は HPV 陰性でなければなりません。 適格性については、口腔、下咽頭、または喉頭の腫瘍は、特別な検査なしで HPV 陰性と見なされます。 中咽頭の腫瘍は、p16 免疫組織化学および/または地域の基準による HPV-DNA によって決定される HPV 陰性でなければなりません。
3. 米国がん合同委員会（AJCC）ステージングマニュアル、第8版に基づく臨床病期I〜IVa。
4. -原発腫瘍の腫瘍切除および/または頸部郭清が適切かつ計画されている。
5. -臨床的または放射線学的に測定可能な疾患;原発腫瘍および/または頸部リンパ節は、RECIST 1.1 (腫瘍の直径 ≥ 1 cm; 短軸リンパ節の直径 ≥ 1.5 cm) に従って測定可能であるか、ノギス/定規測定 (腫瘍の直径 ≥ 1 cm) によって測定可能です。
6. -インデックス（研究適格）HNSCCの前治療なし。
7. 2つの同時原発腫瘍または両側腫瘍を有する患者が含まれます。

8. 次の基準が満たされている場合、インデックス HNSCC は 2 番目のプライマリ HNSCC になる場合があります。

   を。 以前に治療されたHNSCCは、根治目的で治療されました。 b. インデックス HNSCC は、以前に治療された HNSCC から少なくとも 1 cm です。 c. 以前の HNSCC の根治的治療から少なくとも 2 年が経過し、再発の証拠がない。

9. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。 (付録 1 を参照してください。)

10. -次のように定義される適切な血液機能：

    を。 a. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μl b. 血小板≧100,000/μl c. ヘモグロビン≧8g/dL

11. 以下によって定義される適切な肝機能：

    を。 -ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 総ビリルビン≤2.0 x ULNおよび正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者は許可されます。

    b.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN

12. -クレアチニン≤1.5 x ULNで定義される適切な腎機能。
13. 経口薬を飲み込むことができる。
14. -書面によるインフォームドコンセントに署名している。
15. インデックス腫瘍の必須ベースラインおよび術中研究生検を含む、バイオマーカー収集要件への同意。

除外基準:

1. -サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤または抗プログラム死（PD）-1 / L1阻害剤による前治療は許可されていません。

2. -割り当てられたプロトコル治療の最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 特に明記しない限り、以下はこの基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、または局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
   2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
   3. 過敏症反応の前投薬（例、CT前投薬）および/または制吐剤としてのステロイド

3. -活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎、クローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の患者。 無症候性甲状腺機能低下症（例. スクリーニングラボで観察された甲状腺刺激ホルモン（TSH）の上昇、低または正常な遊離T4、および無症候性）は除外されません。
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、研究PIとの相談後にのみ含まれます
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者

4. 患者には、次の心臓または肺の異常のいずれかの個人歴があります。

   1. 心血管病因の失神
   2. 病的原因による心室性不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）
   3. 突然の心停止
   4. -ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IVのうっ血性心不全の記録された歴史
   5. -登録前の心筋梗塞≤6か月
   6. 現在の不安定狭心症
   7. 間質性肺疾患
   8. 安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難
5. -経口アベマシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患の患者（例： 胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、吸収不良症候群、既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、ベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態)。
6. シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、(CYP3A) の強力かつ中等度の誘導因子である薬物および/または CYP3A の強力な阻害剤である薬物の慢性投与を必要とし、許容される代替物を特定できない患者は、研究に適格ではありません (付録 2)。 そのような薬は、研究治療開始の少なくとも7日前に中止する必要があります。
7. -患者は活動性の細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎[例： B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性でウイルス量が検出可能])。 登録には、HIVまたは肝炎のスクリーニングは必要ありません。
8. -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順への準拠のために、臨床試験への患者の参加を妨げるその他の状態の患者。 社会的/心理的合併症。
9. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。

10. -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

    1. 性的に活発な男性は、アベマシクリブ服用中の性交時およびアベマシクリブの最終投与後 4 週間はコンドームを使用する必要があります。
    2. 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、この期間に子供をもうけないために、以下に定義されているように、研究中に非常に効果的な避妊を適用する必要があります.
    3. 生理的に妊娠することができるすべての女性と定義される妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究中およびアベマシクリブの最終投与後少なくとも3週間まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法は次のように定義されます。

    私。完全な禁欲：これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 [定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は避妊法として認められない].

ii. -女性の不妊手術：研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。

iii. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 [女性の研究対象者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。] iv。 次の組み合わせを使用します (両方とも 1 + 2)。

1. 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置 2. バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤。

v. 注: ホルモン避妊法 (例: アベマシクリブはホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口、注射、および埋め込み）は許可されていません。

vi.注: 女性は、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。

11. 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留された（非自発的に投獄された）囚人または被験者。