Immunmodulasjon av Abemaciclib i HNSCC. (AIM prøveversjon)

Inklusjonskriterier:

1. Cytologisk eller histologisk diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen, p16-negativ orofarynx, hypopharynx eller larynx.
2. Tumorer må være HPV-negative. For kvalifisering vil svulster i munnhulen, hypofarynx eller strupehode bli ansett som HPV-negative uten spesialisert testing. Tumorer i orofarynx må være HPV-negative som bestemt av p16 immunhistokjemi og/eller HPV-DNA i henhold til lokal standard.
3. Klinisk stadium I-IVa basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsesmanual, 8. utgave.
4. Egnet og planlagt for onkologisk reseksjon av primærtumor og/eller nakkedisseksjon.
5. Klinisk eller radiologisk målbar sykdom; den primære svulsten og/eller livmorhalsknutene kan være målbare i henhold til RECIST 1.1 (svulstdiameter ≥ 1 cm; kortakset lymfeknutediameter ≥ 1,5 cm) ELLER ved skyvelære/linjalmåling (svulstdiameter ≥ 1 cm).
6. Ingen tidligere behandling for indeksen (studiekvalifisert) HNSCC.
7. Pasienter med to samtidige primære svulster eller bilaterale svulster er inkludert.

8. Indeksen HNSCC kan være en andre primær HNSCC, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

   en. Den tidligere behandlede HNSCC ble behandlet med kurativ hensikt. b. Indeksen HNSCC er minst 1 cm fra tidligere behandlet HNSCC. c. Minst 2 år har gått siden kurativ behandling av forrige HNSCC uten bevis for tilbakefall.

9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1. (Se vedlegg 1.)

10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, som definert av:

    en. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µl b. Blodplater ≥ 100 000/µl c. Hemoglobin ≥ 8 g/dL

11. Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av:

    en. Bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin ≤ 2,0 x ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser tillates.

    b. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
13. Kan svelge orale medisiner.
14. Har signert skriftlig informert samtykke.
15. Samtykke til krav til innsamling av biomarkører, inkludert obligatorisk baseline og intraoperative forskningsbiopsier av indekstumoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en hvilken som helst syklinavhengig kinase (CDK) 4/6-hemmer eller anti-programmert død (PD)-1/L1-hemmer er ikke tillatt.

2. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av deres tildelte protokollbehandling. Følgende er unntak fra dette kriteriet med mindre annet er angitt:

   1. Intranasale, inhalerte eller aktuelle steroider, eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   2. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. CT-premedisinering) og/eller som antiemetika

3. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt], Graves sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
   2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning. Subklinisk hypotyreose (f. Forhøyet thyroidstimulerende hormon (TSH), lav eller normal fri T4 og asymptomatisk) observert på screeninglaboratorier er ikke en ekskludering.
   3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
   4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studiens PI
   5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

4. Pasienten har en personlig historie med noen av følgende hjerte- eller lungeavvik:

   1. Synkope av kardiovaskulær etiologi
   2. Ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer)
   3. Plutselig hjertestans
   4. Dokumentert historie med New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV kongestiv hjertesvikt
   5. Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innskrivning
   6. Nåværende ustabil angina pectoris
   7. Interstitiell lungesykdom
   8. Alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling
5. Pasient med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oralt abemaciclib (f. historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, malabsorpsjonssyndrom, eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt, eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
6. Pasienter som trenger kronisk administrering av legemidler som er sterke og moderate induktorer av Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, (CYP3A) og/eller sterke hemmere av CYP3A, og ingen akseptabel erstatning kan identifiseres, er ikke kvalifisert for studie (se Vedlegg 2). Slike legemidler bør seponeres minst 7 dager før start av studiebehandling.
7. Pasienten har aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktviruspositivitet eller kjent aktiv hepatitt B eller C [f.eks. hepatitt B overflateantigenpositiv eller hepatitt C-antistoffpositiv med påvisbar viral belastning]). Screening for HIV eller hepatitt er ikke nødvendig for påmelding.
8. Pasient med enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville utelukke pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. sosiale/psykologiske komplikasjoner.
9. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

10. Pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under studien og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av studiebehandlingen:

    1. Seksuelt aktive menn bør bruke kondom under samleie mens de tar abemaciclib og i 4 uker etter siste dose av abemaciclib.
    2. Menn som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder bør bruke svært effektiv prevensjon under studien som definert nedenfor, for ikke å bli far til barn i denne perioden.
    3. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektiv prevensjon under studien og gjennom minst 3 uker etter den siste dosen av abemaciclib. Svært effektiv prevensjon er definert som:

    Jeg. Total avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

ii. Kvinnelig sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling.

iii. Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet). [For kvinnelige forsøkspersoner bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten.] iv. Bruk en kombinasjon av følgende (begge 1+2):

1. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) 2. Barrieremetoder for prevensjon: Kondom eller Okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

v. Merk: Hormonelle prevensjonsmetoder (f.eks. orale, injiserte og implanterte) er ikke tillatt da abemaciclib kan redusere effekten av hormonelle prevensjonsmidler.

vi. Merk: Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) for minst seks uker siden.

11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.