Abemaciclib-immuunimodulaatio HNSCC:ssä. (AIM-kokeilu)
Abemaciclib-immuunimodulaatio HPV-negatiivisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (HNSCC): satunnaistettu vaiheen II ikkunakoe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, rinnakkainen, avoin vaiheen II yhden käden ikkunatutkimus, jolla arvioidaan 10–21 päivän neoadjuvanttiabemasiklibin kliinisiä ja biologisia vaikutuksia potilailla, joilla on HPV-negatiivinen HNSCC ja joille suunnitellaan onkologista leikkausta. geneettiset ja immuunibiomarkkerikorrelatiivit.
Mahdollisuuksien ikkunan kliinisessä tutkimuksessa syöpäkirurgiaan suunnitellut potilaat altistetaan hetkellisesti uudelle syöpälääkkeelle diagnostisen biopsian ja lopullisen leikkauksen välisessä ikkunassa. Parilliset, ennen leikkausta ja sen jälkeiset kasvainnäytteet mahdollistavat kohdemodulaation ex vivo -analyysin sekä kasvaimessa että tuumorin mikroympäristössä - antavat käsityksen vaikutusmekanismista ja tasoittavat tietä tiukkaan seuralaisten biomarkkerien kehittämiseen. Kliininen aktiivisuus arvioidaan kasvaimen koon (∆T) kvantitatiivisella muutoksella, joka korreloi mielenkiinnon kohteena oleviin hypoteesilähtöisiin genomi- ja immuunibiomarkkereihin.
Tutkijat olettavat, että abemasiklib vähentää merkittävästi kasvainkuormitusta ∆T:llä mitattuna. Lisäksi tutkijat testaavat ensisijaisen biomarkkerihypoteesin, jonka mukaan abemasiklibin kliininen aktiivisuus liittyy lisääntyneeseen osuuteen kasvaimista, jotka ovat tulehtuneita T-soluista. Tutkijat arvioivat kasvaimeen luontaisia, kasvaimen mikroympäristön (TME) ja mikrobiomibiomarkkerihypoteesit spesifisissä geneettisissä yhteyksissä, mukaan lukien kasvaimet, joissa on tiettyjä kasvainproteiini 53 (TP53) -mutaatioita, p16-häviö ja/tai CCND1-amplifikaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- George Washington Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suuontelon, p16-negatiivisen suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyövän sytologinen tai histologinen diagnoosi.
- Kasvainten on oltava HPV-negatiivisia. Kelpoisuuden vuoksi suuontelon, nielun tai kurkunpään kasvaimia pidetään HPV-negatiivisina ilman erikoistestejä. Suun nielun kasvainten on oltava HPV-negatiivisia määritettynä p16-immunohistokemialla ja/tai HPV-DNA:lla paikallisten standardien mukaan.
- Kliininen vaihe I-IVa perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen käsikirjaan, 8. painos.
- Sopiva ja suunniteltu primaarisen kasvaimen onkologiseen resektioon ja/tai kaulan dissektioon.
- Kliinisesti tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus; primaarinen kasvain ja/tai kohdunkaulan solmut voivat olla mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan (kasvaimen halkaisija ≥ 1 cm; lyhyen akselin imusolmukkeen halkaisija ≥ 1,5 cm) TAI paksuus/viivaimen mittauksella (kasvaimen halkaisija ≥ 1 cm).
- Ei aikaisempaa hoitoa indeksin (tutkimukseen kelpaava) HNSCC:lle.
- Mukaan luetaan potilaat, joilla on kaksi samanaikaista primaarista kasvainta tai kahdenvälistä kasvainta.
Indeksi HNSCC voi olla toinen ensisijainen HNSCC, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
a. Aiemmin käsiteltyä HNSCC:tä hoidettiin parantavalla tarkoituksella. b. Indeksi HNSCC on vähintään 1 cm aiemmin käsitellystä HNSCC:stä. c. Ainakin 2 vuotta on kulunut edellisen HNSCC:n parantavasta hoidosta ilman näyttöä uusiutumisesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1. (Katso liite 1.)
Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:
a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/µl b. Verihiutaleet ≥ 100 000/µl c. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:
a. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 x ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.
b. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta, määritettynä kreatiniinilla ≤ 1,5 x ULN.
- Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä.
- Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Suostuminen biomarkkerien keräämisvaatimuksiin, mukaan lukien pakolliset perustason ja leikkauksen sisäiset tutkimusbiopsiat indeksikasvaimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempaa hoitoa millään sykliiniriippuvaisella kinaasin (CDK) 4/6 estäjillä tai ohjelmoidun kuoleman (PD)-1/L1 estäjillä ei sallita.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen heille määrätyn protokollan hoidon ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin, ellei toisin mainita:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) ja/tai oksentelua ehkäisevänä lääkkeenä
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:
- Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Seulontalaboratorioissa havaittu kohonnut kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), matala tai normaali vapaa T4 ja oireeton) eivät ole poissulkevia.
- Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen
- Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
Potilaalla on ollut jokin seuraavista sydämen tai keuhkojen poikkeavuuksista:
- Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen
- Patologisesta alkuperästä johtuva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä)
- Äkillinen sydämenpysähdys
- New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III-IV dokumentoitu historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
- Nykyinen epästabiili angina pectoris
- Interstitiaalinen keuhkosairaus
- Vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa
- Potilas, jolla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun abemasiklibin imeytymistä (esim. anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, imeytymishäiriö, aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, krooninen sairaus, joka on johtanut 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
- Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) ja/tai vahvojen CYP3A:n indusoijien ja/tai vahvojen CYP3A:n estäjien lääkkeiden jatkuvaa antamista, eivät ole kelvollisia tutkimukseen (ks. Liite 2). Tällaisten lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti [esim. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen havaittavissa olevalla viruskuormalla]). Ilmoittautumiseen ei vaadita HIV- tai hepatiittiseulontatutkimusta.
- Potilas, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana abemaciclib-hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen abemaciclib-annoksen jälkeen.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana alla määritellyllä tavalla, jotta he eivät synnytä lasta tänä aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 viikon ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:
i. Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
ii. Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Naispuolisten tutkimushenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani.] iv. Käytä seuraavien yhdistelmää (molemmat 1+2):
1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen 2. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.
v. Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska abemasiklib voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.
vi. Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten.
11. Vangit tai tutkittavat, jotka on pakollisesti vangittuna (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito abemaciklibillä
Hoito koostuu yhdestä 10-21 päivän neoadjuvanttisyklistä (+7 päivää tarvittaessa leikkauksen viivästymisen vuoksi).
Abemasiklibiä annetaan päivinä 1-21.
Abemasiklib-hoitoa voidaan jatkaa vielä 7 päivää tai enintään 28 päivää, jos suunniteltu leikkaus viivästyy.
Abemaciclib 200 mg PO kahdesti päivässä päivinä 1-21 (+7 päivää).
|
Hoito koostuu yhdestä 10-21 päivän (+7 päivää) neoadjuvanttisyklistä.
Abemasiklibiä annetaan päivinä 1-21.
Abemasiklib-hoitoa voidaan jatkaa vielä 7 päivää tai enintään 28 päivää, jos suunniteltu leikkaus viivästyy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Measure Quantitative Change in Tumor Size to Assess the Clinical Activity of Abemaciclib.
Aikaikkuna: This outcome measure will be assessed at baseline and post 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure to abemaciclib.
|
To evaluate the clinical activity of abemaciclib in patients with operable, HPV-negative HNSCC as measured by quantitative change in tumor size (∆T) following 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure.
∆T will be measured as a continuous variable, based upon the percent change in RECIST v1.1 metrics for index lesions.
Index lesions will be evaluated using the new international criteria proposed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) Committee.
|
This outcome measure will be assessed at baseline and post 10-21 (+7) days of neoadjuvant exposure to abemaciclib.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Describe the Safety and Tolerability of Neoadjuvant Exposure to Abemaciclib in Accordance With NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
Aikaikkuna: Two months
|
To describe the safety and tolerability of neoadjuvant exposure to abemaciclib in accordance with NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.
|
Two months
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Measure Interferon Gamma (IFN-ɣ) Gene Expression Signature in Baseline and Post-treatment Tumor Biopsies.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including IFN-ɣ gene expression signature in baseline and post-treatment tumor biopsies.
The primary biomarker hypothesis is that abemaciclib will increase the proportion of tumors that are T-cell inflamed.
|
Two months
|
|
Measure Tumor-intrinsic Genetic Biomarkers Utilizing Tumor Specimen.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate tumor-intrinsic genetic biomarkers associated with ∆T, including somatic genetic or epigenetic alterations in CCND1, CDKN2A, and TP53 utilizing tumor specimen obtained during planned oncologic head and neck cancer surgery.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Nanostring.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by nanostring.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Immunohistochemistry (IHC).
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by immunohistochemistry (IHC).
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Tumor-infiltrating Immune Cell Subtypes and Their Activation Status, as Measured by Flow Cytometry.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate baseline and pharmacodynamic biomarkers within the TME associated with ∆T, including The distribution of tumor-infiltrating immune cell subtypes and their activation status, including lymphocytes and myeloid-derived stem cells, as measured by flow cytometry.
|
Two months
|
|
Measure the Distribution of Peripheral Immune Cell Subtypes and Their Activation Status
Aikaikkuna: Two months
|
To evaluate the distribution of peripheral immune cell subtypes and their activation status, and how this is altered by abemaciclib.
|
Two months
|
|
Measure How Serum Th1 and Th2 Cytokine Profiles Are Altered by Abemaciclib.
Aikaikkuna: Two months
|
To evaluate serum Th1 and Th2 cytokine profiles, and how they are altered by abemaciclib.
|
Two months
|
|
Measure Tumor-intrinsic Molecular Mediators of Response and Resistance to Abemaciclib.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate tumor-intrinsic molecular mediators of response and resistance to abemaciclib in baseline and post-treatment tumor biopsies, including expression of CDKN2A (p16), CCND1 (cyclin D1), and retinoblastoma tumor suppressor protein (pRB) retinoblastoma.
|
Two months
|
|
Measure Change in the Proliferative Index (∆Ki67) in Pre- and Post-treatment Tumor Specimens.
Aikaikkuna: Two months
|
Evaluate the anti-proliferative activity of abemaciclib as measured by change in the proliferative index (∆Ki67) in pre- and post-treatment tumor specimens.
|
Two months
|
|
Describe Features of the Oral and Intestinal Microbiomes That Are Associated With the Clinical Activity of Abemaciclib.
Aikaikkuna: Two months
|
To describe features of the oral and intestinal microbiomes that are associated with the clinical activity of abemaciclib.
|
Two months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ricklie Julian, MD, University of Arizona
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1906702171
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .