Abemaciclib-immuunimodulaatio HNSCC:ssä. (AIM-kokeilu)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suuontelon, p16-negatiivisen suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyövän sytologinen tai histologinen diagnoosi.
2. Kasvainten on oltava HPV-negatiivisia. Kelpoisuuden vuoksi suuontelon, nielun tai kurkunpään kasvaimia pidetään HPV-negatiivisina ilman erikoistestejä. Suun nielun kasvainten on oltava HPV-negatiivisia määritettynä p16-immunohistokemialla ja/tai HPV-DNA:lla paikallisten standardien mukaan.
3. Kliininen vaihe I-IVa perustuu American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen käsikirjaan, 8. painos.
4. Sopiva ja suunniteltu primaarisen kasvaimen onkologiseen resektioon ja/tai kaulan dissektioon.
5. Kliinisesti tai radiologisesti mitattavissa oleva sairaus; primaarinen kasvain ja/tai kohdunkaulan solmut voivat olla mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan (kasvaimen halkaisija ≥ 1 cm; lyhyen akselin imusolmukkeen halkaisija ≥ 1,5 cm) TAI paksuus/viivaimen mittauksella (kasvaimen halkaisija ≥ 1 cm).
6. Ei aikaisempaa hoitoa indeksin (tutkimukseen kelpaava) HNSCC:lle.
7. Mukaan luetaan potilaat, joilla on kaksi samanaikaista primaarista kasvainta tai kahdenvälistä kasvainta.

8. Indeksi HNSCC voi olla toinen ensisijainen HNSCC, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

   a. Aiemmin käsiteltyä HNSCC:tä hoidettiin parantavalla tarkoituksella. b. Indeksi HNSCC on vähintään 1 cm aiemmin käsitellystä HNSCC:stä. c. Ainakin 2 vuotta on kulunut edellisen HNSCC:n parantavasta hoidosta ilman näyttöä uusiutumisesta.

9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1. (Katso liite 1.)

10. Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

    a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/µl b. Verihiutaleet ≥ 100 000/µl c. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

11. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:

    a. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 x ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja.

    b. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN

12. Riittävä munuaisten toiminta, määritettynä kreatiniinilla ≤ 1,5 x ULN.
13. Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä.
14. Allekirjoittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
15. Suostuminen biomarkkerien keräämisvaatimuksiin, mukaan lukien pakolliset perustason ja leikkauksen sisäiset tutkimusbiopsiat indeksikasvaimesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempaa hoitoa millään sykliiniriippuvaisella kinaasin (CDK) 4/6 estäjillä tai ohjelmoidun kuoleman (PD)-1/L1 estäjillä ei sallita.

2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen heille määrätyn protokollan hoidon ensimmäistä annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin, ellei toisin mainita:

   1. Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
   2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. TT-esilääkitys) ja/tai oksentelua ehkäisevänä lääkkeenä

3. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin], Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Seulontalaboratorioissa havaittu kohonnut kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), matala tai normaali vapaa T4 ja oireeton) eivät ole poissulkevia.
   3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen
   5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

4. Potilaalla on ollut jokin seuraavista sydämen tai keuhkojen poikkeavuuksista:

   1. Kardiovaskulaarisen etiologian pyörtyminen
   2. Patologisesta alkuperästä johtuva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä)
   3. Äkillinen sydämenpysähdys
   4. New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III-IV dokumentoitu historia kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
   5. Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
   6. Nykyinen epästabiili angina pectoris
   7. Interstitiaalinen keuhkosairaus
   8. Vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa
5. Potilas, jolla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otetun abemasiklibin imeytymistä (esim. anamneesissa suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio, imeytymishäiriö, aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, krooninen sairaus, joka on johtanut 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
6. Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista sytokromi P450:n, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) ja/tai vahvojen CYP3A:n indusoijien ja/tai vahvojen CYP3A:n estäjien lääkkeiden jatkuvaa antamista, eivät ole kelvollisia tutkimukseen (ks. Liite 2). Tällaisten lääkkeiden käyttö tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti [esim. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen havaittavissa olevalla viruskuormalla]). Ilmoittautumiseen ei vaadita HIV- tai hepatiittiseulontatutkimusta.
8. Potilas, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot.
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

10. Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

    1. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana abemaciclib-hoidon aikana ja 4 viikon ajan viimeisen abemaciclib-annoksen jälkeen.
    2. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana alla määritellyllä tavalla, jotta he eivät synnytä lasta tänä aikana.
    3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 viikon ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:

    i. Täydellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

ii. Naisten sterilointi: heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.

iii. Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). [Naispuolisten tutkimushenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani.] iv. Käytä seuraavien yhdistelmää (molemmat 1+2):

1. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen 2. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okkluusiokorkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

v. Huomautus: Hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena ja implantoituna) eivät ole sallittuja, koska abemasiklib voi heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa.

vi. Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten.

11. Vangit tai tutkittavat, jotka on pakollisesti vangittuna (tahatta vangittuna) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.