Imunitní modulace pomocí Abemaciclib u HNSCC. (Zkušební verze AIM)

Kritéria pro zařazení:

1. Cytologická nebo histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, p16-negativního orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Nádory musí být HPV negativní. Pro způsobilost budou nádory dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu považovány za HPV negativní bez specializovaného testování. Nádory orofaryngu musí být HPV-negativní, jak je stanoveno imunohistochemií p16 a/nebo HPV-DNA podle místního standardu.
3. Klinické stadium I-IVa na základě příručky pro stanovení stadia American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. vydání.
4. Vhodné a plánované pro onkologickou resekci primárního tumoru a/nebo krční disekci.
5. Klinicky nebo radiologicky měřitelné onemocnění; primární nádor a/nebo cervikální uzliny mohou být měřitelné podle RECIST 1.1 (průměr nádoru ≥ 1 cm; průměr lymfatické uzliny s krátkou osou ≥ 1,5 cm) NEBO měřením posuvným měřítkem/pravítkem (průměr nádoru ≥ 1 cm).
6. Žádná předchozí léčba indexu (kvalifikace pro studii) HNSCC.
7. Jsou zahrnuti pacienti se dvěma současnými primárními tumory nebo bilaterálními tumory.

8. Index HNSCC může být druhým primárním HNSCC za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

   A. Dříve léčený HNSCC byl léčen s léčebným záměrem. b. Index HNSCC je alespoň 1 cm od dříve léčeného HNSCC. C. Od kurativní léčby předchozího HNSCC uplynuly nejméně 2 roky bez důkazu recidivy.

9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. (Viz Příloha 1.)

10. Adekvátní hematologická funkce, jak je definována:

    A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µl b. Krevní destičky ≥ 100 000/µl c. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

11. Přiměřená funkce jater, jak je definována:

    A. Bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). Pacienti s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 2,0 x ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleni.

    b. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN

12. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
13. Schopný polykat perorální léky.
14. Podepsat písemný informovaný souhlas.
15. Souhlas s požadavky na odběr biomarkerů, včetně povinných výchozích a intraoperačních výzkumných biopsií nádoru indexu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6 nebo inhibitorem anti-programované smrti (PD)-1/L1 není povolena.

2. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou jim přidělené protokolární léčby. Výjimky z tohoto kritéria jsou následující, pokud není uvedeno jinak:

   1. Intranazální, inhalační nebo topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
   2. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
   3. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. CT premedikace) a/nebo jako antiemetika

3. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.). Následující výjimky z tohoto kritéria:

   1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií
   2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci. Subklinická hypotyreóza (např. Zvýšený hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), nízký nebo normální volný T4 a asymptomatický) pozorovaný ve screeningových laboratořích není vyloučením.
   3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
   4. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s PI studie
   5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

4. Pacient má v osobní anamnéze některou z následujících srdečních nebo plicních abnormalit:

   1. Synkopa kardiovaskulární etiologie
   2. Ventrikulární arytmie patologického původu (včetně, ale pouze, komorové tachykardie a komorové fibrilace)
   3. Náhlá zástava srdce
   4. Zdokumentovaná historie městnavého srdečního selhání funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association
   5. Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie
   6. Současná nestabilní angina pectoris
   7. Intersticiální plicní onemocnění
   8. Těžká klidová dušnost nebo vyžadující oxygenoterapii
5. Pacient s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci perorálního abemaciclibu (např. anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo, malabsorpční syndrom, preexistující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, preexistující chronický stav vedoucí k výchozímu průjmu 2. nebo vyššího stupně).
6. Pacienti, kteří vyžadují chronické podávání léků, které jsou silnými a středně silnými induktory cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, (CYP3A) a/nebo silnými inhibitory CYP3A, a nelze identifikovat žádnou přijatelnou náhradu, nejsou způsobilí ke studii (viz Dodatek 2). Takové léky by měly být vysazeny nejméně 7 dní před zahájením studijní léčby.
7. Pacient má aktivní bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo známá aktivní hepatitida B nebo C [např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C s detekovatelnou virovou náloží]). Pro registraci není vyžadován screening na HIV nebo hepatitidu.
8. Pacient s jakýmkoli jiným stavem, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. sociální/psychické komplikace.
9. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

10. Pacientka, která během studie a po dobu, jak je definována níže po poslední dávce studijní léčby, nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci:

    1. Sexuálně aktivní muži by měli během pohlavního styku během užívání abemaciklibu a po dobu 4 týdnů po poslední dávce abemaciklibu používat kondom.
    2. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, by měli během studie používat vysoce účinnou antikoncepci, jak je definováno níže, aby v tomto období nezplodili dítě.
    3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a alespoň 3 týdny po poslední dávce abemaciclibu používat vysoce účinnou antikoncepci. Vysoce účinná antikoncepce je definována jako:

    i. Úplná abstinence: Pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

ii. Ženská sterilizace: podstoupila chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby.

iii. Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). [U žen by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta.] iv. Použijte kombinaci následujících (obě 1+2):

1. Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) 2. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

v. Poznámka: Hormonální antikoncepční metody (např. perorální, injekční a implantované) nejsou povoleny, protože abemaciclib může snížit účinnost hormonální antikoncepce.

vi. Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) alespoň před šesti týdny.

11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby buď psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.